Badanie interakcji lek-lek ozanimodu z tyraminą w celu oceny wpływu na odpowiedź presyjną
Faza 1. randomizowanego, podwójnie zaślepionego, placebo i kontroli pozytywnej badania oceniającego wpływ ozanimodu na reakcję presyjną na doustną tyraminę u zdrowych osób dorosłych
Celem tego badania jest ocena potencjalnego wpływu ozanimodu na odpowiedź presyjną podczas jednoczesnego podawania z doustną tyraminą zdrowym dorosłym osobom.
Projekt badania Jest to faza 1, randomizowana, podwójnie zaślepiona (pacjenci i personel ośrodka badawczego [z wyjątkiem farmaceuty lub osoby wyznaczonej] są zaślepieni co do leczenia do 7 ± 2 dni po dawce kontrolnej), z kontrolą placebo i pozytywną.
Projekt badania opisano poniżej:
Osobnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w tym badaniu w ciągu 28 dni przed dawkowaniem w okresie 1.
Okres 1: Aby wykluczyć pacjentów z bardzo niską lub bardzo wysoką wrażliwością na tyraminę, przed randomizacją wszystkich pacjentów zostaną przeprowadzone doustne testy presyjne tyraminy po potwierdzeniu kwalifikowalności podczas badania przesiewowego (w przypadku braku leczenia jakimkolwiek innym badanym produktem [IP]) w celu określenia odpowiedzi presyjnej na tyraminę. Odpowiedź presyjną, określaną dalej jako Tyr30, definiuje się jako dawkę tyraminy wymaganą do podwyższenia skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o co najmniej 30 mm Hg od dziennej określonej linii bazowej w trzech kolejnych pomiarach w ciągu 4 godzin po podaniu tyraminy. Test polega na codziennym podawaniu rosnących dawek tyraminy (do 10 dni), aż do zaobserwowania trwałego wzrostu SBP ≥ 30 mm Hg w stosunku do ustalonych dobowo wartości wyjściowych. Trwały wzrost określa się przez 3 kolejne pomiary SBP w ciągu 4 godzin po podaniu tyraminy. Wyjściową wartość SBP zdefiniowaną w ciągu dnia definiuje się jako średnią z pięciu pomiarów SBP w odstępie około 5 minut po początkowym 10-minutowym odpoczynku w pozycji leżącej iw ciągu 30 minut przed podaniem tyraminy. Tylko osoby, które mają Tyr30 ≥ 200 mg i ≤ 800 mg, będą następnie randomizowane.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup leczenia (fenelzyna, ozanimod lub placebo) w stosunku 1:1:1, z podziałem na płeć w taki sposób, aby w każdym leczeniu było co najmniej 30% przedstawicieli każdej płci.
Okres 2: Pacjenci otrzymają IP (aktywne i/lub placebo) dwa razy dziennie (BID) w zależności od randomizacji. Osoby przydzielone losowo do grupy otrzymującej fenelzynę będą otrzymywać fenelzynę w dawce 15 mg BID przez 7 dni od 32 do 38 dnia. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ozanimod będą otrzymywać ozanimod w dawce 1,84 mg raz na dobę (QD) przez 28 dni (włączając początkowe 10-dniowe zwiększanie dawki).
Osoby przydzielone losowo do grupy placebo będą otrzymywać placebo przez 28 dni. Placebo zostanie dopasowane pod względem wyglądu do fenelzyny lub ozanimodu, aby zaślepić badanie.
Okres 3: Po zakończeniu okresu 2, osoby we wszystkich trzech grupach terapeutycznych zostaną poddane drugiemu testowi Tyr30 przez okres do 11 dni. Prowokacja tyraminą w okresie 3 pozostanie zaślepiona, ponieważ grupa fenelzyny ma różne schematy dawkowania tyraminy.
Populacja badania Do badania zostanie włączonych około 92 zdrowych mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży i nie karmiących piersią, w wieku od 25 do 55 lat włącznie, o masie ciała co najmniej 110 funtów (50 kg) i wskaźniku masy ciała w zakresie 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie. Ma to na celu zapewnienie randomizacji łącznie 69 pacjentów z Tyr30 ≥ 200 mg i ≤ 800 mg na koniec okresu 1 oraz umożliwienie ukończenia wszystkich trzech okresów przez około 54 pacjentów (18 pacjentów na grupę). Co najmniej 30% każdej płci zostanie losowo przydzielonych do każdej grupy terapeutycznej.
