L'alopécie androgénétique et la voie JAK-STAT

Contexte et justification L'alopécie androgénétique survient chez les hommes et les femmes et se caractérise par la perte de cheveux du cuir chevelu selon un schéma défini. Les facteurs déterminants semblent être une prédisposition génétique couplée à la présence d'androgènes circulants suffisants.

La transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) par la 5-alpha réductase de type 2, qui provoque la miniaturisation des cheveux, est universellement acceptée comme l'acteur principal de la pathogenèse de la maladie. Néanmoins, la façon dont la DHT provoque l'amincissement des cheveux n'est pas bien comprise. De nouvelles études ont révélé qu'une microfolliculite lymphocytaire ciblant l'épithélium renflé ainsi que des dépôts d'immunoréactifs de la zone de la membrane basale épithéliale sont des découvertes fréquentes dans l'alopécie androgénétique et pourraient indiquer un déclencheur immunologique.

Les tyrosine kinases (TK) sont des enzymes impliquées dans la signalisation intracellulaire qui catalysent la phosphorylation des résidus tyrosine sur des substrats protéiques. Ce sont des composants clés des voies de signalisation qui régissent tout ensemble de réponses cellulaires, notamment la prolifération, la différenciation, la migration et la survie. Les Janus kinases (JAK) sont des savoirs traditionnels spécifiques.

Les protéines de transducteur de signal et d'activateur de transcription (STAT) sont des facteurs de transcription principalement phosphorylés et activés par les JAK. La voie JAK-STAT est utilisée par les cytokines, notamment les interleukines (IL), les interférons (IFN) et d'autres molécules pour transmettre des signaux de la membrane cellulaire le noyau. De plus en plus de preuves suggèrent que les inhibiteurs de JAK sont efficaces dans la dermatite atopique, la pelade, le psoriasis et le vitiligo.

C'est un fait bien connu que la voie JAK-STAT joue un rôle central dans la pathogenèse de la pelade. Les STAT 1 et 3 phosphorylés se sont avérés être régulés positivement dans la maladie. Cependant, on ne sait pas si cette voie joue un rôle dans d'autres troubles de la perte de cheveux. Une étude a montré que le traitement topique de la peau de la souris et de l'homme avec de petites molécules inhibitrices de la voie JAK-STAT a entraîné l'apparition rapide de l'anagène et la croissance subséquente des cheveux. Il a été démontré que l'inhibition de JAK régule l'activation des populations clés du follicule pileux telles que le germe pileux. Ces résultats indiquent que la voie JAK-STAT peut être impliquée, non seulement dans la perte de cheveux à médiation immunitaire (pelade), mais également dans le cycle normal des cheveux.

Cette étude actuelle vise à évaluer les niveaux de STAT3 chez les patients atteints d'alopécie androgénétique, dans le but de détecter un rôle possible de la voie JAK-STAT dans la pathogenèse de la maladie.

Objectif:

L'objectif est de comparer les niveaux tissulaires de STAT3 dans les zones androgéno-dépendantes chez les patients masculins atteints d'alopécie androgénétique avec leur niveau dans les zones non atteintes et non androgènes dépendantes (cuir chevelu occipital) chez les mêmes sujets.

Population de l'étude et état de la maladie (par exemple, femmes atteintes d'hépatite, ............) Hommes atteints d'alopécie androgénétique

Antécédents et caractéristiques démographiques (par exemple, l'âge, .......)

• Âge supérieur à 18 ans.
• Mâles

Interventions :

Chaque sujet sera soumis à :

• Consentement éclairé.
• Antécédents détaillés et évaluation clinique pour déterminer la gravité de la maladie.
• Biopsies à l'emporte-pièce (1 mm) de la zone affectée du cuir chevelu (zone dépendante des androgènes) de 25 patients atteints d'alopécie androgénétique.
• Biopsies à l'emporte-pièce (1 mm) de la zone normale du cuir chevelu du cuir chevelu occipital (zone non dépendante des androgènes) des mêmes 25 patients
• Quantification de STAT3 par réaction en chaîne par polymérase (PCR).

Taille de l'échantillon (nombre de participants inclus)

• 25 participants (qui serviront à la fois de patients et de témoins)
• Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué à l'aide de G ⃰ Puissance 3.1.9.2.

Possible. Risque Saignement, infection secondaire, cicatrisation.