Étude d'interaction médicamenteuse de l'ozanimod avec la tyramine pour évaluer l'effet sur la réponse pressive

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante, âgé de 25 à 55 ans inclus. 2. Les sujets féminins doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

   • Test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -1 (WOCBP uniquement).
   • Postménopause (définie comme 2 ans après les dernières règles et hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L).
   • A reçu une stérilisation chirurgicale (par exemple, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie) au moins 6 mois avant le dépistage.

3. Femmes en âge de procréer : doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude jusqu'à la fin du suivi de sécurité de 75 jours. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec d'un indice de Pearl inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.

Les méthodes de contraception acceptables dans cette étude sont les suivantes :

• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), qui peut être orale, intravaginale ou transdermique
• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, qui peut être orale, injectable ou implantable
• Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones
• Occlusion tubaire bilatérale
• Partenaire vasectomisé
• Abstinence sexuelle

Sujets masculins :

Doit accepter d'utiliser un préservatif en latex avec spermicide lors d'un contact sexuel avec WOCBP tout en participant à l'étude jusqu'à la fin du suivi de sécurité de 75 jours.

Tous les sujets:

L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le sevrage (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.

4. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude jusqu'à 75 jours après la dernière dose d'IP.

5. Le sujet a un poids corporel d'au moins 110 livres (50 kg); indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, inclus (dépistage et jour -1 uniquement).

6. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux ou chirurgicaux, de l'ECG à 12 dérivations, de l'examen physique, des tests de laboratoire clinique et des signes vitaux.

7. Le sujet a une PAS moyenne de 90 à 140 mm Hg, une DBP de 50 à 90 mm Hg à partir de trois mesures consécutives au dépistage et au jour -1.

8. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit, et doit être en mesure de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une PAS instable (c'est-à-dire que la PAS dépasse une plage maximale de 10 mmHg entre les valeurs les plus basses et les plus élevées dans trois mesures consécutives dans les 15 minutes pendant le dépistage).
2. Le sujet a une présence ou des antécédents de toute anomalie ou maladie (telle que glaucome, maladie du foie ou tests anormaux de la fonction hépatique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des IP ou limiterait la capacité du sujet à participer et à terminer cette étude clinique.
3. Le sujet a des antécédents de bipolaire, de dépression ou d'idées ou de comportements suicidaires, ou des antécédents de maladies psychiatriques.
4. - Le sujet a des antécédents de maladie vasculaire cliniquement significative ou instable, des antécédents de syncope associée à une hypotension au cours des 2 dernières années, des antécédents d'hypotension orthostatique (ou une diminution de la PAS ≥ 20 mm Hg 2 minutes après la position debout par rapport à la PAS en décubitus dorsal), ou antécédents de tachycardie ou d'hypertension.
5. Sujet avec un pouls assis en dehors de 55 à 90 bpm au dépistage ou au jour -1.
6. Sujet avec un QTcF au repos> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) ou PR> 200 msec au dépistage ou au jour -1.
7. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de dépendance dans les 24 mois précédant le dépistage.
8. Le sujet a un test sérique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
9. Le sujet a utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, des cigarettes électroniques, du tabac à chiquer, des patchs à la nicotine, des pastilles à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 3 mois précédant la première dose d'IP.
10. Le sujet a consommé des produits à base de marijuana dans les 3 mois précédant la première dose d'IP.
11. Le sujet a un test urinaire de dépistage de drogue positif, y compris la cotinine, au dépistage ou au jour -1.
12. Le sujet a un test d'alcoolémie positif au dépistage ou au jour -1.
13. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination (si connue), selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
14. Le sujet a utilisé un médicament systémique en vente libre (à l'exclusion de l'acétaminophène jusqu'à 1 g/jour), un complément alimentaire ou à base de plantes (y compris des vitamines/multivitamines) dans les 14 jours précédant la première dose d'IP. Le millepertuis doit être arrêté au moins 28 jours avant la première dose d'IP.
15. Le sujet a utilisé un médicament systémique sur ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux) dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
16. Le sujet a utilisé des inhibiteurs de la MAO dans les 90 jours précédant la première dose d'IP et l'utilisation de fluoxétine dans les 5 semaines précédant la première dose d'IP.
17. Le sujet a des antécédents de réactions indésirables aux aliments contenant de la tyramine
18. Le sujet a des antécédents de réaction allergique à la tyramine, à la phénelzine ou à un agoniste S1P.
19. Le sujet a ingéré de l'alcool dans les 7 jours précédant la première dose d'IP.
20. Le sujet échoue ou ne veut pas s'abstenir d'activités physiques intenses pendant au moins 24 heures avant la première dose d'IP.
21. Le sujet a un mauvais accès veineux périphérique.
22. Le sujet a donné plus de 400 ml de sang dans les 60 jours précédant le jour 1.
23. Le sujet a des antécédents médicaux ou des antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou compromettre la sécurité ou le bien-être du sujet.