Androgenetisk alopeci og JAK-STAT Pathway

Baggrund og begrundelse Androgenetisk alopeci forekommer hos mænd og kvinder og er karakteriseret ved tab af hår fra hovedbunden i et defineret mønster. Afgørende faktorer synes at være genetisk disposition kombineret med tilstedeværelsen af ​​tilstrækkeligt cirkulerende androgen.

Omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron (DHT) med type 2 5-alfa-reduktase, som forårsager hårminiaturisering, er universelt accepteret som hovedspilleren i sygdommens patogenese. Ikke desto mindre er det ikke godt forstået, hvordan DHT forårsager hårudtynding. Nye undersøgelser afslørede, at en lymfocytisk mikrofolliculitis rettet mod bule-epitel sammen med aflejringer af epitelbasalmembranzone-immunreaktanter er hyppige fund ved androgenetisk alopeci og kan pege i retning af en immunologisk drevet trigger.

Tyrosinkinaser (TK'er) er enzymer involveret i intracellulær signalering, der katalyserer phosphoryleringen af ​​tyrosinrester på proteinsubstrater. De er nøglekomponenter i signalveje, der driver ethvert udvalg af cellulære responser, herunder spredning, differentiering, migration og overlevelse. Janus kinaser (JAK'er) er specifikke TK'er.

Signaltransducer og transkriptionsaktivator (STAT)-proteiner er transkriptionsfaktorer, der primært fosforyleres og aktiveres af JAK'er. JAK-STAT-vejen udnyttes af cytokiner, herunder interleukiner (IL'er), interferoner (IFN'er) og andre molekyler til at transmittere signaler fra cellemembranen til kernen. Voksende beviser tyder på, at JAK-hæmmere er effektive ved atopisk dermatitis, alopecia areata, psoriasis og vitiligo.

Det er et velkendt faktum, at JAK-STAT-vejen spiller en central rolle i patogenesen af ​​alopecia areata. Både phosphoryleret STAT 1 og 3 har vist sig at være opreguleret i sygdommen. Hvorvidt denne vej spiller en rolle i andre hårtabsforstyrrelser, er dog stadig uklart. En undersøgelse viste, at topisk behandling af muse- og menneskehud med små molekylehæmmere af JAK-STAT-vejen resulterede i hurtig indtræden af ​​anagen og efterfølgende hårvækst. Det blev vist, at JAK-hæmning regulerer aktiveringen af ​​vigtige hårfollikelpopulationer såsom hårkimen. Disse fund indikerer, at JAK-STAT-vejen kan være involveret, ikke kun i immunmedieret hårtab (alopecia areata), men også i den normale hårcyklus.

Denne aktuelle undersøgelse har til formål at vurdere STAT3-niveauer hos patienter med androgenetisk alopeci i et forsøg på at opdage en mulig rolle af JAK-STAT-vejen i patogenesen af ​​sygdommen.

Objektiv:

Målet er at sammenligne vævsniveauer af STAT3 i androgenafhængige områder hos mandlige androgenetisk alopecipatienter med deres niveau i ikke-involverede, ikke-androgenafhængige områder (occipital hovedbund) hos de samme forsøgspersoner.

Population af undersøgelse og sygdomstilstand (f.eks. kvinder med hepatitis, ............) Mænd med androgenetisk alopeci

Baggrund og demografiske karakteristika (f.eks. alder, ......)

• Alder over 18 år.
• Hanner

Interventioner:

Hvert emne vil blive udsat for:

• Informeret samtykke.
• Detaljeret historie og klinisk evaluering for at bestemme sværhedsgraden af ​​sygdommen.
• Stempelbiopsier (1 mm) af det berørte område af hovedbunden (androgenafhængigt område) fra 25 patienter med androgenetisk alopeci.
• Stempelbiopsier (1 mm) af normalt område af hovedbunden fra occipital hovedbund (ikke-androgenafhængigt område) fra de samme 25 patienter
• Kvantificering af STAT3 ved polymerasekædereaktion (PCR).

Prøvestørrelse (antal deltagere inkluderet)

• 25 deltagere (det vil fungere som både patienter og kontroller)
• Prøvestørrelsesberegning blev udført ved hjælp af G ⃰ Power 3.1.9.2.

Muligt. Risiko Blødning, sekundær infektion, ardannelse.