압박 반응에 미치는 영향을 평가하기 위한 오자니모드와 티라민의 약물-약물 상호작용 연구
건강한 성인 피험자의 경구 티라민에 대한 압박 반응에 대한 Ozanimod의 효과를 평가하기 위한 1상, 무작위, 이중 맹검, 위약 및 양성 대조 연구
이 연구의 목적은 건강한 성인 피험자에게 경구용 티라민과 함께 투여할 때 압력 반응에 대한 ozanimod의 잠재적 효과를 평가하는 것입니다.
연구 설계 이것은 1상, 무작위, 이중 맹검(피험자 및 연구 기관 직원[약사 또는 피지명인 제외]은 투약 후 7 ± 2일까지 치료에 대해 눈가림됨), 위약 및 양성 대조 연구입니다.
연구 설계는 다음과 같이 설명됩니다.
피험자는 기간 1의 투약 전 28일 이내에 이 연구에 참여하기 위해 선별될 것입니다.
기간 1: 티라민에 대한 민감도가 매우 낮거나 매우 높은 대상체를 제외하기 위해, 스크리닝에서 적격성이 확인된 후 모든 대상체에 대해 무작위화 전에 경구 티라민 압력 테스트를 수행할 것입니다(다른 조사 제품[IP] 치료가 없는 경우). 티라민에 대한 압박 반응을 결정합니다. 이후 Tyr30이라고 하는 승압 반응은 티라민 투여 후 4시간 이내에 3회 연속 측정에서 수축기 혈압(SBP)을 매일 정의된 기준선에서 최소 30mmHg 증가시키는 데 필요한 티라민 투여량으로 정의됩니다. 이 테스트는 매일 정의된 기준치에 비해 SBP가 30mmHg 이상 지속적으로 증가할 때까지 티라민 용량을 매일 투여(최대 10일)하는 것으로 구성됩니다. 지속적인 증가는 티라민 투여 후 4시간 이내에 3회 연속 SBP 측정으로 결정됩니다. 매일 정의된 기본 SBP 값은 누운 자세에서 초기 10분 휴식 후 및 티라민 투여 전 30분 이내에 약 5분 간격으로 5회 SBP 측정의 평균으로 정의됩니다. 그런 다음 Tyr30 ≥ 200mg 및 ≤ 800mg을 제시하는 피험자만 무작위 배정됩니다.
피험자는 1:1:1 방식으로 3개의 치료군(페넬진, 오자니모드 또는 위약) 중 하나로 무작위 배정되며, 각 치료에서 각 성별이 최소 30%가 되도록 성별을 계층화합니다.
기간 2: 피험자는 무작위화에 따라 매일 2회(BID) IP(활성 및/또는 위약)를 받게 됩니다. 페넬진 그룹으로 무작위 배정된 피험자는 32일부터 38일까지 7일 동안 페넬진 15mg BID를 받게 됩니다. 오자니모드 그룹으로 무작위 배정된 피험자는 28일 동안(초기 10일 용량 증량 포함) 1일 1회(QD) 오자니모드 1.84mg을 투여받습니다.
위약 그룹으로 무작위 배정된 대상자는 28일 동안 위약을 받게 됩니다. 위약은 연구를 맹검하기 위해 외관상 페넬진 또는 오자니모드와 일치될 것입니다.
기간 3: 기간 2 완료 시 세 치료 그룹 모두의 피험자는 최대 11일 동안 두 번째 Tyr30 테스트를 받게 됩니다. 페넬진 그룹은 티라민 투여 일정이 다르기 때문에 기간 3의 티라민 챌린지는 맹검 상태로 유지됩니다.
연구 모집단 이 연구는 체중이 최소 110파운드(50kg)이고 체질량 지수가 18.0 범위인 25~55세의 건강한 남성과 임신하지 않고 수유하지 않는 여성 약 92명을 등록합니다. 30.0 kg/m2 이하. 이는 1기 말에 Tyr30 ≥ 200 mg 및 ≤ 800 mg인 총 69명의 피험자가 무작위 배정되고 약 54명의 피험자(그룹당 18명의 피험자)가 세 기간을 모두 완료할 수 있도록 하기 위한 것입니다. 각 성별의 최소 30%가 각 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다.
연구 기간 연구 기간은 최대 84±2일(선별 기간 28일, 제1기 최대 10일, 제2기 28일, 제3기 최대 11일 및 추적 기간 포함) IP의 마지막 투여 후 7 ± 2일까지).
