Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Ozanimod mit Tyramin zur Bewertung der Wirkung auf die Pressor-Reaktion

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter von 25 bis einschließlich 55 Jahren. 2. Weibliche Probanden müssen mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1 (nur WOCBP).
   • Postmenopausal (definiert als 2 Jahre nach der letzten Periode und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 40 IE/l).
   • Erhaltene chirurgische Sterilisation (z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie) mindestens 6 Monate vor dem Screening.

3. Frauen im gebärfähigen Alter: Muss sich bereit erklären, während der gesamten Studie bis zum Abschluss der 75-tägigen Sicherheitsnachsorge eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate eines Pearl-Index von weniger als 1 % pro Jahr führen.

Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung in dieser Studie sind die folgenden:

• Kombinierte hormonelle (östrogen- und gestagenhaltige) Kontrazeption, die oral, intravaginal oder transdermal sein kann
• Nur-Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, die oral, injizierbar oder implantierbar sein kann
• Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines intrauterinen hormonfreisetzenden Systems
• Bilateraler Tubenverschluss
• Vasektomieter Partner
• Sexuelle Abstinenz

Männliche Probanden:

Muss zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit WOCBP während der Teilnahme an der Studie bis zum Abschluss des 75-tägigen Sicherheits-Follow-up ein Latexkondom mit Spermizid zu verwenden.

Alle Schulfächer:

Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und die Methode der Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden.

4. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie bis 75 Tage nach der letzten IP-Dosis keine Spermien zu spenden.

5. Das Subjekt hat ein Körpergewicht von mindestens 50 kg (110 Pfund); Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2 (nur Screening und Tag -1).

6. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der medizinischen oder chirurgischen Vorgeschichte, dem 12-Kanal-EKG, der körperlichen Untersuchung, den klinischen Labortests und den Vitalfunktionen festgestellt.

7. Das Subjekt hat einen mittleren SBD von 90 bis 140 mm Hg, einen DBP von 50 bis 90 mm Hg aus drei aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening und Tag -1.

8. Der Proband muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, und muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich des Zeitplans für den Studienbesuch und anderer Protokollanforderungen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat einen instabilen systolischen Blutdruck (d. h. der systolische Blutdruck überschreitet einen maximalen Bereich von 10 mmHg zwischen dem niedrigsten und höchsten Wert in drei aufeinanderfolgenden Messungen innerhalb von 15 Minuten während des Screenings).
2. - Das Subjekt hat eine Anomalie oder Krankheit (wie Glaukom, Lebererkrankung oder abnormale Leberfunktionstests), die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des/der IP(s) oder beeinträchtigen kann die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und diese abzuschließen.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von bipolaren, Depressionen oder Selbstmordgedanken oder -verhalten oder eine Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten oder instabilen Gefäßerkrankungen, eine Vorgeschichte von Synkopen im Zusammenhang mit Hypotonie innerhalb der letzten 2 Jahre, eine Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie (oder SBP-Abnahme von ≥ 20 mm Hg 2 Minuten nach dem Stehen im Vergleich zu Rücken-SBP) oder eine Geschichte von Tachykardie oder Bluthochdruck.
5. Proband mit einer Pulsfrequenz im Sitzen außerhalb von 55 bis 90 bpm beim Screening oder Tag -1.
6. Subjekt mit einem Ruhe-QTcF > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) oder PR > 200 ms beim Screening oder Tag -1.
7. Das Subjekt hat innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Sucht.
8. Das Subjekt hat einen positiven Serumtest für das humane Immunschwächevirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
9. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IP-Dosis tabak- oder nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, elektronische Zigaretten, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) verwendet.
10. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IP-Dosis Marihuanaprodukte konsumiert.
11. Das Subjekt hat einen positiven Urin-Drogentest einschließlich Cotinin beim Screening oder Tag -1.
12. Das Subjekt hat einen positiven Alkohol-Atemtest beim Screening oder Tag -1.
13. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit (falls bekannt), je nachdem, was länger ist, vor der ersten IP-Dosis ein Prüfpräparat erhalten.
14. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von IP (s) systemische rezeptfreie Medikamente (außer Paracetamol bis zu 1 g / Tag), Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungsmittel (einschließlich Vitamine / Multivitamine) verwendet. Johanniskraut muss mindestens 28 Tage vor der ersten IP-Dosis abgesetzt werden.
15. Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder dem 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, was länger ist, vor der ersten IP-Dosis ein systemisches verschreibungspflichtiges Medikament (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva) verwendet.
16. Das Subjekt hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IP-Dosis MAO-Hemmer und innerhalb von 5 Wochen vor der ersten IP-Dosis Fluoxetin verwendet.
17. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf tyraminhaltige Lebensmittel
18. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion auf Tyramin, Phenelzin oder S1P-Agonist.
19. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IP-Dosis Alkohol zu sich genommen.
20. Das Subjekt versagt oder ist nicht bereit, sich mindestens 24 Stunden vor der ersten IP-Dosis von anstrengenden körperlichen Aktivitäten zu enthalten.
21. Das Subjekt hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
22. Das Subjekt hat innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 mehr als 400 ml Blut gespendet.
23. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Krankheiten oder Krankengeschichten, die nach Ansicht des Ermittlers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Sicherheit oder das Wohlergehen des Probanden gefährden könnten.