Androgenetisk alopecia og JAK-STAT-banen

Bakgrunn og begrunnelse Androgenetisk alopecia forekommer hos menn og kvinner, og er preget av tap av hår fra hodebunnen i et definert mønster. Bestemmende faktorer ser ut til å være genetisk disposisjon kombinert med tilstedeværelsen av tilstrekkelig sirkulerende androgen.

Transformasjonen av testosteron til dihydrotestosteron (DHT) av type 2 5-alfa-reduktase, som forårsaker hårminiatyrisering, er universelt akseptert som hovedaktøren i sykdommens patogenese. Hvordan DHT forårsaker hårtynning er imidlertid ikke godt forstått. Nye studier avslørte at en lymfocytisk mikrofollikulitt som retter seg mot buleepitelet sammen med avleiringer av epitelbasalmembransone-immunreaktanter er hyppige funn ved androgenetisk alopecia og kan peke mot en immunologisk drevet trigger.

Tyrosinkinaser (TK) er enzymer involvert i intracellulær signalering som katalyserer fosforyleringen av tyrosinrester på proteinsubstrater. De er nøkkelkomponenter i signalveier som driver en rekke cellulære responser, inkludert spredning, differensiering, migrasjon og overlevelse. Janus kinaser (JAK) er spesifikke TK.

Signaltransducer og aktivator av transkripsjonsproteiner (STAT) er transkripsjonsfaktorer primært fosforylert og aktivert av JAK. JAK-STAT-veien brukes av cytokiner inkludert interleukiner (IL), interferoner (IFN) og andre molekyler for å overføre signaler fra cellemembranen til kjernen. Økende bevis tyder på at JAK-hemmere er effektive ved atopisk dermatitt, alopecia areata, psoriasis og vitiligo.

Det er et velkjent faktum at JAK-STAT-veien spiller en sentral rolle i patogenesen av alopecia areata. Både fosforylert STAT 1 og 3 er funnet å være oppregulert i sykdommen. Hvorvidt denne veien spiller en rolle i andre håravfallsforstyrrelser er imidlertid uklart. En studie viste at lokal behandling av mus- og menneskehud med småmolekylære hemmere av JAK-STATpathway resulterte i rask inntreden av anagen og påfølgende hårvekst. Det ble vist at JAK-hemming regulerer aktiveringen av viktige hårsekkpopulasjoner som hårkimen. Disse funnene indikerer at JAK-STAT-banen kan være involvert, ikke bare i immunmediert hårtap (alopecia areata), men også i den normale hårsyklusen.

Denne nåværende studien tar sikte på å vurdere STAT3-nivåer hos pasienter med androgenetisk alopecia, i et forsøk på å oppdage en mulig rolle til JAK-STAT-veien i patogenesen av sykdommen.

Objektiv:

Målet er å sammenligne vevsnivåer av STAT3 i androgenavhengige områder hos mannlige androgenetisk alopeciapasienter med nivået i ikke-involverte, ikke-androgenavhengige områder (occipital hodebunn) hos de samme personene.

Studiepopulasjon og sykdomstilstand (f.eks. kvinner med hepatitt, ............) Menn med androgenetisk alopecia

Bakgrunn og demografiske kjennetegn (f.eks. alder, ......)

• Alder over 18 år.
• Hanner

Intervensjoner:

Hvert emne vil bli utsatt for:

• Informert samtykke.
• Detaljert historie og klinisk evaluering for å bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen.
• Stempelbiopsier (1 mm) av det berørte området i hodebunnen (androgenavhengig område) fra 25 pasienter med androgenetisk alopecia.
• Stempelbiopsier (1 mm) av normalt område av hodebunnen fra occipital hodebunn (ikke-androgenavhengig område) fra de samme 25 pasientene
• Kvantifisering av STAT3 ved polymerasekjedereaksjon (PCR).

Prøvestørrelse (antall deltakere inkludert)

• 25 deltakere (som vil fungere som både pasienter og kontroller)
• Prøvestørrelsesberegning ble gjort ved å bruke G ⃰ Power 3.1.9.2.

Mulig. Risiko Blødning, sekundær infeksjon, arrdannelse.