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 25세에서 55세 사이의 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성입니다. 2. 여성 피험자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.
- 스크리닝 및 제-1일에 음성 혈청 임신 검사(WOCBP만 해당).
- 폐경 후(마지막 생리 후 2년 및 여포 자극 호르몬(FSH) > 40 IU/L로 정의됨).
- 스크리닝 최소 6개월 전에 외과적 불임술(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술, 자궁 절제술)을 받았습니다.
3. 가임 여성: 75일 안전 추적이 완료될 때까지 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 진주 지수의 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다.
이 연구에서 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 복합 호르몬(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 피임, 경구, 질내 또는 경피일 수 있음
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 또는 이식 가능)
- 자궁 내 장치 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템 배치
- 양측 난관 폐색
- 정관 수술 파트너
- 성적 금욕
남성 과목:
75일 안전 후속 조치가 완료될 때까지 연구에 참여하는 동안 WOCBP와 성적 접촉을 하는 동안 살정제가 포함된 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
모든 과목:
주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
4. 남성 피험자는 IP의 마지막 투여 후 75일까지 연구 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
5. 피험자의 체중이 최소 50kg(110파운드) 이상입니다. 18.0 내지 30.0 kg/m2 범위 내의 체질량 지수(BMI), 포함(선별 및 제1일만).
6. 의료 또는 수술 이력, 12-리드 ECG, 신체 검사, 임상 실험실 검사 및 바이탈 사인으로부터 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 결정된 피험자는 건강 상태가 양호합니다.
7. 대상자는 스크리닝 및 제-1일에 3회 연속 측정에서 평균 SBP가 90~140mmHg이고 DBP가 50~90mmHg입니다.
8. 피험자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 하며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 포함하여 연구 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 피험자는 SBP가 불안정합니다(즉, SBP가 스크리닝 중 15분 이내에 3회 연속 측정에서 최저값과 최고값 사이의 최대 범위 10mmHg를 초과함).
- 피험자는 조사관의 의견으로 IP(들)의 흡수, 분포, 대사 또는 제거에 영향을 미칠 수 있는 이상 또는 질병(예: 녹내장, 간 질환 또는 비정상적인 간 기능 검사)의 존재 또는 병력이 있습니다. 이 임상 연구에 참여하고 완료하는 피험자의 능력을 제한합니다.
- 피험자는 양극성 장애, 우울증 또는 자살 생각이나 행동의 병력이 있거나 정신 질환의 병력이 있습니다.
- 피험자는 임상적으로 의미 있거나 불안정한 혈관 질환의 병력, 지난 2년 이내에 저혈압과 관련된 실신의 병력, 기립성 저혈압의 병력(또는 앙와위 SBP와 비교하여 기립 후 2분 후 SBP가 20mmHg 이상 감소) 또는 빈맥 또는 고혈압의 병력.
- 스크리닝 또는 제-1일에 앉아있는 맥박수가 55 내지 90bpm을 넘는 피험자.
- 휴식 QTcF > 450 msec(남성) 또는 > 470 msec(여성) 또는 PR > 200 msec(스크리닝 또는 -1일)를 갖는 대상체.
- 피험자는 스크리닝 전 24개월 이내에 알코올 중독, 약물 남용 또는 중독의 병력이 있습니다.
- 피험자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
- 피험자는 첫 번째 IP 투여 전 3개월 이내에 모든 담배 또는 니코틴 함유 제품(담배, 파이프, 시가, 전자 담배, 씹는 담배, 니코틴 패치, 니코틴 사탕 또는 니코틴 껌을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용한 적이 있습니다.
- 피험자는 IP를 처음 복용하기 전 3개월 이내에 마리화나 제품을 소비했습니다.
- 개체는 스크리닝 또는 제-1일에 코티닌을 포함하는 양성 소변 약물 검사를 받았습니다.
- 피험자는 스크리닝 또는 -1일에 알코올 호흡 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
- 피험자는 IP의 첫 번째 투여 전 30일 또는 제거 반감기의 5배(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내에 모든 연구 약물을 투여 받았습니다.
- 피험자는 IP(들)의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 임의의 전신 일반 의약품(아세트아미노펜 최대 1g/일 제외), 식이 또는 약초 보조제(비타민/종합 비타민 포함)를 사용했습니다. St. John's wort는 IP의 첫 투여 전 최소 28일 전에 중단해야 합니다.
