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Studio sull'interazione farmacologica di Ozanimod con tiramina per valutare l'effetto sulla risposta del pressore

17 luglio 2019 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e positivo per valutare l'effetto di Ozanimod sulla risposta pressoria alla tiramina orale in soggetti adulti sani

Lo scopo di questo studio è valutare il potenziale effetto di ozanimod sulla risposta pressoria quando co-somministrato con tiramina orale in soggetti adulti sani.

Disegno dello studio Questo è uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco (i soggetti e il personale del centro di studio [eccetto il farmacista o il designato] sono accecati dai trattamenti fino a 7 ± 2 giorni dopo il follow-up post-dose), placebo e studio controllato positivo.

Il disegno dello studio è descritto di seguito:

I soggetti saranno sottoposti a screening per la partecipazione a questo studio entro 28 giorni prima della somministrazione nel Periodo 1.

Periodo 1: per escludere i soggetti con sensibilità molto bassa o molto alta alla tiramina, verranno eseguiti test pressori della tiramina orale prima della randomizzazione su tutti i soggetti dopo che l'idoneità è stata confermata allo screening (in assenza di qualsiasi altro trattamento con prodotto sperimentale [IP]) determinare la risposta pressoria alla tiramina. La risposta pressoria, di seguito indicata come Tyr30, è definita come la dose di tiramina necessaria per aumentare la pressione arteriosa sistolica (SBP) di almeno 30 mm Hg rispetto al basale giornaliero definito in tre misurazioni consecutive entro 4 ore dalla somministrazione di tiramina. Il test consiste nella somministrazione giornaliera di dosi crescenti di tiramina (fino a 10 giorni) fino a quando non si osserva un aumento sostenuto della PAS di ≥ 30 mm Hg rispetto ai valori basali definiti giornalmente. L'aumento sostenuto è determinato da 3 misurazioni consecutive della SBP entro 4 ore dalla somministrazione di tiramina. Il valore basale giornaliero della PAS è definito come la media di cinque misurazioni della PAS con un intervallo di circa 5 minuti dopo un riposo iniziale di 10 minuti in posizione supina ed entro 30 minuti prima della somministrazione di tiramina. Saranno quindi randomizzati solo i soggetti che presentano Tyr30 ≥ 200 mg e ≤ 800 mg.

I soggetti saranno randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento (fenelzina, ozanimod o placebo) in un modo 1: 1: 1, stratificando per sesso in modo tale che ogni trattamento abbia un minimo del 30% di entrambi i sessi.

Periodo 2: i soggetti riceveranno IP (attivo e/o placebo) due volte al giorno (BID) a seconda della randomizzazione. I soggetti randomizzati al gruppo fenelzina riceveranno fenelzina 15 mg BID per 7 giorni dal giorno 32 al giorno 38. I soggetti randomizzati al gruppo ozanimod riceveranno ozanimod 1,84 mg una volta al giorno (QD) per 28 giorni (inclusa l'escalation iniziale della dose di 10 giorni).

I soggetti randomizzati al gruppo placebo riceveranno placebo per 28 giorni. I placebo saranno abbinati a fenelzina o ozanimod per accecare lo studio.

Periodo 3: Al termine del Periodo 2, i soggetti in tutti e tre i gruppi di trattamento saranno sottoposti a un secondo test Tyr30 per un massimo di 11 giorni. La sfida alla tiramina nel Periodo 3 rimarrà in cieco poiché il gruppo fenelzina ha diversi programmi di dosaggio della tiramina.

Popolazione dello studio Lo studio arruolerà circa 92 uomini sani e donne non gravide e non in allattamento, di età compresa tra 25 e 55 anni inclusi, con un peso corporeo di almeno 110 libbre (50 kg) e un indice di massa corporea compreso tra 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusi. Ciò al fine di garantire la randomizzazione di un totale di 69 soggetti con Tyr30 ≥ 200 mg e ≤ 800 mg alla fine del Periodo 1 e consentire a circa 54 soggetti (18 soggetti per gruppo) di completare tutti e tre i periodi. Un minimo del 30% di ciascun sesso sarà randomizzato in ciascun gruppo di trattamento.

