Исследование лекарственного взаимодействия озанимода с тирамином для оценки влияния на прессорную реакцию

Критерии включения:

1. Субъект — мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 25 до 55 лет включительно. 2. Субъекты женского пола должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   • Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в день -1 (только WOCBP).
   • Постменопауза (определяется как 2 года после последней менструации и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л).
   • Проведена хирургическая стерилизация (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия) не менее чем за 6 месяцев до скрининга.

3. Женщины детородного возраста: должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования до завершения 75-дневного наблюдения за безопасностью. К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач индекса Перла менее 1% в год при постоянном и правильном использовании.

Приемлемыми методами контроля над рождаемостью в этом исследовании являются следующие:

• Комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестаген), которая может быть пероральной, интравагинальной или трансдермальной.
• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, которая может быть пероральной, инъекционной или имплантируемой.
• Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, высвобождающей гормоны
• Двусторонняя трубная окклюзия
• Вазэктомированный партнер
• Половое воздержание

Мужские предметы:

Должен согласиться на использование латексного презерватива со спермицидом во время полового контакта с WOCBP во время участия в исследовании до завершения 75-дневного наблюдения за безопасностью.

Все предметы:

Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе.

4. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования в течение 75 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.

5. Субъект имеет массу тела не менее 110 фунтов (50 кг); индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно (только скрининг и день -1).

6. Субъект находится в добром здравии, что подтверждается отсутствием клинически значимых данных из истории болезни или хирургического вмешательства, ЭКГ в 12 отведениях, физического осмотра, клинических лабораторных анализов и основных показателей жизнедеятельности.

7. Субъект имеет среднее САД от 90 до 140 мм рт. ст., ДАД от 50 до 90 мм рт. ст. по результатам трех последовательных измерений во время скрининга и в день -1.

8. Субъект должен быть в состоянии понять и предоставить письменное информированное согласие, а также должен быть в состоянии соблюдать требования исследования, включая график посещения исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. У субъекта нестабильное САД (т. е. САД превышает максимальный диапазон 10 мм рт. ст. между самым низким и самым высоким значениями в трех последовательных измерениях в течение 15 минут во время скрининга).
2. Субъект имеет наличие или историю каких-либо аномалий или заболеваний (таких как глаукома, заболевание печени или аномальные тесты функции печени), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или элиминацию ИП или ограничит возможность субъекта участвовать и завершить это клиническое исследование.
3. Субъект имеет в анамнезе биполярное расстройство, депрессию или суицидальные мысли или поведение, или в анамнезе психические заболевания.
4. Субъект имеет в анамнезе клинически значимое или нестабильное заболевание сосудов, обмороки в анамнезе, связанные с гипотензией в течение последних 2 лет, ортостатическую гипотензию в анамнезе (или снижение САД на ≥ 20 мм рт. ст. через 2 минуты после стояния по сравнению с САД в положении лежа), или тахикардия или артериальная гипертензия в анамнезе.
5. Субъект с частотой пульса сидя за пределами 55-90 ударов в минуту на скрининге или в день -1.
6. Субъект с QTcF в покое > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) или PR > 200 мс при скрининге или в День -1.
7. Субъект имел историю алкоголизма, злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 24 месяцев до скрининга.
8. Субъект имеет положительный тест сыворотки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
9. Субъект употреблял любые продукты, содержащие табак или никотин (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, электронные сигареты, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновые пастилки или никотиновую жевательную резинку) в течение 3 месяцев до первой дозы внутрибрюшинного введения.
10. Субъект употреблял любые продукты марихуаны в течение 3 месяцев до первой дозы IP.
11. Субъект имеет положительный анализ мочи на наркотики, включая котинин, при скрининге или в день -1.
12. Субъект имеет положительный тест на алкоголь во время скрининга или в день -1.
13. Субъект получил любой исследуемый препарат в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
14. Субъект принимал какие-либо безрецептурные препараты системного действия (за исключением ацетаминофена до 1 г/день), пищевые добавки или растительные добавки (включая витамины/поливитамины) в течение 14 дней до первой дозы ИП. Прием зверобоя необходимо прекратить не менее чем за 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
15. Субъект использовал какие-либо системные рецептурные препараты (за исключением гормональных контрацептивов) в течение 28 дней или пятикратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
16. Субъект использовал какие-либо ингибиторы МАО в течение 90 дней до первой дозы IP и использовал флуоксетин в течение 5 недель до первой дозы IP.
17. Субъект имеет в анамнезе побочные реакции на продукты, содержащие тирамин.
18. У субъекта в анамнезе аллергическая реакция на тирамин, фенелзин или агонист S1P.
19. Субъект принимал алкоголь в течение 7 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
20. Субъект не может или не желает воздерживаться от напряженных физических нагрузок по крайней мере за 24 часа до первой дозы внутрибрюшинного введения.
21. У субъекта плохой периферический венозный доступ.
22. Субъект сдал более 400 мл крови в течение 60 дней до дня 1.
23. Субъект имеет в анамнезе какое-либо заболевание или историю болезни, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или поставить под угрозу безопасность или благополучие субъекта.