Medikament-medikamentinteraksjonsstudie av Ozanimod med tyramin for å evaluere effekten på pressorrespons

Inklusjonskriterier:

1. Personen er en mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, i alderen 25 til 55 år inkludert. 2. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   • Negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1 (kun WOCBP).
   • Postmenopausal (definert som 2 år etter siste menstruasjon og follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/L).
   • Mottok kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) minst 6 måneder før screening.

3. Kvinner i fertil alder: Må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien inntil den 75-dagers sikkerhetsoppfølgingen er fullført. Svært effektive prevensjonsmetoder er de som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på en Pearl-indeks på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.

Akseptable prevensjonsmetoder i denne studien er følgende:

• Kombinert hormonell (østrogen- og gestagenholdig) prevensjon, som kan være oral, intravaginal eller transdermal
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, som kan være oral, injiserbar eller implanterbar
• Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system
• Bilateral tubal okklusjon
• Vasektomisert partner
• Seksuell avholdenhet

Mannlige emner:

Må godta å bruke latekskondom med sæddrepende middel under seksuell kontakt med WOCBP mens du deltar i studien inntil den 75-dagers sikkerhetsoppfølgingen er fullført.

Alle fag:

Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og amenorémetode er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.

4. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra å donere sæd under studien inntil 75 dager etter siste dose av IP.

5. Personen har en kroppsvekt på minst 50 kg; kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 30,0 kg/m2, inklusive (kun screening og dag -1).

6. Forsøkspersonen er i god helse, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk eller kirurgisk historie, 12-avlednings-EKG, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og vitale tegn.

7. Personen har en gjennomsnittlig SBP på 90 til 140 mm Hg, en DBP på 50 til 90 mm Hg fra tre påfølgende målinger ved screening og dag -1.

8. Forsøkspersonen må være i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke, og må være i stand til å oppfylle kravene til studien, inkludert studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en ustabil SBP (dvs. SBP overskrider et maksimalt område på 10 mmHg mellom laveste og høyeste verdi i tre påfølgende målinger innen 15 minutter under screening).
2. Forsøkspersonen har en tilstedeværelse eller historie med enhver unormalitet eller sykdom (som glaukom, leversykdom eller unormale leverfunksjonstester) som etter etterforskerens mening kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av IP(er) eller ville begrense forsøkspersonens mulighet til å delta i og fullføre denne kliniske studien.
3. Personen har en historie med bipolar, depresjon eller selvmordstanker eller -adferd, eller en historie med psykiatriske sykdommer.
4. Personen har en historie med klinisk signifikant eller ustabil vaskulær sykdom, en historie med synkope assosiert med hypotensjon i løpet av de siste 2 årene, en historie med ortostatisk hypotensjon (eller SBP-reduksjon på ≥ 20 mm Hg 2 minutter etter stående sammenlignet med liggende SBP), eller en historie med takykardi eller hypertensjon.
5. Person med en sittende puls utenfor 55 til 90 bpm ved screening eller dag -1.
6. Person med hvile QTcF > 450 msek (hanner) eller > 470 msek (kvinner) eller PR > 200 msek ved screening eller dag -1.
7. Personen har en historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller avhengighet innen 24 måneder før screening.
8. Forsøkspersonen har en positiv serumtest for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
9. Subjektet har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, elektroniske sigaretter, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 3 måneder før den første dosen av IP.
10. Forsøkspersonen har konsumert marihuanaprodukter innen 3 måneder før den første dosen av IP.
11. Forsøkspersonen har en positiv urinmedisintest inkludert kotinin ved screening eller dag -1.
12. Forsøkspersonen har en positiv alkoholpustetest ved screening eller dag -1.
13. Pasienten har mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP.
14. Forsøkspersonen har brukt systemisk reseptfrie medisiner (unntatt paracetamol opp til 1 g/dag), kosttilskudd eller urtetilskudd (inkludert vitaminer/multivitaminer) innen 14 dager før den første dosen av IP(er). Johannesurt må seponeres minst 28 dager før første dose av IP.
15. Pasienten har brukt systemisk reseptbelagte medisiner (unntatt hormonelle prevensjonsmidler) innen 28 dager eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av IP.
16. Pasienten har brukt MAO-hemmere innen 90 dager før den første dosen av IP og bruk av fluoksetin innen 5 uker før den første dosen av IP.
17. Personen har en historie med bivirkninger på mat som inneholder tyramin
18. Personen har en historie med allergisk reaksjon på tyramin, fenelzin eller S1P-agonist.
19. Personen har inntatt alkohol innen 7 dager før første dose av IP.
20. Personen mislykkes eller er uvillig til å avstå fra anstrengende fysiske aktiviteter i minst 24 timer før den første dosen av IP.
21. Personen har dårlig perifer venøs tilgang.
22. Personen har donert mer enn 400 ml blod innen 60 dager før dag 1.
23. Forsøkspersonen har en historie med enhver medisinsk tilstand eller medisinsk historie som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette sikkerheten eller velferden til forsøkspersonen i fare.