Durata dello studio La durata dello studio è fino a 84 ± 2 giorni (incluso un periodo di screening di 28 giorni, periodo 1 fino a 10 giorni, periodo 2 fino a 28 giorni, periodo 3 fino a 11 giorni e un periodo di follow-up fino a 7 ± 2 giorni dopo l'ultima dose di IP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78744
        • PPD Phase 1 Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto è un uomo o una donna non incinta e che non allatta, di età compresa tra 25 e 55 anni inclusi. 2. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

    • Test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1 (solo WOCBP).
    • Postmenopausa (definita come 2 anni dopo l'ultima mestruazione e ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L).
    • Sterilizzazione chirurgica ricevuta (p. es., legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia) almeno 6 mesi prima dello screening.

3. Donne in eta' fertile: devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto.

I metodi accettabili di controllo delle nascite in questo studio sono i seguenti:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), che può essere orale, intravaginale o transdermica
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, iniettabile o impiantabile
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema di rilascio ormonale intrauterino
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato
  • Astinenza sessuale

Soggetti maschi:

Deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice con spermicida durante il contatto sessuale con WOCBP durante la partecipazione allo studio fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni.

Tutti gli argomenti:

L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.

4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio fino a 75 giorni dopo l'ultima dose di IP.

5. Il soggetto ha un peso corporeo di almeno 110 libbre (50 kg); indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi (solo screening e giorno -1).

6. Il soggetto è in buona salute, come determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi da anamnesi medica o chirurgica, ECG a 12 derivazioni, esame fisico, test clinici di laboratorio e segni vitali.

7. Il soggetto ha una SBP media da 90 a 140 mm Hg, una DBP da 50 a 90 mm Hg da tre misurazioni consecutive allo screening e al giorno -1.

8. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e deve essere in grado di soddisfare i requisiti dello studio, incluso il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha una SBP instabile (cioè, SBP supera un intervallo massimo di 10 mmHg tra i valori più bassi e più alti in tre misurazioni consecutive entro 15 minuti durante lo Screening).
  2. Il soggetto ha una presenza o una storia di qualsiasi anomalia o malattia (come glaucoma, malattia epatica o test di funzionalità epatica anormali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione degli IP o limiterebbe la capacità del soggetto di partecipare e completare questo studio clinico.
  3. Il soggetto ha una storia di bipolarismo, depressione o ideazione o comportamento suicidario, o una storia di malattie psichiatriche.
  4. - Il soggetto ha una storia di malattia vascolare clinicamente significativa o instabile, una storia di sincope associata a ipotensione negli ultimi 2 anni, una storia di ipotensione ortostatica (o diminuzione della SBP di ≥ 20 mm Hg 2 minuti dopo la posizione eretta rispetto alla SBP in posizione supina), o una storia di tachicardia o ipertensione.
  5. Soggetto con una frequenza cardiaca da seduto al di fuori di 55-90 bpm allo screening o al giorno -1.
  6. Soggetto con un QTcF a riposo > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) o PR > 200 msec allo screening o al giorno -1.
  7. Il soggetto ha una storia di alcolismo, abuso di droghe o dipendenza nei 24 mesi precedenti lo screening.
  8. Il soggetto ha un test siero positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
  9. Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi ma non limitati a sigarette, pipe, sigari, sigarette elettroniche, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 3 mesi precedenti la prima dose di IP.
  10. Il soggetto ha consumato qualsiasi prodotto a base di marijuana entro 3 mesi prima della prima dose di IP.
  11. Il soggetto ha un test antidroga sulle urine positivo, inclusa la cotinina allo screening o al giorno -1.
  12. Il soggetto ha un test dell'alito alcolico positivo allo screening o al giorno -1.
  13. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione (se nota), qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
  14. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico da banco (escluso paracetamolo fino a 1 g/giorno), integratore dietetico o a base di erbe (comprese vitamine/multivitamine) nei 14 giorni precedenti la prima dose di IP. L'erba di San Giovanni deve essere interrotta almeno 28 giorni prima della prima dose di IP.
  15. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco di prescrizione sistemica (esclusi i contraccettivi ormonali) entro 28 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione, qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
  16. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi inibitore MAO nei 90 giorni precedenti la prima dose di IP e l'uso di fluoxetina entro 5 settimane prima della prima dose di IP.
  17. Il soggetto ha una storia di reazioni avverse a cibi contenenti tiramina
  18. Il soggetto ha una storia di reazione allergica alla tiramina, alla fenelzina o all'agonista S1P.
  19. Il soggetto ha ingerito alcol entro 7 giorni prima della prima dose di IP.
  20. Il soggetto non riesce o non è disposto ad astenersi da attività fisiche faticose per almeno 24 ore prima della prima dose di IP.
  21. Il soggetto ha uno scarso accesso venoso periferico.
  22. Il soggetto ha donato più di 400 ml di sangue nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
  23. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi condizione medica o anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere a repentaglio la sicurezza o il benessere del soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fenelzina
Dopo il trattamento con tiramina nel Periodo 1, i soggetti idonei assegnati in modo casuale al braccio con fenelzina ricevevano fenelzina placebo BID più ozanimod placebo QD dai giorni 11 al 31, quindi ricevevano fenelzina 15 mg BID più ozanimod placebo QD dai giorni 32 a 38. I soggetti ricevono la seconda sfida alla tiramina dal giorno 39 fino al giorno 49
Droga: Fenelzina
Fenelzina
Droga: Tiramina
Tiramina
Droga: Fenelzina placebo
Fenelzina placebo
Droga: ozanimod placebo
ozanimod placebo
Comparatore placebo: Placebo
Dopo il trattamento con tiramina nel Periodo 1, i soggetti idonei assegnati in modo casuale al braccio Placebo ricevono fenelzina placebo BID più ozanimod placebo QD dai giorni 11 a 38. I soggetti ricevono la seconda sfida alla tiramina dal giorno 39 fino al giorno 49
Droga: Tiramina
Tiramina
Droga: Fenelzina placebo
Fenelzina placebo
Droga: ozanimod placebo
ozanimod placebo
Sperimentale: ozanimod
Dopo il trattamento con tiramina nel Periodo 1, i soggetti idonei assegnati in modo casuale al braccio ozanimod stanno ricevendo fenelzina placebo BID più ozanimod 1,84 mg QD dal giorno 11 al giorno 38, inclusi i giorni di aumento della dose. I soggetti ricevono la seconda sfida alla tiramina dal giorno 39 fino al giorno 49
Droga: Tiramina
Tiramina
Droga: Fenelzina placebo
Fenelzina placebo
Droga: ozanimod
ozanimod

