Androgenetische Alopezie und der JAK-STAT-Signalweg

Hintergrund und Begründung Androgenetische Alopezie tritt bei Männern und Frauen auf und ist durch den Verlust von Haaren auf der Kopfhaut in einem definierten Muster gekennzeichnet. Bestimmende Faktoren scheinen eine genetische Veranlagung in Verbindung mit dem Vorhandensein von ausreichend zirkulierendem Androgen zu sein.

Die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) durch die Typ-2-5-Alpha-Reduktase, die die Miniaturisierung der Haare verursacht, wird allgemein als Hauptakteur bei der Pathogenese der Krankheit anerkannt. Nichtsdestotrotz ist nicht gut verstanden, wie DHT Haarausfall verursacht. Neue Studien haben gezeigt, dass eine lymphozytäre Mikrofollikulitis, die auf das Wulstepithel abzielt, zusammen mit Ablagerungen von Immunreaktanten der epithelialen Basalmembranzone häufige Befunde bei androgenetischer Alopezie sind und auf einen immunologisch bedingten Auslöser hinweisen könnten.

Tyrosinkinasen (TKs) sind Enzyme, die an der intrazellulären Signalübertragung beteiligt sind und die Phosphorylierung von Tyrosinresten auf Proteinsubstraten katalysieren. Sie sind Schlüsselkomponenten von Signalwegen, die eine Reihe von Zellreaktionen antreiben, einschließlich Proliferation, Differenzierung, Migration und Überleben. Januskinasen (JAKs) sind spezifische TKs.

Signalumwandler und Aktivator der Transkription (STAT)-Proteine ​​sind Transkriptionsfaktoren, die hauptsächlich durch JAKs phosphoryliert und aktiviert werden. Der JAK-STAT-Weg wird von Zytokinen, einschließlich Interleukinen (ILs), Interferonen (IFNs) und anderen Molekülen verwendet, um Signale von der Zellmembran zu übertragen der Nukleus. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass JAK-Inhibitoren bei atopischer Dermatitis, Alopecia areata, Psoriasis und Vitiligo wirksam sind.

Es ist eine wohlbekannte Tatsache, dass der JAK-STAT-Weg eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von Alopecia areata spielt. Es wurde festgestellt, dass sowohl phosphoryliertes STAT 1 als auch STAT 3 bei der Krankheit hochreguliert sind. Ob dieser Weg jedoch auch bei anderen Haarausfallerkrankungen eine Rolle spielt, bleibt unklar. Eine Studie zeigte, dass die topische Behandlung von Maus- und menschlicher Haut mit niedermolekularen Inhibitoren des JAK-STAT-Signalwegs zu einem schnellen Einsetzen von Anagen und anschließendem Haarwachstum führte. Es konnte gezeigt werden, dass die JAK-Hemmung die Aktivierung von wichtigen Haarfollikelpopulationen wie dem Haarkeim reguliert. Diese Befunde weisen darauf hin, dass der JAK-STAT-Signalweg möglicherweise nicht nur am immunvermittelten Haarausfall (Alopecia areata), sondern auch am normalen Haarzyklus beteiligt ist.

Diese aktuelle Studie zielt darauf ab, die STAT3-Spiegel bei Patienten mit androgenetischer Alopezie zu bewerten, um zu versuchen, eine mögliche Rolle des JAK-STAT-Signalwegs bei der Pathogenese der Krankheit aufzudecken.

Zielsetzung:

Ziel ist es, die Gewebespiegel von STAT3 in androgenabhängigen Bereichen bei männlichen Patienten mit androgenetischer Alopezie mit ihren Spiegeln in nicht betroffenen, nicht androgenabhängigen Bereichen (Hinterkopfhaut) derselben Probanden zu vergleichen.

Studienpopulation und Krankheitszustand (z. B. Frauen mit Hepatitis, ............) Männer mit androgenetischer Alopezie

Hintergrund und demografische Merkmale (z. B. Alter,.......)

• Alter über 18 Jahre.
• Männchen

Eingriffe :

Jedes Thema wird unterzogen:

• Einverständniserklärung.
• Detaillierte Anamnese und klinische Bewertung zur Bestimmung des Schweregrades der Erkrankung.
• Stanzbiopsien (1 mm) des betroffenen Bereichs der Kopfhaut (androgenabhängiger Bereich) von 25 Patienten mit androgenetischer Alopezie.
• Stanzbiopsien (1 mm) des normalen Bereichs der Kopfhaut von der okzipitalen Kopfhaut (nicht androgenabhängiger Bereich) von denselben 25 Patienten
• Quantifizierung von STAT3 durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Stichprobengröße (Anzahl der Teilnehmer eingeschlossen)

• 25 Teilnehmer (die sowohl als Patienten als auch als Kontrollen dienen)
• Die Berechnung der Stichprobengröße erfolgte mit G ⃰ Power 3.1.9.2.

Möglich. Risiko Blutung, Sekundärinfektion, Narbenbildung.