Łysienie androgenowe i szlak JAK-STAT

Tło i uzasadnienie Łysienie androgenowe występuje u mężczyzn i kobiet i charakteryzuje się utratą włosów ze skóry głowy w określony sposób. Wydaje się, że czynnikami determinującymi są predyspozycje genetyczne w połączeniu z obecnością wystarczającej ilości krążących androgenów.

Przekształcenie testosteronu w dihydrotestosteron (DHT) przez 5-alfa-reduktazę typu 2, powodujące miniaturyzację włosów, jest powszechnie akceptowane jako główny czynnik w patogenezie choroby. Niemniej jednak sposób, w jaki DHT powoduje przerzedzenie włosów, nie jest dobrze poznany. Nowe badania ujawniły, że limfocytarne zapalenie mikromieszków włosowych atakujące nabłonek wypukły wraz ze złogami immunoreagentów strefy błony podstawnej nabłonka są częstymi objawami w łysieniu androgenowym i mogą wskazywać na wyzwalacz o podłożu immunologicznym.

Kinazy tyrozynowe (TK) to enzymy zaangażowane w sygnalizację wewnątrzkomórkową, które katalizują fosforylację reszt tyrozynowych na substratach białkowych. Są kluczowymi składnikami szlaków sygnałowych, które napędzają dowolny zestaw odpowiedzi komórkowych, w tym proliferację, różnicowanie, migrację i przeżycie. Kinazy janusowe (JAK) to specyficzne kinazy TK.

Białka przekaźnika sygnału i aktywatora transkrypcji (STAT) są czynnikami transkrypcyjnymi, głównie fosforylowanymi i aktywowanymi przez JAK. Szlak JAK-STAT jest wykorzystywany przez cytokiny, w tym interleukiny (IL), interferony (IFN) i inne cząsteczki do przekazywania sygnałów z błony komórkowej do jądro. Coraz więcej dowodów sugeruje, że inhibitory JAK są skuteczne w leczeniu atopowego zapalenia skóry, łysienia plackowatego, łuszczycy i bielactwa.

Powszechnie wiadomo, że szlak JAK-STAT odgrywa kluczową rolę w patogenezie łysienia plackowatego. Stwierdzono, że zarówno fosforylowane STAT 1, jak i 3 są regulowane w górę w chorobie. Jednak to, czy ten szlak odgrywa rolę w innych zaburzeniach wypadania włosów, pozostaje niejasne. Badanie wykazało, że miejscowe leczenie skóry myszy i ludzi drobnocząsteczkowymi inhibitorami szlaku JAK-STAT spowodowało szybki początek anagenu i następujący po nim wzrost włosów. Wykazano, że hamowanie JAK reguluje aktywację kluczowych populacji mieszków włosowych, takich jak zarodek włosa. Odkrycia te wskazują, że szlak JAK-STAT może być zaangażowany nie tylko w wypadanie włosów o podłożu immunologicznym (łysienie plackowate), ale także w normalny cykl włosowy.

Obecne badanie ma na celu ocenę poziomu STAT3 u pacjentów z łysieniem androgenowym, próbując wykryć możliwą rolę szlaku JAK-STAT w patogenezie choroby.

Cel:

Celem jest porównanie poziomów tkankowych STAT3 w obszarach zależnych od androgenów u pacjentów z łysieniem androgenowym u mężczyzn z jego poziomem w obszarach niezaangażowanych, niezależnych od androgenów (skóra potyliczna) u tych samych pacjentów.

Populacja badana i stan chorobowy (np. kobiety z zapaleniem wątroby, ..............) Mężczyźni z łysieniem androgenowym

Tło i cechy demograficzne (np. wiek,…)

• Wiek powyżej 18 lat.
• Mężczyźni

Interwencje:

Każdy przedmiot będzie poddany:

• Świadoma zgoda.
• Szczegółowa historia i ocena kliniczna w celu określenia ciężkości choroby.
• Biopsje punktowe (1 mm) dotkniętego obszaru skóry głowy (obszar zależny od androgenów) od 25 pacjentów z łysieniem androgenowym.
• Biopsje punktowe (1 mm) normalnego obszaru skóry głowy z potylicznej skóry głowy (obszar niezależny od androgenów) od tych samych 25 pacjentów
• Kwantyfikacja STAT3 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

Wielkość próby (w tym liczba uczestników)

• 25 uczestników (którzy będą służyć zarówno jako pacjenci, jak i kontrole)
• Obliczenia wielkości próby przeprowadzono przy użyciu G ⃰ Potęgi 3.1.9.2.

Możliwy. Ryzyko Krwawienie, wtórna infekcja, blizny.