- 피험자는 IP의 첫 번째 투여 전 28일 또는 제거 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 전신 처방 약물(호르몬 피임제 제외)을 사용했습니다.
- 피험자는 IP의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 MAO 억제제를 사용했고 IP의 첫 번째 투여 전 5주 이내에 플루옥세틴을 사용했습니다.
- 피험자는 티라민 함유 식품에 대한 부작용의 병력이 있습니다.
- 피험자는 티라민, 페넬진 또는 S1P 작용제에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 피험자는 IP의 첫 투여 전 7일 이내에 알코올을 섭취했습니다.
- 피험자는 IP의 첫 번째 투여 전 최소 24시간 동안 격렬한 신체 활동을 하지 않거나 삼가려 하지 않습니다.
- 피험자는 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
- 피험자는 1일 전 60일 이내에 400mL 이상의 혈액을 기증했습니다.
- 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자의 안전 또는 복지를 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 상태 또는 병력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 페넬진
기간 1의 티라민 투여 후, Phenelzine 치료군에 무작위로 배정된 적격 피험자는 11일부터 31일까지 Phenelzine 위약 BID와 ozanimod 위약 QD를 투여받은 후 32일부터 38일까지 Phenelzine 15mg BID와 ozanimod 위약 QD를 투여받습니다.
피험자는 39일차부터 49일차까지 두 번째 티라민 챌린지를 받습니다.
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페넬진
티라민
페넬진 위약
오자니모드 위약
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위약 비교기: 위약
기간 1에서 티라민 챌린지 후 위약군에 무작위로 배정된 적격 피험자는 11일부터 38일까지 Phenelzine 위약 BID와 ozanimod 위약 QD를 받습니다.
피험자는 39일차부터 49일차까지 두 번째 티라민 챌린지를 받습니다.
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티라민
페넬진 위약
오자니모드 위약
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실험적: 오자니모드
기간 1에서 티라민 챌린지 후, 오자니모드 군에 무작위로 배정된 적격 피험자는 용량 증량일을 포함하여 11일부터 38일까지 페넬진 위약 BID와 오자니모드 1.84mg QD를 투여받습니다.
피험자는 39일차부터 49일차까지 두 번째 티라민 챌린지를 받습니다.
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티라민
페넬진 위약
오자니모드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심혈관
기간: 약 49일째까지
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티라민 민감도 인자(TSF)는 기간 3의 Tyr30에 대한 기간 1의 Tyr30의 비율입니다. Tyr30은 수축기 혈압(SBP)을 3회 연속 측정에서 매일 정의된 기준선에서 최소 30mmHg 증가시키는 데 필요한 티라민 용량으로 정의됩니다. 티라민 투여 후 4시간 이내.
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약 49일째까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 - Cmin
기간: 11일부터 49일까지
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투여 간격(Cmin) 내에서 관찰된 최소 혈장 농도
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11일부터 49일까지
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약동학 - Tmax
기간: 11일부터 38일까지
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Cmax까지의 시간
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11일부터 38일까지
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약동학 - AUC0-24
기간: 11일부터 38일까지
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시간 0에서 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)
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11일부터 38일까지
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약동학 - Ctrough
기간: 11일부터 49일까지
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투여 전 또는 최저 농도
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11일부터 49일까지
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부작용(AE)
기간: 등록부터 ozanimod 투여 후 7 +/- 2일까지
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부작용이 있는 참가자 수.
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등록부터 ozanimod 투여 후 7 +/- 2일까지
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심혈관 분석-SBP
기간: 약 49일째까지
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기간, 치료, 요일 및 공칭 시간(적절한 경우)에 따른 수축기 혈압의 설명 요약
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약 49일째까지
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심혈관 분석-DBP
기간: 약 49일째까지
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기간, 치료, 요일 및 공칭 시간(적절한 경우)에 따른 확장기 혈압(DBP)의 설명 요약
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약 49일째까지
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심혈관 분석-심박수
기간: 약 49일째까지
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기간, 치료, 요일 및 공칭 시간(적절한 경우)별 심박수 설명 요약
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약 49일째까지
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약동학 - Cmax
기간: 11일부터 38일까지
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투약 간격 내 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
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11일부터 38일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RPC01-1913
- U1111-1218-6630 (레지스트리 식별자: WHO)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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