Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af Ozanimod med tyramin for at evaluere effekten på pressorrespons

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde i alderen 25 til 55 år inklusive. 2. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

   • Negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1 (kun WOCBP).
   • Postmenopausal (defineret som 2 år efter sidste menstruation og follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/L).
   • Modtaget kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi) mindst 6 måneder før screening.

3. Kvinder i den fødedygtige alder: Skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, indtil den 75-dages sikkerhedsopfølgning er afsluttet. Meget effektive præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på et Pearl-indeks på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Acceptable metoder til prævention i denne undersøgelse er følgende:

• Kombineret hormonel (østrogen- og gestagenholdig) prævention, som kan være oral, intravaginal eller transdermal
• Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, som kan være oral, injicerbar eller implanterbar
• Placering af en intrauterin enhed eller et intrauterint hormonfrigørende system
• Bilateral tubal okklusion
• Vasektomiseret partner
• Seksuel afholdenhed

Mandlige emner:

Skal acceptere at bruge et latexkondom med spermicid under seksuel kontakt med WOCBP, mens du deltager i undersøgelsen, indtil den 75-dages sikkerhedsopfølgning er afsluttet.

Alle fag:

Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré-metoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.

4. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd under undersøgelsen indtil 75 dage efter den sidste dosis af IP.

5. Forsøgspersonen har en kropsvægt på mindst 110 pund (50 kg); kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive (kun screening og dag -1).

6. Forsøgspersonen er ved godt helbred, som fastslået af ingen klinisk signifikante fund fra medicinsk eller kirurgisk historie, 12-aflednings-EKG, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og vitale tegn.

7. Individet har en gennemsnitlig SBP på 90 til 140 mm Hg, en DBP på 50 til 90 mm Hg fra tre på hinanden følgende målinger ved screening og dag -1.

8. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og skal være i stand til at overholde undersøgelsens krav, herunder studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har et ustabilt SBP (dvs. SBP overstiger et maksimalt interval på 10 mmHg mellem de laveste og højeste værdier i tre på hinanden følgende målinger inden for 15 minutter under screening).
2. Forsøgspersonen har en tilstedeværelse eller en historie med enhver abnormitet eller sygdom (såsom glaukom, leversygdom eller unormale leverfunktionsprøver), som efter investigatorens mening kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af IP(erne) eller ville begrænse forsøgspersonens mulighed for at deltage i og fuldføre denne kliniske undersøgelse.
3. Personen har en historie med bipolar, depression eller selvmordstanker eller -adfærd, eller en historie med psykiatriske sygdomme.
4. Forsøgsperson har en historie med klinisk signifikant eller ustabil vaskulær sygdom, en historie med synkope forbundet med hypotension inden for de sidste 2 år, en historie med ortostatisk hypotension (eller SBP-fald på ≥ 20 mm Hg 2 minutter efter at have stået op sammenlignet med liggende SBP) eller en historie med takykardi eller hypertension.
5. Person med en siddende puls uden for 55 til 90 slag/min ved screening eller dag -1.
6. Forsøgsperson med en hvilende QTcF > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun) eller PR > 200 msek ved screening eller dag -1.
7. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller afhængighed inden for 24 måneder før screening.
8. Forsøgspersonen har en positiv serumtest for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
9. Forsøgspersonen har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, elektroniske cigaretter, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 3 måneder før den første dosis af IP.
10. Forsøgspersonen har indtaget marihuanaprodukter inden for 3 måneder før den første dosis af IP.
11. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicintest inklusive cotinin ved screening eller dag -1.
12. Forsøgspersonen har en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1.
13. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 gange eliminationshalveringstiden (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP.
14. Forsøgspersonen har brugt systemisk håndkøbsmedicin (undtagen acetaminophen op til 1 g/dag), kost- eller urtetilskud (inklusive vitaminer/multi-vitaminer) inden for 14 dage før den første dosis af IP(er). Perikon skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af IP.
15. Forsøgspersonen har brugt systemisk receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler) inden for 28 dage eller 5 gange eliminationshalveringstiden, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP.
16. Forsøgspersonen har brugt MAO-hæmmere inden for 90 dage før den første dosis af IP og brugen af ​​fluoxetin inden for 5 uger før den første dosis af IP.
17. Forsøgspersonen har en historie med bivirkninger på tyraminholdige fødevarer
18. Personen har en historie med allergisk reaktion over for tyramin, phenelzin eller S1P-agonist.
19. Forsøgspersonen har indtaget alkohol inden for 7 dage før den første dosis af IP.
20. Forsøgspersonen fejler eller er uvillig til at afholde sig fra anstrengende fysiske aktiviteter i mindst 24 timer før den første dosis af IP.
21. Forsøgspersonen har dårlig perifer venøs adgang.
22. Forsøgspersonen har doneret mere end 400 ml blod inden for 60 dage før dag 1.
23. Forsøgspersonen har en historie med enhver medicinsk tilstand eller sygehistorie, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller bringe forsøgspersonens sikkerhed eller velfærd i fare.