Ozanimodin ja tyramiinin lääkkeiden vuorovaikutustutkimus vaikutuksen arvioimiseksi painevasteeseen
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lume- ja positiivisesti kontrolloitu tutkimus otsanimodin vaikutuksen arvioimiseksi painevasteeseen suun kautta otettavalle tyramiinille terveillä aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida otsanimodin mahdollista vaikutusta paineen aiheuttamaan vasteeseen, kun sitä annetaan yhdessä suun kautta otettavan tyramiinin kanssa terveillä aikuisilla henkilöillä.
Tutkimussuunnitelma Tämä on vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus (potilaat ja tutkimuspaikan henkilökunta [paitsi apteekki tai nimetty henkilö] on sokkoutettavissa hoidoista 7 ± 2 päivää annoksen seurannan jälkeen), lumelääke- ja positiivisesti kontrolloitu tutkimus.
Opintojen suunnittelu on kuvattu alla:
Koehenkilöt seulotaan tähän tutkimukseen osallistumisen suhteen 28 päivän sisällä ennen annostelua jaksossa 1.
Jakso 1: Jotta voidaan sulkea pois koehenkilöt, joiden herkkyys tyramiinille on erittäin alhainen tai erittäin korkea, suun kautta otettavat tyramiinipainetestit suoritetaan ennen satunnaistamista kaikille koehenkilöille sen jälkeen, kun kelpoisuus on vahvistettu seulonnassa (jollei muuta tutkimustuotehoitoa [IP] ole saatu) määrittämään paineistuksen vaste tyramiinille. Paineenvaste, jota kutsutaan tästä eteenpäin Tyr30:ksi, määritellään tyramiiniannokseksi, joka tarvitaan nostamaan systolista verenpainetta (SBP) vähintään 30 mmHg päivittäisestä määritellystä lähtötasosta kolmessa peräkkäisessä mittauksessa 4 tunnin sisällä tyramiiniannoksen annosta. Testi koostuu kasvavien tyramiiniannosten päivittäisestä annosta (jopa 10 päivää), kunnes havaitaan jatkuva verenpaineen nousu ≥ 30 mm Hg verrattuna päivittäisiin perusarvoihin. Jatkuva nousu määritetään kolmella peräkkäisellä SBP-mittauksella 4 tunnin sisällä tyramiinin antamisen jälkeen. Päivittäinen SBP-perusarvo määritellään viiden SBP-mittauksen keskiarvona noin 5 minuutin välein ensimmäisen 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa ja 30 minuutin sisällä ennen tyramiinin antoa. Vain tutkittavat, joilla on Tyr30 ≥ 200 mg ja ≤ 800 mg, satunnaistetaan.
Koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä (feneltsiini, otsanimodi tai lumelääke) 1:1:1-tavalla samalla kun ne jaotetaan sukupuolen mukaan siten, että jokaisessa hoidossa on vähintään 30 % jompaakumpaa sukupuolta.
Jakso 2: Koehenkilöt saavat IP:t (aktiivinen ja/tai lumelääke) kahdesti päivässä (BID) satunnaistamisesta riippuen. Feneltsiiniryhmään satunnaistetut kohteet saavat feneltsiiniä 15 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan päivinä 32–38. Kohteet, jotka on satunnaistettu otsanimodiryhmään, saavat otsanimodia 1,84 mg kerran päivässä (QD) 28 päivän ajan (mukaan lukien ensimmäinen 10 päivän annoksen nosto).
Lumeryhmään satunnaistetut koehenkilöt saavat lumelääkettä 28 päivän ajan. Plasebot yhdistetään ulkonäöltään feneltsiiniin tai otsanimodiin tutkimuksen sokeuttamiseksi.
Jakso 3: Jakson 2 päätyttyä kaikkien kolmen hoitoryhmän koehenkilöille suoritetaan toinen Tyr30-testi enintään 11 päivän ajan. Tyramiinialtistus periodilla 3 pysyy sokeana, koska feneltsiiniryhmällä on erilaiset tyramiiniannosohjelmat.
Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen otetaan mukaan noin 92 tervettä miestä ja ei-raskaana olevaa, ei-imettävää naista, iältään 25-55 vuotta, paino vähintään 110 puntaa (50 kg) ja painoindeksi alueella 18,0 30,0 kg/m2 mukaan lukien. Tällä varmistetaan, että yhteensä 69 koehenkilöä, joiden Tyr30 oli ≥ 200 mg ja ≤ 800 mg jakson 1 lopussa, satunnaistetaan ja että noin 54 koehenkilöä (18 koehenkilöä ryhmää kohti) voi suorittaa kaikki kolme jaksoa. Vähintään 30 % kummastakin sukupuolesta satunnaistetaan kuhunkin hoitoryhmään.