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cardiovascolare
Lasso di tempo: Fino al giorno 49 circa
Il fattore di sensibilità alla tiramina (TSF) è il rapporto tra Tyr30 nel Periodo 1 e Tyr30 nel Periodo 3. Tyr30 è definita come la dose di tiramina necessaria per aumentare la pressione arteriosa sistolica (SBP) di almeno 30 mm Hg rispetto al basale giornaliero definito in tre misurazioni consecutive entro 4 ore dalla somministrazione di tiramina.
Fino al giorno 49 circa

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica - Cmin
Lasso di tempo: Dal giorno 11 al giorno 49
Concentrazione plasmatica minima osservata entro l'intervallo di dosaggio (Cmin)
Dal giorno 11 al giorno 49
Farmacocinetica - Tmax
Lasso di tempo: Dal giorno 11 al giorno 38
Tempo a Cmax
Dal giorno 11 al giorno 38
Farmacocinetica - AUC0-24
Lasso di tempo: Dal giorno 11 al giorno 38
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24)
Dal giorno 11 al giorno 38
Farmacocinetica - Ctrough
Lasso di tempo: Dal giorno 11 al giorno 49
Pre-dose o concentrazione minima
Dal giorno 11 al giorno 49
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 7 +/- 2 giorni dopo la somministrazione di ozanimod
Numero di partecipanti con evento avverso.
Dall'arruolamento fino a 7 +/- 2 giorni dopo la somministrazione di ozanimod
Analisi cardiovascolare-SBP
Lasso di tempo: Fino al giorno 49 circa
Sintesi descrittiva della pressione arteriosa sistolica per periodo, trattamento, giorno e ora nominale (se del caso)
Fino al giorno 49 circa
Analisi Cardiovascolare-DBP
Lasso di tempo: Fino al giorno 49 circa
Sintesi descrittiva della pressione arteriosa diastolica (DBP) per periodo, trattamento, giorno e ora nominale (se del caso)
Fino al giorno 49 circa
Analisi cardiovascolare-frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino al giorno 49 circa
Sintesi descrittiva della frequenza cardiaca per periodo, trattamento, giorno e ora nominale (se del caso)
Fino al giorno 49 circa
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Dal giorno 11 al giorno 38
Concentrazione plasmatica massima osservata entro l'intervallo di somministrazione (Cmax)
Dal giorno 11 al giorno 38

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

8 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RPC01-1913
  • U1111-1218-6630 (Identificatore di registro: WHO)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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