Studie lékových interakcí mezi ozanimodem a tyraminem k vyhodnocení účinku na tlakovou odezvu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku 25 až 55 let včetně. 2. Ženské subjekty musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

   • Negativní sérový těhotenský test při screeningu a den -1 (pouze WOCBP).
   • Postmenopauzální (definováno jako 2 roky po poslední menstruaci a folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 IU/l).
   • Podstoupila chirurgickou sterilizaci (např. bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii, hysterektomii) alespoň 6 měsíců před screeningem.

3. Ženy ve fertilním věku: Musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie až do dokončení 75denní bezpečnostní kontroly. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání Pearl indexu nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně.

Přijatelné metody antikoncepce v této studii jsou následující:

• Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která může být perorální, intravaginální nebo transdermální
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, která může být perorální, injekční nebo implantovatelná
• Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony
• Oboustranná okluze vejcovodů
• Partner po vasektomii
• Sexuální abstinence

Muži:

Musí souhlasit s používáním latexového kondomu se spermicidem během sexuálního kontaktu s WOCBP během účasti ve studii až do dokončení 75denní bezpečnostní kontroly.

Všechny předměty:

Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.

4. Muži musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování spermatu do 75 dnů po poslední dávce IP.

5. Subjekt má tělesnou hmotnost alespoň 110 liber (50 kg); index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně (pouze screening a den -1).

6. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, což neurčují žádné klinicky významné nálezy z lékařské nebo chirurgické anamnézy, 12svodového EKG, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a vitálních funkcí.

7. Subjekt má průměrný SBP 90 až 140 mm Hg, DBP 50 až 90 mm Hg ze tří po sobě jdoucích měření ve Screeningu a Den -1.

8. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být schopen vyhovět požadavkům studie, včetně harmonogramu studijní návštěvy a dalších požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má nestabilní STK (tj. STK překračuje maximální rozsah 10 mmHg mezi nejnižší a nejvyšší hodnotou ve třech po sobě jdoucích měřeních během 15 minut během Screeningu).
2. Subjekt má přítomnost nebo historii jakékoli abnormality nebo onemocnění (jako je glaukom, onemocnění jater nebo abnormální jaterní testy), které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci IP nebo by omezilo schopnost subjektu účastnit se a dokončit tuto klinickou studii.
3. Subjekt má v anamnéze bipolární poruchu, depresi nebo sebevražedné myšlenky nebo chování nebo v anamnéze psychiatrická onemocnění.
4. Subjekt má v anamnéze klinicky významné nebo nestabilní cévní onemocnění, v anamnéze synkopu spojenou s hypotenzí během posledních 2 let, v anamnéze ortostatickou hypotenzi (nebo pokles STK o ≥ 20 mm Hg 2 minuty po postavení ve srovnání s SBP vleže), nebo anamnéza tachykardie nebo hypertenze.
5. Subjekt s tepovou frekvencí vsedě mimo 55 až 90 tepů/min při screeningu nebo v den -1.
6. Subjekt s klidovým QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) nebo PR > 200 ms při screeningu nebo v den -1.
7. Subjekt měl v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo závislost během 24 měsíců před screeningem.
8. Subjekt má pozitivní sérový test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
9. Subjekt užil jakékoli produkty obsahující tabák nebo nikotin (včetně mimo jiné cigaret, dýmek, doutníků, elektronických cigaret, žvýkacího tabáku, nikotinových náplastí, nikotinových pastilek nebo nikotinové žvýkačky) během 3 měsíců před první dávkou IP.
10. Subjekt zkonzumoval jakékoli produkty marihuany během 3 měsíců před první dávkou IP.
11. Subjekt má pozitivní močový test na drogy včetně kotininu při screeningu nebo v den -1.
12. Subjekt má pozitivní dechovou zkoušku na alkohol při Screeningu nebo Dni -1.
13. Subjekt dostal jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu (pokud je znám), podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
14. Subjekt užil jakoukoli systémovou volně prodejnou medikaci (kromě paracetamolu až do 1 g/den), dietní nebo bylinný doplněk (včetně vitamínů/multivitamínů) během 14 dnů před první dávkou IP(í). Třezalku je nutné vysadit nejméně 28 dní před první dávkou IP.
15. Subjekt použil jakoukoli systémovou medikaci na předpis (kromě hormonální antikoncepce) během 28 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu, podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
16. Subjekt užil jakékoli inhibitory MAO během 90 dnů před první dávkou IP a použití fluoxetinu během 5 týdnů před první dávkou IP.
17. Subjekt měl v anamnéze nežádoucí reakce na potraviny obsahující tyramin
18. Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci na tyramin, fenelzin nebo agonistu S1P.
19. Subjekt požil alkohol během 7 dnů před první dávkou IP.
20. Subjekt selže nebo není ochoten zdržet se namáhavých fyzických aktivit alespoň 24 hodin před první dávkou IP.
21. Subjekt má špatný periferní žilní přístup.
22. Subjekt daroval více než 400 ml krve během 60 dnů před 1. dnem.
23. Subjekt má v anamnéze jakýkoli zdravotní stav nebo anamnézu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost nebo pohodu subjektu.