Alopecia androgenetica en de JAK-STAT-route

Achtergrond en grondgedachte Alopecia androgenetica komt voor bij mannen en vrouwen en wordt gekenmerkt door haaruitval op de hoofdhuid in een bepaald patroon. Bepalende factoren lijken genetische aanleg te zijn in combinatie met de aanwezigheid van voldoende circulerend androgeen.

De transformatie van testosteron in dihydrotestosteron (DHT) door type 2 5-alpha-reductase, dat haarminiaturisatie veroorzaakt, wordt algemeen aanvaard als de belangrijkste speler in de pathogenese van de ziekte. Desalniettemin is niet goed begrepen hoe DHT haaruitval veroorzaakt. Nieuwe studies hebben aangetoond dat een lymfatische microfolliculitis gericht op het epitheel van de uitstulping samen met afzettingen van immunoreactanten van de epitheliale basaalmembraanzone frequente bevindingen zijn bij alopecia androgenetica en zouden kunnen wijzen op een immunologisch aangedreven trigger.

Tyrosinekinasen (TK's) zijn enzymen die betrokken zijn bij intracellulaire signalering die de fosforylering van tyrosineresiduen op eiwitsubstraten katalyseren. Het zijn sleutelcomponenten van signaalroutes die elke reeks cellulaire reacties aansturen, waaronder proliferatie, differentiatie, migratie en overleving. Januskinases (JAK's) zijn specifieke TK's.

Signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT) -eiwitten zijn transcriptiefactoren die voornamelijk worden gefosforyleerd en geactiveerd door JAK's. De JAK-STAT-route wordt gebruikt door cytokines, waaronder interleukinen (IL's), interferonen (IFN's) en andere moleculen om signalen van het celmembraan naar de kern. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat JAK-remmers werkzaam zijn bij atopische dermatitis, alopecia areata, psoriasis en vitiligo.

Het is een bekend feit dat de JAK-STAT-route een cruciale rol speelt in de pathogenese van alopecia areata. Zowel gefosforyleerde STAT 1 als 3 blijken te zijn opgereguleerd bij de ziekte. Het blijft echter onduidelijk of dit pad een rol speelt bij andere haaruitvalaandoeningen. Een studie toonde aan dat topische behandeling van muizen- en menselijke huid met kleinmoleculaire remmers van de JAK-STAT-route resulteerde in een snel begin van anagene en daaropvolgende haargroei. Er werd aangetoond dat JAK-remming de activering van belangrijke haarfollikelpopulaties reguleert, zoals de haarkiem. Deze bevindingen geven aan dat de JAK-STAT-route mogelijk betrokken is, niet alleen bij immuungemedieerd haarverlies (alopecia areata), maar ook bij de normale haarcyclus.

Deze huidige studie is gericht op het beoordelen van STAT3-niveaus bij patiënten met androgenetische alopecia, in een poging een mogelijke rol van de JAK-STAT-route in de pathogenese van de ziekte te detecteren.

Doelstelling:

Het doel is om weefselniveaus van STAT3 in androgeenafhankelijke gebieden bij mannelijke androgenetische alopeciapatiënten te vergelijken met hun niveau in niet-aangedane, niet-androgeenafhankelijke gebieden (occipitale hoofdhuid) bij dezelfde proefpersonen.

Onderzoekspopulatie & ziekte (bijv. vrouwen met hepatitis, ............) Mannen met alopecia androgenetica

Achtergrond en demografische kenmerken (bijv. leeftijd,.......)

• Leeftijd boven de 18 jaar.
• Mannetjes

Interventies:

Elk onderwerp zal worden onderworpen aan:

• Geïnformeerde toestemming.
• Gedetailleerde geschiedenis en klinische evaluatie om de ernst van de ziekte te bepalen.
• Ponsbiopten (1 mm) van het getroffen gebied van de hoofdhuid (androgeenafhankelijk gebied) van 25 patiënten met androgenetische alopecia.
• Ponsbiopten (1 mm) van het normale gebied van de hoofdhuid van de occipitale hoofdhuid (niet-androgeenafhankelijk gebied) van dezelfde 25 patiënten
• Kwantificering van STAT3 door polymerasekettingreactie (PCR).

Steekproefomvang (inclusief aantal deelnemers)

• 25 deelnemers (dat zal dienen als zowel patiënten als controles)
• De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd met behulp van G ⃰ Power 3.1.9.2.

Mogelijk. Risico Bloeding, secundaire infectie, littekens.