Андрогенная алопеция и путь JAK-STAT

Предыстория и обоснование Андрогенетическая алопеция встречается у мужчин и женщин и характеризуется выпадением волос на голове по определенной схеме. Определяющими факторами, по-видимому, являются генетическая предрасположенность в сочетании с наличием достаточного количества циркулирующих андрогенов.

Преобразование тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) с помощью 5-альфа-редуктазы 2 типа, вызывающее миниатюризацию волос, общепризнанно считается основным игроком в патогенезе заболевания. Тем не менее, как ДГТ вызывает истончение волос, не совсем понятно. Новые исследования показали, что лимфоцитарный микрофолликулит, нацеленный на выпуклый эпителий, наряду с отложениями иммунореактивных веществ в зоне базальной мембраны эпителия, часто встречается при андрогенетической алопеции и может указывать на иммунологически обусловленный триггер.

Тирозинкиназы (ТК) представляют собой ферменты, участвующие во внутриклеточной передаче сигналов, которые катализируют фосфорилирование остатков тирозина на белковых субстратах. Они являются ключевыми компонентами сигнальных путей, которые управляют любым набором клеточных ответов, включая пролиферацию, дифференцировку, миграцию и выживание. Янус-киназы (JAK) являются специфическими ТК.

Белки-преобразователи сигналов и активаторы транскрипции (STAT) представляют собой факторы транскрипции, в первую очередь фосфорилируемые и активируемые JAK. Путь JAK-STAT используется цитокинами, включая интерлейкины (IL), интерфероны (IFN) и другие молекулы для передачи сигналов от клеточной мембраны к ядро. Все больше данных свидетельствуют о том, что ингибиторы JAK эффективны при атопическом дерматите, очаговой алопеции, псориазе и витилиго.

Хорошо известно, что путь JAK-STAT играет ключевую роль в патогенезе очаговой алопеции. Было обнаружено, что фосфорилированные STAT 1 и 3 активируются при заболевании. Однако остается неясным, играет ли этот путь роль в других нарушениях выпадения волос. Исследование показало, что местное лечение кожи мыши и человека низкомолекулярными ингибиторами пути JAK-STAT приводит к быстрому началу анагена и последующему росту волос. Было показано, что ингибирование JAK регулирует активацию ключевых популяций волосяных фолликулов, таких как ростки волос. Эти результаты показывают, что путь JAK-STAT может быть вовлечен не только в иммуноопосредованное выпадение волос (гнездная алопеция), но и в нормальный цикл роста волос.

Это текущее исследование направлено на оценку уровней STAT3 у пациентов с андрогенетической алопецией в попытке определить возможную роль пути JAK-STAT в патогенезе заболевания.

Задача:

Цель состоит в том, чтобы сравнить уровни STAT3 в тканях в андрогензависимых областях у мужчин с андрогенетической алопецией с их уровнем в непораженных, неандрогензависимых областях (затылочная часть головы) у тех же субъектов.

Исследуемая популяция и заболевание (например, женщины с гепатитом, ............) Мужчины с андрогенетической алопецией

Предыстория и демографические характеристики (например, возраст, .......)

• Возраст старше 18 лет.
• Мужчины

Вмешательства:

Каждый предмет будет подвергнут:

• Информированное согласие.
• Подробный анамнез и клиническая оценка для определения тяжести заболевания.
• Пункционная биопсия (1 мм) пораженного участка кожи головы (андрогензависимая область) у 25 пациентов с андрогенетической алопецией.
• Пункционная биопсия (1 мм) нормальной области кожи головы с затылочной части головы (независимая от андрогенов область) у тех же 25 пациентов.
• Количественное определение STAT3 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Размер выборки (включая количество участников)

• 25 участников (которые будут служить как пациентами, так и контролем)
• Расчет размера выборки был выполнен с использованием G ⃰ Power 3.1.9.2.

Возможное. Риск Кровотечение, вторичная инфекция, рубцевание.