Czas trwania badania Czas trwania badania wynosi do 84 ± 2 dni (w tym 28-dniowy okres przesiewowy, okres 1 do 10 dni, okres 2 do 28 dni, okres 3 do 11 dni i okres obserwacji do 7 ± 2 dni po ostatniej dawce IP).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i nie karmiąca piersią, w wieku od 25 do 55 lat włącznie. 2. Kobiety muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1 (tylko WOCBP).
- Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako 2 lata po ostatniej miesiączce i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/l).
- Przeszedł sterylizację chirurgiczną (np. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Kobiety w wieku rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na stosowanie bardzo skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, aż do zakończenia 75-dniowej obserwacji bezpieczeństwa. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń według wskaźnika Pearla poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.
Dopuszczalne metody kontroli urodzeń w tym badaniu to:
- Złożona antykoncepcja hormonalna (zawierająca estrogen i progestagen), która może być doustna, dopochwowa lub przezskórna
- Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, która może być doustna, w postaci zastrzyków lub implantów
- Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony
- Obustronna niedrożność jajowodów
- Partner po wazektomii
- Wstrzemięźliwość seksualna
Mężczyźni:
Musi wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas kontaktu seksualnego z WOCBP podczas udziału w badaniu do zakończenia 75-dniowej obserwacji bezpieczeństwa.
Wszystkie tematy:
Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem.
4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas badania do 75 dni po ostatniej dawce IP.
5. Tester ma masę ciała co najmniej 110 funtów (50 kg); wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie (tylko badanie przesiewowe i dzień -1).
6. Pacjent jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z historii medycznej lub chirurgicznej, 12-odprowadzeniowego EKG, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych i parametrów życiowych.
7. Osobnik ma średnie SBP od 90 do 140 mm Hg, DBP od 50 do 90 mm Hg z trzech kolejnych pomiarów podczas badania przesiewowego i dnia -1.
8. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz musi być w stanie spełnić wymagania badania, w tym harmonogram wizyty studyjnej i inne wymagania protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma niestabilne SBP (tj. SBP przekracza maksymalny zakres 10 mmHg między najniższą a najwyższą wartością w trzech kolejnych pomiarach w ciągu 15 minut podczas badania przesiewowego).
- Uczestnik ma obecność lub historię jakichkolwiek nieprawidłowości lub chorób (takich jak jaskra, choroba wątroby lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby), które w opinii badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację IP lub ograniczyłoby zdolność uczestnika do udziału i ukończenia tego badania klinicznego.
- Podmiot ma historię choroby afektywnej dwubiegunowej, depresji lub myśli lub zachowań samobójczych, lub historię chorób psychicznych.
- Pacjent ma w wywiadzie klinicznie istotną lub niestabilną chorobę naczyniową, omdlenia związane z niedociśnieniem w ciągu ostatnich 2 lat, hipotonię ortostatyczną w wywiadzie (lub spadek SBP o ≥ 20 mm Hg 2 minuty po wstawaniu w porównaniu z SBP w pozycji leżącej) lub historia tachykardii lub nadciśnienia.
- Pacjent z tętnem w pozycji siedzącej poza 55 do 90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Pacjent ze spoczynkowym QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) lub PR > 200 ms podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Podmiot ma historię alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Tester ma pozytywny wynik testu surowicy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Uczestnik stosował jakiekolwiek produkty zawierające tytoń lub nikotynę (w tym między innymi papierosy, fajki, cygara, papierosy elektroniczne, tytoń do żucia, plastry nikotynowe, pastylki nikotynowe lub gumę nikotynową) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IP.
- Tester spożywał jakiekolwiek produkty z marihuany w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką IP.
- Tester ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, w tym kotyniny, podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Podmiot ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
- Pacjent otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką IP.
- Uczestnik stosował jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki dostępne bez recepty (z wyjątkiem acetaminofenu w dawce do 1 g/dzień), suplement diety lub ziołowy (w tym witaminy/multiwitaminy) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IP. Dziurawiec należy odstawić co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
- Pacjent stosował jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką IP.
- Pacjent stosował jakiekolwiek inhibitory MAO w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką IP i stosowanie fluoksetyny w ciągu 5 tygodni przed pierwszą dawką IP.
- Podmiot ma historię niepożądanych reakcji na żywność zawierającą tyraminę
- Podmiot ma historię reakcji alergicznej na tyraminę, fenelzynę lub agonistę S1P.
- Tester spożył alkohol w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką IP.
- Osobnikowi nie udaje się lub nie chce powstrzymać się od intensywnych ćwiczeń fizycznych przez co najmniej 24 godziny przed pierwszą dawką IP.
- Podmiot ma słaby dostęp do żył obwodowych.
- Pacjent oddał ponad 400 ml krwi w ciągu 60 dni przed dniem 1.
