Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van Ozanimod met Tyramine om het effect op de pressorrespons te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp is een man of niet-zwangere, niet-zogende vrouw in de leeftijd van 25 tot en met 55 jaar. 2. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan minimaal 1 van de volgende criteria voldoen:

   • Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en dag -1 (alleen WOCBP).
   • Postmenopauzaal (gedefinieerd als 2 jaar na de laatste menstruatie en follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IE/L).
   • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bijv. bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie) ten minste 6 maanden vóór de screening.

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek tot voltooiing van de 75-daagse veiligheidsfollow-up. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die alleen of in combinatie resulteren in een mislukkingspercentage van een Pearl-index van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik.

Aanvaardbare anticonceptiemethoden in dit onderzoek zijn de volgende:

• Gecombineerde hormonale (oestrogeen- en progestageenbevattende) anticonceptie, die oraal, intravaginaal of transdermaal kan zijn
• Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, injecteerbaar of implanteerbaar kan zijn
• Plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem
• Bilaterale occlusie van de eileiders
• Gesteriliseerde partner
• Seksuele onthouding

Mannelijke onderwerpen:

Moet akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom met zaaddodend middel tijdens seksueel contact met WOCBP tijdens deelname aan het onderzoek tot voltooiing van de 75-daagse veiligheidsfollow-up.

Alle onderwerpen:

Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroemethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.

4. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het afzien van het doneren van sperma tijdens het onderzoek tot 75 dagen na de laatste dosis IP.

5. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van ten minste 50 kg; body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief (alleen screening en dag -1).

6. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit medische of chirurgische geschiedenis, 12-afleidingen ECG, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en vitale functies.

7. Proefpersoon heeft een gemiddelde SBP van 90 tot 140 mm Hg, een DBP van 50 tot 90 mm Hg van drie opeenvolgende metingen op Screening en Dag -1.

8. De proefpersoon moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen, en moet kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een onstabiele SBP (dwz SBP overschrijdt een maximaal bereik van 10 mmHg tussen de laagste en hoogste waarden in drie opeenvolgende metingen binnen 15 minuten tijdens Screening).
2. Proefpersoon heeft een aanwezigheid of voorgeschiedenis van enige afwijking of ziekte (zoals glaucoom, leverziekte of abnormale leverfunctietesten) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van de IP('s) of zou het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan deze klinische studie en deze te voltooien, beperken.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van bipolaire stoornissen, depressie of zelfmoordgedachten of -gedrag, of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante of onstabiele vasculaire aandoeningen, een voorgeschiedenis van syncope geassocieerd met hypotensie in de afgelopen 2 jaar, een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie (of SBP-daling van ≥ 20 mm Hg 2 minuten na rechtop gaan staan ​​vergeleken met SBP in rugligging), of een voorgeschiedenis van tachycardie of hypertensie.
5. Proefpersoon met een zittende hartslag buiten 55 tot 90 slagen per minuut bij screening of dag -1.
6. Proefpersoon met een QTcF in rust > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) of PR > 200 msec bij screening of dag -1.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of verslaving binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Proefpersoon heeft een positieve serumtest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
9. De proefpersoon heeft tabaks- of nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, elektronische sigaretten, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IP.
10. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IP marihuanaproducten geconsumeerd.
11. Proefpersoon heeft een positieve urinedrugtest inclusief cotinine op screening of dag -1.
12. Proefpersoon heeft een positieve alcoholademtest bij screening of dag -1.
13. Proefpersoon heeft voorafgaand aan de eerste dosis IP binnen 30 dagen of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd (indien bekend), welke van de twee het langst is, een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
14. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP(s) systemische vrij verkrijgbare medicatie (met uitzondering van paracetamol tot 1 g/dag), voedingssupplementen of kruidensupplementen (inclusief vitamines/multivitaminen) gebruikt. St. Janskruid moet ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis IP worden stopgezet.
15. De proefpersoon heeft vóór de eerste dosis IP binnen 28 dagen of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke van de twee het langst is, elk systemisch voorgeschreven medicijn (met uitzondering van hormonale anticonceptiva) gebruikt.
16. De proefpersoon heeft MAO-remmers gebruikt binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP en het gebruik van fluoxetine binnen 5 weken voorafgaand aan de eerste dosis IP.
17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bijwerkingen op tyramine-bevattend voedsel
18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op tyramine, fenelzine of S1P-agonist.
19. Proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP alcohol ingenomen.
20. De patiënt slaagt er niet in of is niet bereid zich te onthouden van inspannende fysieke activiteiten gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis IP.
21. Proefpersoon heeft een slechte perifere veneuze toegang.
22. De proefpersoon heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1 meer dan 400 ml bloed gedoneerd.
23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een medische aandoening of medische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of de veiligheid of het welzijn van de proefpersoon in gevaar kan brengen.