Tutkimuksen kesto Tutkimuksen kesto on enintään 84 ± 2 päivää (sisältäen 28 päivän seulontajakson, jakso 1 enintään 10 päivää, jakso 2 28 päivää, jakso 3 enintään 11 päivää ja seurantajakso 7 ± 2 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
- PPD Phase 1 Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohde on mies tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen, ikä 25–55 vuotta. 2. Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1 (vain WOCBP).
- Postmenopausaalinen (määritelty 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 40 IU/l).
- Saanut kirurgisen steriloinnin (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanpoiston, kohdunpoiston) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
3. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: On suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, kunnes 75 päivän turvallisuusseuranta on suoritettu. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdessä johtavat Pearl-indeksin epäonnistumiseen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
Tässä tutkimuksessa hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:
- Yhdistetty hormonaalinen (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) ehkäisy, joka voi olla oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen
- Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon ja joka voi olla suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava
- Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen hormonia vapauttavan järjestelmän sijoittaminen
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Vasektomoitu kumppani
- Seksuaalinen raittius
Miesten aiheet:
On suostuttava käyttämään lateksikondomia spermisidillä seksuaalisen kontaktin aikana WOCBP:n kanssa osallistuessaan tutkimukseen, kunnes 75 päivän turvallisuusseuranta on suoritettu.
Kaikki aiheet:
Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä.
4. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana 75 päivään asti viimeisen IP-annoksen jälkeen.
5. Tutkittavan ruumiinpaino on vähintään 110 puntaa (50 kg); painoindeksi (BMI) välillä 18,0–30,0 kg/m2 (vain seulonta ja päivä -1).
6. Tutkittavan terveydentila on hyvä, koska lääketieteellisen tai kirurgisen historian, 12-kytkentäisen EKG:n, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotestien ja elintoimintojen perusteella ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
7. Koehenkilön keskimääräinen SBP on 90 - 140 mm Hg, DBP 50 - 90 mm Hg kolmesta peräkkäisestä mittauksesta seulonnassa ja päivänä -1.
8. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, ja sen on kyettävä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien opintovierailuaikataulu ja muut protokollavaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on epästabiili verenpaine (eli verenpaine ylittää maksimialueen 10 mmHg alimman ja suurimman arvon välillä kolmessa peräkkäisessä mittauksessa 15 minuutin sisällä seulonnan aikana).
- Tutkittavalla on esiintynyt tai on aiemmin ollut mitä tahansa poikkeavuutta tai sairautta (kuten glaukooma, maksasairaus tai poikkeavia maksan toimintakokeita), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai IP-solujen tai rajoittaisi potilaan kykyä osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen ja suorittaa se loppuun.
- Tutkittavalla on ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus tai itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai psykiatrisia sairauksia.
- Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävä tai epästabiili verisuonisairaus, pyörtyminen, johon liittyy hypotensio viimeisen 2 vuoden aikana, ortostaattinen hypotensio (tai verenpaineen lasku ≥ 20 mm Hg 2 minuuttia seisomisen jälkeen verrattuna selällään olevaan verenpaineeseen) tai anamneesissa takykardia tai verenpainetauti.
- Kohde, jonka istuma-syke on 55–90 bpm ulkopuolella seulonnassa tai päivänä -1.
- Koehenkilö, jonka lepo-QTcF > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) tai PR > 200 ms seulonnassa tai päivänä -1.
- Tutkittavalla on ollut alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 24 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
- Potilaalla on positiivinen seerumitesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta.
- Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, savukkeet, piiput, sikarit, sähkösavukkeet, purutupakka, nikotiinilaastarit, nikotiinitabletit tai nikotiinipurukumi) kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Koehenkilö on nauttinut marihuanatuotteita 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Potilaalla on positiivinen virtsan huumetesti, mukaan lukien kotiniini seulonnassa tai päivänä -1.
- Tutkittavan alkoholin hengitystesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
- Kohde on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa systeemistä käsikauppalääkkeitä (paitsi asetaminofeenia enintään 1 g/vrk), ravintolisää tai yrttilisää (mukaan lukien vitamiinit/monivitamiinit) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Mäkikuisman käyttö on lopetettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa systeemistä reseptilääkettä (hormonaalisia ehkäisyvalmisteita lukuun ottamatta) 28 päivän tai 5 kertaa eliminaation puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä IP-annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Kohde on käyttänyt mitä tahansa MAO-estäjää 90 päivän aikana ennen ensimmäistä IP-annosta ja fluoksetiinia 5 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Potilaalla on aiemmin ollut haittavaikutuksia tyramiinia sisältäviin elintarvikkeisiin
- Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio tyramiinille, feneltsiinille tai S1P-agonistille.
- Koehenkilö on nauttinut alkoholia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Tutkittava epäonnistuu tai ei halua pidättäytyä rasittavasta fyysisestä toiminnasta vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Potilaalla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
- Koehenkilö on luovuttanut yli 400 ml verta 60 päivän aikana ennen päivää 1.
- Tutkittavalla on ollut jokin sairaus tai sairaushistoria, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hyvinvoinnin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Feneltsiini
Tyramiinin haastamisen jakson 1 jälkeen kelvolliset koehenkilöt, jotka on satunnaisesti jaettu Phenelzine-haaraan, saavat Phenelzine-plaseboa kahdesti vuorokaudessa ja otsanimodiplaseboa QD päivinä 11–31, sitten saavat feneltsiiniä 15 mg kahdesti vuorokaudessa ja otanimodia lumelääkettä QD päivinä 32–38.
Koehenkilöt saavat toisen tyramiinialtistuksen päivästä 39 päivään 49 asti
|
Feneltsiini
Tyramiini
Feneltsiini lumelääke
otsanimod lumelääke
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tyramiinin haastamisen jakson 1 jälkeen kelvolliset koehenkilöt, jotka on satunnaisesti jaettu lumelääkeryhmään, saavat Feneltsiini lumelääkettä BID plus otsanimod lumelääkettä QD päivinä 11–38.
Koehenkilöt saavat toisen tyramiinialtistuksen päivästä 39 päivään 49 asti
|
Tyramiini
Feneltsiini lumelääke
otsanimod lumelääke
|
|
Kokeellinen: otsanimod
Tyramiinin haastamisen jälkeen jaksossa 1, otsanimodiryhmään satunnaisesti jaetut soveltuvat koehenkilöt saavat feneltsiini lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa plus 1,84 mg otsanimodia QD päivinä 11–38, mukaan lukien annoksen korotuspäivät.
Koehenkilöt saavat toisen tyramiinialtistuksen päivästä 39 päivään 49 asti
|
Tyramiini
Feneltsiini lumelääke
otsanimod
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulaarinen
Aikaikkuna: Noin päivään 49 asti
|
Tyramiiniherkkyystekijä (TSF) on Tyr30:n suhde jaksolla 1 verrattuna Tyr30:een periodilla 3. Tyr30 määritellään tyramiiniannokseksi, joka tarvitaan nostamaan systolista verenpainetta (SBP) vähintään 30 mm Hg päivittäisestä määritellystä lähtötasosta kolmessa peräkkäisessä mittauksessa. 4 tunnin kuluessa tyramiinin annostelusta.
|
Noin päivään 49 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Cmin
Aikaikkuna: Päivästä 11 päivään 49
|
Pienin havaittu plasmapitoisuus annosvälin sisällä (Cmin)
|
Päivästä 11 päivään 49
|
|
Farmakokinetiikka - Tmax
Aikaikkuna: Päivästä 11 päivään 38
|
Aika Cmax
|
Päivästä 11 päivään 38
|
|
Farmakokinetiikka - AUC0-24
Aikaikkuna: Päivästä 11 päivään 38
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia (AUC0-24)
|
Päivästä 11 päivään 38
|
|
Farmakokinetiikka - Ctrough
Aikaikkuna: Päivästä 11 päivään 49
|
Ennen annosta tai alhainen pitoisuus
|
Päivästä 11 päivään 49
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 7 +/- 2 päivään otsanimodin annostelun jälkeen
|
Haitallisen tapahtuman saaneiden osallistujien määrä.
|
Ilmoittautumisesta 7 +/- 2 päivään otsanimodin annostelun jälkeen
|
|
Kardiovaskulaarinen analyysi - SBP
Aikaikkuna: Noin päivään 49 asti
|
Kuvaava yhteenveto systolisesta verenpaineesta ajanjakson, hoidon, päivän ja nimellisen ajan mukaan (tarvittaessa)
|
Noin päivään 49 asti
|
|
Kardiovaskulaarinen analyysi - DBP
Aikaikkuna: Noin päivään 49 asti
|
Kuvaava yhteenveto diastolisesta verenpaineesta (DBP) ajanjakson, hoidon, päivän ja nimellisen ajan mukaan (tarvittaessa)
|
Noin päivään 49 asti
|
|
Kardiovaskulaarinen analyysi - syke
Aikaikkuna: Noin päivään 49 asti
|
Kuvaava yhteenveto sykkeestä ajanjakson, hoidon, päivän ja nimellisen ajan mukaan (tarvittaessa)
|
Noin päivään 49 asti
|
|
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Päivästä 11 päivään 38
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus annosvälin sisällä (Cmax)
|
Päivästä 11 päivään 38
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Monoamiinioksidaasin estäjät
- Sympatomimeetit
- Adrenergisen sisäänoton estäjät
- Sfingosiini 1 -fosfaattireseptorimodulaattorit
- Ozanimod
- Feneltsiini
- Tyramiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RPC01-1913
- U1111-1218-6630 (Rekisterin tunniste: WHO)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .