말단비대증 환자의 재활 프로그램

말단비대증은 성장 호르몬(GH)과 인슐린 유사 성장 인자 I(IGF-I)의 과도한 생산으로 인해 여러 가지 쇠약하게 하는 전신 기능 장애를 유발하는 내분비 기원의 희귀하고 만성적인 장애 질환입니다(Gadelha et al., 2017).

사례의 98%에서 질병은 산발성 somatotropinoma에 의해 발생합니다. 산발성 성장호르몬종은 단클론 기원의 종양입니다. 자극성 G 단백질(sgp)의 알파 서브유닛을 활성화시키는 돌연변이는 가장 흔한 유전적 변이이며 참가자의 약 40%에서 발견됩니다. Somatrotopinomas는 macro- (≥1 cm) 또는 microadenomas (

사례의 더 적은 비율(5%)에서 질병은 다발성 내분비 신생물 증후군 유형 1 및 유형 4, 카니 복합체 및 가족성 고립 뇌하수체 선종(FIPA)과 같은 가족적 특성을 가질 수 있습니다. (IFS) (Gadelha 외, 2017; Marques 외, 2017). 이 호르몬을 생성하지 않는 어린이와 근육 성능을 향상시키기 위해 GH를 약물로 사용하는 운동 선수를 치료하는 동안 GH의 과다 복용으로 인해 질병이 발생한다는 일화적인 보고가 있습니다(Macintyre 1987; Karges et al. 2004).

GH 및 IGF-I에 대한 만성적 노출은 다른 영향 중에서 대사 매개변수, 체성분, 심장 기능, 폐 기능, 근육 기능 및 운동 능력의 변화와 함께 전신적인 영향을 미칩니다(Dantas et al., 2013; Hatipoglu et al., 2014). ; Volschan et al., 2017). IGF-I는 상승된 GH 수준에 대한 반응으로 간에서 주로 생성되며(순환 IGF-I의 약 75%를 담당함), 간에서 인슐린의 내분비 자극에 대한 반응도 적습니다(Aguirre et al., 2016). 또한 IGF-I는 시상하부에서 GH 분비에 대한 억제 피드백 신호를 제공하여 뇌하수체에서 소마토스타틴 생성을 자극합니다(Ohlsson et al., 2009). IGF-I는 또한 연골 세포를 포함한 다양한 신체 조직에서 국소적으로 생산됩니다(Aguirre et al., 2016). IGF-I의 가용성은 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질(IGFBPs)에 의해 엄격하게 규제됩니다(Rajpathak et al., 2009). 상승된 수준의 IGF-I는 (1) 인슐린 수용체에 대한 인슐린과의 경쟁을 포함하여 여러 대사 경로에 영향을 미쳐 진성 당뇨병을 유발합니다. (2) 일반적인 체세포 비대(예: 대설증, 말단 비대 심장, 큰 신장 및 부피가 큰 골격근); (3) AKT 경로의 활성화를 포함하여 다양한 세포 내 신호 경로의 인산화 및 활성화를 유발하는 티로신 키나아제 수용체인 인슐린 유사 성장 인자-1 수용체(IGF-1R)에 결합하여 체세포의 성장 및 증식(Cruzat et al., 2008; Aguirre et al., 2016; Adigun and Mesfin, 2017).

말단비대증의 많은 임상 증상은 다른 보다 널리 퍼진 질병에 공통적이며 진단은 종종 첫 징후 및 증상이 시작된 후 약 8~10년까지 지연됩니다(Brue and Castinetti, 2016). 말단비대증이 있는 성인 참가자는 이마 돌출, 코 및 입술 확대, 비순구 강조, 돌출증, 손발 비대 등의 특징적인 특징을 보입니다(Adigun and Mesfin, 2017). 말단비대는 내장비대, 고혈압, 부정맥, 심근병증, 진성 당뇨병, 환기 기능 장애, 수면 무호흡증, 골관절염 및 압박성 신경병증을 유발할 수 있습니다(Colaco et al., 2004; Pivonello et al., 2017). 이 참가자들은 또한 일반적인 피로, 두통, 시각 변화, 다한증, 흑색가시세포증, 뇌하수체기능저하증, 고프로락틴혈증, 신석회증, 결장암 및 갑상선암 발병률 증가를 나타낼 수 있습니다(표 1)(Colao et al., 2004). 임상적 진단은 연령에 따른 상승된 IGF-I 수준과 경구 포도당 내성 검사 후 최저 혈청 GH 농도가 1.0μg/L 이상인 생화학적으로 확인됩니다(Katznelson et al., 2014). 종양의 부피와 범위에 대한 평가는 자기 공명 영상 또는 turcica의 컴퓨터 단층 촬영을 사용한 영상 연구를 기반으로 합니다(Melmed et al., 2005). 치료의 목표는 절제에 의한 종양 압박을 교정(또는 예방)하고, GH 및 IGF-I 수준을 정상으로 낮추고, 증상을 조절하고, 삶의 질을 개선하고 사망률을 줄이는 것입니다(Cordido et al., 2013, Leopoldo et al., 2017 ). 경접형골 수술은 임상적 금기 사항이 있거나 절차를 거부하거나 거의 완전히 절제할 수 없는 종양의 경우(예: 해면정맥동 내에 진원지가 있는 경우)를 제외하고 선택하는 치료입니다(Katznelson et al., 2014). . 수술로 GH/IGF-I 과다 분비가 교정되지 않으면 보조 약물 치료가 필요합니다. 현재 말단 비대증 치료에 사용할 수 있는 약물에는 소마토스타틴 수용체 리간드, 도파민 작용제 및 GH 수용체 길항제의 세 ​​가지 종류가 있습니다(Giustina et al., 2014, Katznelson et al., 2014). 방사선 요법은 현재 3차 치료로 제안되고 있습니다(Chanson 등, 2009; Leopoldo 등, 2017). 말단 비대증의 예후는 최근 몇 년 동안 개선되었습니다. 그러나 참가자가 완치되거나 질병이 잘 조절되더라도 후유증이 남는 경우가 많습니다(Leopoldo et al., 2017).

말단 비대증이 있는 참가자가 일상 생활 활동(ADL)을 수행하는 능력에 부정적인 영향을 미치고 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 저하에 기여하는 수많은 기능적 제한이 있습니다. 말단비대증에서 발생하는 기능장애는 주로 뼈, 관절, 근육과 관련이 있으며 이러한 구조는 거의 모든 경우에 영향을 받는다(Lopes et al., 2014; Lopes et al., 2014; Mazziotti et al., 2018). 말단비대증이 있는 참가자의 경우 관절 및 근골격계에 진행성 손상이 발생하여 측두하악 관절 기능 장애, 비대성 관절병증, 만성 석회화증, 관절 이동성 제한, 내반슬, 말단 감각 이상, 수근관 증후군, 흉추 척추 측만증, 간헐적 파행(요추 척추 협착증)을 유발합니다. 및 근위 근육병증(Colao et al., 2004; Chanson and Salenave, 2008; Pivonello et al., 2017). 말단비대증은 말초 근력과 지구력 모두의 상당한 변화와 관련이 있습니다. 이 참가자들은 이전의 골격근 생검 연구(Nagulesparen et al., 1976; Guedes da Silva et al., 2013; Lopes et al., 2015)에서 설명된 현저한 근육 비대에도 불구하고 근력이 감소했습니다. 말단 비대증 관절병증은 축 및 말초 부위 모두에 영향을 미칩니다. 무릎이 가장 자주 침범되는 관절이며 어깨, 고관절, 발목, 팔꿈치 및 손 관절이 그 뒤를 따릅니다(Colao et al., 2004; Scacchi and Cavagnini, 2006). 결과적으로 관절 통증은 말단비대증 참가자의 최대 90%에서 설명되었으며 그들의 HRQoL에 부정적인 영향을 미쳤습니다(Crespo et al., 2017).

말단비대증에서 관절병증은 진전된 단계에서 그리고 더 작은 방식으로 예측할 수 없게 진행됩니다. 미만성 관절 증상과 일부 통증 부위를 제외하고 질병의 성공적인 치료에 의해 영향을 받지 않습니다(Chanson and Salenave, 2008; Chanson et al., 2009). 골격근의 경우 최근 두 연구에서 말단비대증의 생화학적 조절을 달성한 참가자의 근육량 감소와 근위부 근육 피로 증가가 나타났습니다(Bredella et al., 2017; Füchtbauer et al., 2017). 그러나 우리가 아는 한, 골격근 성능 측정으로 결정되는 근육 기능에 대한 질병의 성공적인 치료 효과를 조사한 대조 시험은 없습니다. 말단비대증 치료의 발전을 감안할 때, 다양한 GH/IGF-I 제어 수준을 가진 참가자의 신체적 성능 및 기능적 능력에 대한 이러한 비용이 많이 드는 개입의 영향을 평가하는 것이 적절해 보입니다. 골관절 시스템의 관여로 인한 중요한 기능적 제한에도 불구하고 현재 재활 프로그램이 이 인구에게 권장됩니다.

최근 몇 년 동안 HRQoL은 말단비대증의 임상적 관리에서 중요한 요소로 간주되었습니다(Crespo et al., 2017). 이 환자 집단에 대한 이들에서 HRQoL은 임상 치료 및 표적 생화학적 값, 즉 GH 및 IGF-I의 정상화 후에도 손상되며, 이는 기능성을 개선하기 위한 새로운 치료적 접근이 모색되어야 함을 시사합니다(Geraedts et al., 2017 , Kyriakakis 외, 2017, Webb 외, 2017). 몇몇 연구자들은 이 집단에 대한 ADL 재활의 가능한 이점에 대해 가설을 세웠고, 이 집단에서 일생 동안 발생하는 변화의 프로필을 추적하고 보고된 가장 중요한 점과 주요 결함 및 불편함을 식별했습니다. 그러나 신체 및 정서적 손상의 경우 신체 활동의 중요성을 특성화하기 위해 말단 비대증 환자의 신체 및 심혈관 기능에 대한 규칙적인 신체 운동의 기여도를 객관적으로 평가한 연구는 두 건뿐입니다(Hatipoglu et al., 2014; Hatipoglu et al. 외, 2015). 이러한 연구에도 불구하고, 말단 비대증의 신체 기능에 대한 데이터는 제한적이며, 그러한 기능 장애에 대한 물리 치료적 접근 방식과 참여자의 웰빙에 미치는 영향은 아직 제대로 확립되지 않았습니다(Dantas et al., 2013, Guedes da Silva et al., 2013, Lopes). 외, 2015). 연구자들은 말단 비대증이 있는 개인이 기능적 제한을 제어하기 위한 물리 치료 프로토콜의 혜택을 받을 수 있다고 믿습니다.