- Uczestnik ma w przeszłości jakąkolwiek chorobę lub historię medyczną, która w opinii badacza mogłaby zniekształcić wyniki badania lub zagrozić bezpieczeństwu lub dobru uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Fenelzyna
Po prowokacji tyraminą w okresie 1 kwalifikujący się pacjenci losowo przydzieleni do ramienia fenelzyny otrzymują fenelzynę placebo dwa razy na dobę plus ozanimod placebo raz na dobę od 11 do 31 dni, a następnie otrzymują fenelzynę 15 mg dwa razy na dobę plus ozanimod placebo raz na dobę od dnia 32 do 38.
Osobnicy otrzymują drugą prowokację tyraminą od dnia 39 do dnia 49
|
Fenelzyna
Tyramina
Placebo fenelzyny
ozanimod placebo
|
|
Komparator placebo: Placebo
Po prowokacji tyraminą w okresie 1 kwalifikujący się pacjenci losowo przydzieleni do ramienia placebo otrzymują fenelzynę placebo dwa razy na dobę plus ozanimod placebo raz na dobę od 11 do 38 dni.
Osobnicy otrzymują drugą prowokację tyraminą od dnia 39 do dnia 49
|
Tyramina
Placebo fenelzyny
ozanimod placebo
|
|
Eksperymentalny: ozanimod
Po prowokacji tyraminą w okresie 1 kwalifikujący się pacjenci losowo przydzieleni do ramienia ozanimodu otrzymują fenelzynę placebo dwa razy na dobę plus ozanimod w dawce 1,84 mg QD od 11 do 38 dni, w tym dni zwiększania dawki.
Osobnicy otrzymują drugą prowokację tyraminą od dnia 39 do dnia 49
|
Tyramina
Placebo fenelzyny
ozanimod
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Układ sercowo-naczyniowy
Ramy czasowe: Do około dnia 49
|
Współczynnik wrażliwości na tyraminę (TSF) to stosunek Tyr30 w okresie 1 do Tyr30 w okresie 3. Tyr30 definiuje się jako dawkę tyraminy wymaganą do zwiększenia skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o co najmniej 30 mm Hg od dziennej wartości wyjściowej w trzech kolejnych pomiarach w ciągu 4 godzin po podaniu tyraminy.
|
Do około dnia 49
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka - Cmin
Ramy czasowe: Od dnia 11 do dnia 49
|
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu w odstępie między kolejnymi dawkami (Cmin)
|
Od dnia 11 do dnia 49
|
|
Farmakokinetyka - Tmax
Ramy czasowe: Od dnia 11 do dnia 38
|
Czas do Cmax
|
Od dnia 11 do dnia 38
|
|
Farmakokinetyka - AUC0-24
Ramy czasowe: Od dnia 11 do dnia 38
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24)
|
Od dnia 11 do dnia 38
|
|
Farmakokinetyka - Ctrough
Ramy czasowe: Od dnia 11 do dnia 49
|
Stężenie przed podaniem lub minimalne stężenie
|
Od dnia 11 do dnia 49
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 7 +/- 2 dni po podaniu ozanimodu
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym.
|
Od rejestracji do 7 +/- 2 dni po podaniu ozanimodu
|
|
Analiza sercowo-naczyniowa-SBP
Ramy czasowe: Do około dnia 49
|
Opisowe podsumowanie skurczowego ciśnienia krwi według okresu, leczenia, dnia i nominalnej godziny (w stosownych przypadkach)
|
Do około dnia 49
|
|
Analiza sercowo-naczyniowa-DBP
Ramy czasowe: Do około dnia 49
|
Opisowe podsumowanie rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) według okresu, leczenia, dnia i nominalnej godziny (w stosownych przypadkach)
|
Do około dnia 49
|
|
Analiza sercowo-naczyniowa-tętno
Ramy czasowe: Do około dnia 49
|
Opisowe podsumowanie częstości akcji serca według okresu, leczenia, dnia i nominalnej godziny (w stosownych przypadkach)
|
Do około dnia 49
|
|
Farmakokinetyka - Cmax
Ramy czasowe: Od dnia 11 do dnia 38
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w odstępie między kolejnymi dawkami (Cmax)
|
Od dnia 11 do dnia 38
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwdepresyjne
- Inhibitory monoaminooksydazy
- Sympatykomimetyki
- Inhibitory wychwytu adrenergicznego
- Sfingozyna 1 Modulatory receptora fosforanowego
- Ozanimod
- Fenelzyna
- Tyramina
Inne numery identyfikacyjne badania
- RPC01-1913
- U1111-1218-6630 (Identyfikator rejestru: WHO)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .