Estudo de interação medicamentosa de ozanimod com tiramina para avaliar o efeito na resposta pressora

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem ou uma mulher não grávida e não lactante, com idade entre 25 e 55 anos, inclusive. 2. As mulheres devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   • Teste de gravidez sérico negativo na triagem e no dia -1 (somente WOCBP).
   • Pós-menopausa (definida como 2 anos após a última menstruação e hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 UI/L).
   • Recebeu esterilização cirúrgica (por exemplo, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia) pelo menos 6 meses antes da triagem.

3. Mulheres com potencial para engravidar: Devem concordar em praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo até a conclusão do Acompanhamento de Segurança de 75 dias. Métodos contraceptivos altamente eficazes são aqueles que sozinhos ou em combinação resultam em uma taxa de falha de um índice de Pearl inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.

Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo são os seguintes:

• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio), que pode ser oral, intravaginal ou transdérmica
• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, que pode ser oral, injetável ou implantável
• Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio
• Oclusão tubária bilateral
• parceiro vasectomizado
• abstinência sexual

Sujeitos masculinos:

Deve concordar em usar um preservativo de látex com espermicida durante o contato sexual com WOCBP enquanto participa do estudo até a conclusão do Acompanhamento de Segurança de 75 dias.

Todos os assuntos:

Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.

4. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo até 75 dias após a última dose de IP.

5. O indivíduo tem um peso corporal de pelo menos 110 libras (50 kg); índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive (Triagem e Dia -1 somente).

6. O sujeito está com boa saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico ou cirúrgico, ECG de 12 derivações, exame físico, testes laboratoriais clínicos e sinais vitais.

7. O indivíduo tem uma PAS média de 90 a 140 mm Hg, uma PAD de 50 a 90 mm Hg de três medições consecutivas na triagem e no dia -1.

8. O sujeito deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito e deve ser capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma PAS instável (ou seja, a PAS excede um intervalo máximo de 10 mmHg entre os valores mais baixo e mais alto em três medições consecutivas em 15 minutos durante a triagem).
2. O sujeito tem presença ou histórico de qualquer anormalidade ou doença (como glaucoma, doença hepática ou testes de função hepática anormais) que, na opinião do investigador, pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do(s) IP(s) ou limitaria a capacidade do sujeito de participar e concluir este estudo clínico.
3. O sujeito tem histórico de bipolaridade, depressão ou ideação ou comportamento suicida, ou histórico de doenças psiquiátricas.
4. O indivíduo tem um histórico de doença vascular clinicamente significativa ou instável, um histórico de síncope associada a hipotensão nos últimos 2 anos, um histórico de hipotensão ortostática (ou diminuição da PAS de ≥ 20 mm Hg 2 minutos após ficar em pé em comparação com a PAS supina) ou história de taquicardia ou hipertensão.
5. Indivíduo com uma pulsação sentada fora de 55 a 90 bpm na Triagem ou no Dia -1.
6. Indivíduo com QTcF em repouso > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) ou PR > 200 ms na Triagem ou Dia -1.
7. O sujeito tem um histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou dependência dentro de 24 meses antes da triagem.
8. O indivíduo tem um teste de soro positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. O sujeito usou qualquer produto contendo tabaco ou nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, cigarros eletrônicos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 3 meses antes da primeira dose de IP.
10. O sujeito consumiu qualquer produto de maconha dentro de 3 meses antes da primeira dose de IP.
11. O sujeito tem um teste positivo de drogas na urina, incluindo cotinina na Triagem ou no Dia -1.
12. O sujeito tem um teste de bafômetro de álcool positivo na Triagem ou no Dia -1.
13. O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental em 30 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação (se conhecida), o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
14. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico sem receita (excluindo acetaminofeno até 1 g/dia), suplemento dietético ou de ervas (incluindo vitaminas/multivitaminas) dentro de 14 dias antes da primeira dose de IP(s). A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 28 dias antes da primeira dose de IP.
15. O sujeito usou qualquer medicamento de prescrição sistêmica (excluindo contraceptivos hormonais) dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
16. O sujeito usou qualquer inibidor da MAO dentro de 90 dias antes da primeira dose de IP e o uso de fluoxetina dentro de 5 semanas antes da primeira dose de IP.
17. O sujeito tem um histórico de reações adversas a alimentos contendo tiramina
18. O sujeito tem um histórico de reação alérgica à tiramina, fenelzina ou agonista S1P.
19. O sujeito ingeriu álcool dentro de 7 dias antes da primeira dose de IP.
20. O sujeito falha ou não quer se abster de atividades físicas extenuantes por pelo menos 24 horas antes da primeira dose de IP.
21. O sujeito tem acesso venoso periférico ruim.
22. O sujeito doou mais de 400 mL de sangue nos 60 dias anteriores ao Dia 1.
23. O sujeito tem um histórico de qualquer condição médica ou histórico médico que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou comprometer a segurança ou o bem-estar do sujeito.