Alopecia androgenética e a via JAK-STAT

Antecedentes e justificativa A alopecia androgenética ocorre em homens e mulheres e é caracterizada pela perda de cabelo do couro cabeludo em um padrão definido. Os fatores determinantes parecem ser a predisposição genética associada à presença de androgênio circulante suficiente.

A transformação da testosterona em dihidrotestosterona (DHT) pela 5-alfa redutase tipo 2, que causa a miniaturização do cabelo, é universalmente aceita como o principal fator na patogênese da doença. No entanto, como o DHT causa queda de cabelo não é bem compreendido. Novos estudos revelaram que uma microfoliculite linfocítica visando o epitélio protuberante juntamente com depósitos de imunorreagentes da zona da membrana basal epitelial são achados frequentes na alopecia androgenética e podem apontar para um gatilho imunologicamente acionado.

As tirosina quinases (TKs) são enzimas envolvidas na sinalização intracelular que catalisam a fosforilação de resíduos de tirosina em substratos proteicos. Eles são componentes-chave das vias de sinalização que conduzem qualquer variedade de respostas celulares, incluindo proliferação, diferenciação, migração e sobrevivência. Janus quinases (JAKs) são TKs específicos.

Proteínas transdutoras de sinal e ativadoras de transcrição (STAT) são fatores de transcrição fosforilados e ativados principalmente por JAKs. A via JAK-STAT é utilizada por citocinas, incluindo interleucinas (ILs), interferons (IFNs) e outras moléculas para transmitir sinais da membrana celular para O núcleo. Evidências crescentes sugerem que os inibidores de JAK são eficazes na dermatite atópica, alopecia areata, psoríase e vitiligo.

É um fato bem conhecido que a via JAK-STAT desempenha um papel fundamental na patogênese da alopecia areata. Verificou-se que ambos os STAT 1 e 3 fosforilados são regulados positivamente na doença. No entanto, ainda não está claro se essa via desempenha um papel em outros distúrbios de perda de cabelo. Um estudo mostrou que o tratamento tópico da pele de camundongos e humanos com inibidores de moléculas pequenas da via JAK-STAT resultou em rápido início de anágeno e subsequente crescimento de pêlos. Foi demonstrado que a inibição de JAK regula a ativação de populações-chave de folículos capilares, como o germe capilar. Esses achados indicam que a via JAK-STAT pode estar envolvida, não apenas na perda de cabelo imunomediada (alopecia areata), mas também no ciclo capilar normal.

O presente estudo visa avaliar os níveis de STAT3 em pacientes com alopecia androgenética, na tentativa de detectar um possível papel da via JAK-STAT na patogênese da doença.

Objetivo:

O objetivo é comparar os níveis teciduais de STAT3 em áreas dependentes de andrógenos em pacientes com alopecia androgenética masculina com seus níveis em áreas não envolvidas e não dependentes de andrógenos (couro cabeludo occipital) nos mesmos indivíduos.

População do estudo e condição da doença (por exemplo, mulheres com hepatite, ............) Homens com alopecia androgenética

Antecedentes e características demográficas (por exemplo, idade, .......)

• Idade acima de 18 anos.
• machos

Intervenções:

Cada disciplina será submetida a:

• Consentimento informado.
• História detalhada e avaliação clínica para determinar a gravidade da doença.
• Biópsias por punção (1mm) da área afetada do couro cabeludo (área dependente de andrógenos) de 25 pacientes com alopecia androgenética.
• Biópsias por perfuração (1 mm) da área normal do couro cabeludo do couro cabeludo occipital (área não dependente de andrógenos) dos mesmos 25 pacientes
• Quantificação de STAT3 por reação em cadeia da polimerase (PCR).

Tamanho da amostra (número de participantes incluídos)

• 25 participantes (que servirão como pacientes e controles)
• O cálculo do tamanho da amostra foi feito usando G ⃰ Power 3.1.9.2.

Possível. Risco Sangramento, infecção secundária, cicatrização.