Programme de réadaptation chez les patients atteints d'acromégalie

L'acromégalie est une maladie rare, chronique et invalidante d'origine endocrinienne qui provoque plusieurs dysfonctionnements systémiques invalidants dus à la production excessive d'hormone de croissance (GH) et de facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I) (Gadelha et al., 2017).

Dans 98% des cas, la maladie est causée par un somatotropinome sporadique. Les somatotropinomes sporadiques sont des tumeurs d'origine monoclonale ; une mutation qui active la sous-unité alpha de la protéine G stimulatrice (sgp) est l'altération génétique la plus courante, et on la trouve chez environ 40 % des participants. Les somatrotopinomes peuvent être des macro- (≥1 cm) ou des microadénomes (

Dans un plus petit pourcentage de cas (5 %), la maladie peut avoir une nature familiale, comme les syndromes de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 et de type 4, le complexe de Carney et l'adénome hypophysaire isolé familial (FIPA), y compris son sous-type, le somatotropinome familial isolé (IFS) (Gadelha et al., 2017 ; Marques et al., 2017). Il existe des rapports anecdotiques sur la maladie causée par une surdose de GH pendant le traitement chez les enfants qui ne produisent pas cette hormone et chez les athlètes qui utilisent la GH comme médicament pour améliorer les performances musculaires (Macintyre 1987 ; Karges et al. 2004).

L'exposition chronique à la GH et à l'IGF-I a des répercussions multisystémiques, avec des modifications des paramètres métaboliques, de la composition corporelle, de la fonction cardiaque, de la fonction pulmonaire, de la fonction musculaire et de la capacité d'exercice, entre autres effets (Dantas et al., 2013 ; Hatipoglu et al., 2014 ; Volschan et al., 2017). L'IGF-I est produit principalement par le foie (responsable d'environ 75 % de l'IGF-I circulant) en réponse à des taux élevés de GH et, dans une moindre mesure, à la stimulation endocrinienne de l'insuline dans le foie (Aguirre et al., 2016). De plus, l'IGF-I fournit un signal de rétroaction inhibiteur de la sécrétion de GH dans l'hypothalamus, stimulant la production de somatostatine dans l'hypophyse (Ohlsson et al., 2009). L'IGF-I est également produit localement dans divers tissus corporels, y compris les cellules cartilagineuses (Aguirre et al., 2016). La disponibilité de l'IGF-I est étroitement régulée par les protéines de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFBP) (Rajpathak et al., 2009). Des taux élevés d'IGF-I affectent plusieurs voies métaboliques, notamment (1) la compétition avec l'insuline pour le récepteur de l'insuline, entraînant le diabète sucré ; (2) hypertrophie somatique générale (par exemple, macroglossie, cœur acromégalique, gros reins et muscles squelettiques volumineux); et (3) la liaison au récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1R), qui est un récepteur de la tyrosine kinase qui provoque la phosphorylation et l'activation de diverses voies de signalisation intracellulaires, y compris l'activation de la voie AKT, qui entraîne le croissance et prolifération des cellules somatiques (Cruzat et al., 2008 ; Aguirre et al., 2016 ; Adigun et Mesfin, 2017).

De nombreuses manifestations cliniques de l'acromégalie sont communes à d'autres maladies plus répandues, et le diagnostic est souvent retardé d'environ 8 à 10 ans après l'apparition des premiers signes et symptômes (Brue et Castinetti, 2016). Les participants adultes atteints d'acromégalie présentent les caractéristiques caractéristiques d'une saillie frontale, d'une augmentation du nez et des lèvres, d'une accentuation du sillon nasolabial, d'un prognathisme et d'une hypertrophie des mains et des pieds (Adigun et Mesfin, 2017). L'acromégalie peut entraîner une viscéromégalie, une hypertension, des arythmies, une cardiomyopathie, un diabète sucré, un dysfonctionnement ventilatoire, une apnée du sommeil, de l'arthrose et des neuropathies compressives (Colaco et al., 2004 ; Pivonello et al., 2017). Ces participants peuvent également présenter une fatigue générale, des maux de tête, des changements visuels, une hyperhidrose, une acanthosis nigricans, un hypopituitarisme, une hyperprolactinémie, une néphrocalcinose et une incidence accrue de cancer du côlon et de la thyroïde (tableau 1) (Colao et al., 2004). Le diagnostic clinique est confirmé biochimiquement par un taux d'IGF-I élevé pour l'âge et une concentration sérique nadir de GH supérieure à 1,0 μg/L suite à un test de tolérance au glucose par voie orale (Katznelson et al., 2014). L'évaluation du volume et de l'étendue de la tumeur est basée sur des études d'imagerie utilisant l'imagerie par résonance magnétique ou la tomodensitométrie de la selle turcique (Melmed et al., 2005). Les objectifs du traitement sont de corriger (ou de prévenir) la compression tumorale par excision, de réduire les taux de GH et d'IGF-I à la normale, de contrôler les symptômes, d'améliorer la qualité de vie et de réduire la mortalité (Cordido et al., 2013, Leopoldo et al., 2017 ). La chirurgie transsphénoïdale est le traitement de choix, avec des exceptions pour les participants qui ont une contre-indication clinique ou qui refusent la procédure ou en cas de tumeurs presque entièrement non résécables (par exemple, celles avec un épicentre dans le sinus caverneux) (Katznelson et al., 2014) . Lorsque la chirurgie ne parvient pas à corriger l'hypersécrétion de GH/IGF-I, un traitement médicamenteux adjuvant est indiqué. À l'heure actuelle, il existe trois classes de médicaments disponibles pour le traitement de l'acromégalie : les ligands des récepteurs de la somatostatine, les agonistes dopaminergiques et les antagonistes des récepteurs de la GH (Giustina et al., 2014, Katznelson et al., 2014). La radiothérapie est actuellement proposée comme traitement de troisième intention (Chanson et al., 2009 ; Leopoldo et al., 2017). Le pronostic de l'acromégalie s'est amélioré ces dernières années. Cependant, même lorsque les participants sont guéris ou que leur maladie est bien contrôlée, des séquelles subsistent souvent (Leopoldo et al., 2017).

Il existe d'innombrables limitations fonctionnelles qui affectent négativement la capacité des participants atteints d'acromégalie à effectuer les activités de la vie quotidienne (AVQ) et contribuent à la détérioration de leur qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Les dysfonctionnements qui surviennent dans l'acromégalie concernent principalement les os, les articulations et les muscles, et ces structures sont touchées dans presque tous les cas (Lopes et al., 2014 ; Lopes et al., 2014 ; Mazziotti et al., 2018). Chez les participants atteints d'acromégalie, des lésions progressives des systèmes articulaire et musculo-squelettique se produisent, provoquant un dysfonctionnement de l'articulation temporo-mandibulaire, une arthropathie hypertrophique, une chrondrocalcinose, des limitations de la mobilité articulaire, un genu varum, des acroparesthésies, un syndrome du canal carpien, une cyphoscoliose de la colonne thoracique, une claudication intermittente (sténose spinale lombaire) et la myopathie proximale (Colao et al., 2004 ; Chanson et Salenave, 2008 ; Pivonello et al., 2017). L'acromégalie est associée à des altérations significatives de la force musculaire périphérique et de l'endurance ; ces participants ont une force musculaire réduite malgré l'hypertrophie musculaire marquée décrite dans de précédentes études de biopsie musculaire squelettique (Nagulesparen et al., 1976 ; Guedes da Silva et al., 2013 ; Lopes et al., 2015). L'arthropathie acromégalique touche à la fois les sites axiaux et périphériques ; le genou est l'articulation la plus souvent atteinte, suivie des articulations de l'épaule, de la hanche, de la cheville, du coude et de la main (Colao et al., 2004 ; Scacchi et Cavagnini, 2006). Par conséquent, des douleurs articulaires ont été décrites chez jusqu'à 90 % des participants acromégales et ont un impact négatif sur leur QVLS (Crespo et al., 2017).

Dans l'acromégalie, l'arthropathie progresse inexorablement à des stades avancés et de façon imprévisible de manière plus restreinte ; elle n'est pas influencée par le succès du traitement de la maladie, sauf en cas de symptômes articulaires diffus et de certains sites douloureux (Chanson et Salenave, 2008 ; Chanson et al., 2009). En termes de muscle squelettique, deux études récentes ont montré une réduction paradoxale de la masse musculaire et une augmentation de la fatigue musculaire proximale chez les participants ayant obtenu un contrôle biochimique de l'acromégalie (Bredella et al., 2017 ; Füchtbauer et al., 2017). Cependant, à notre connaissance, aucun essai contrôlé n'a étudié les effets d'un traitement réussi de la maladie sur la fonction musculaire, telle que déterminée par des mesures de la performance des muscles squelettiques. Compte tenu des progrès réalisés dans le traitement de l'acromégalie, il semble approprié d'évaluer l'impact de ces interventions coûteuses sur les performances physiques et les capacités fonctionnelles chez les participants ayant différents degrés de contrôle de la GH/IGF-I. Malgré les limitations fonctionnelles importantes résultant de l'atteinte du système ostéomyoarticulaire, des programmes de rééducation sont actuellement recommandés pour cette population.

Ces dernières années, la QVLS a été considérée comme un facteur important dans la prise en charge clinique de l'acromégalie (Crespo et al., 2017). Dans ceux-ci pour cette population de patients, la QVLS est altérée même après un traitement clinique et la normalisation des valeurs biochimiques cibles, à savoir la GH et l'IGF-I, ce qui suggère que de nouvelles approches thérapeutiques doivent être recherchées pour améliorer la fonctionnalité (Geraedts et al., 2017 , Kyriakakis et al., 2017, Webb et al., 2017). Plusieurs chercheurs ont émis l'hypothèse des bénéfices possibles de la rééducation des AVQ pour ce groupe de personnes, en traçant le profil des changements qui se produisent dans cette population tout au long de la vie et en identifiant les points les plus importants et les principales déficiences et inconforts signalés. Cependant, seules deux études ont objectivement évalué les contributions de l'exercice physique régulier à la performance physique et cardiovasculaire des participants acromégales dans le but de caractériser l'importance de l'activité physique en cas de déficiences physiques et émotionnelles (Hatipoglu et al., 2014; Hatipoglu et al., 2015). Malgré ces études, les données sur la performance physique dans l'acromégalie sont limitées et les approches physiothérapeutiques de ces dysfonctionnements et de leurs impacts sur le bien-être des participants sont encore mal établies (Dantas et al., 2013, Guedes da Silva et al., 2013, Lopes et al., 2015). Les chercheurs pensent que les personnes atteintes d'acromégalie peuvent bénéficier d'un protocole de traitement physiothérapeutique visant à contrôler les limitations fonctionnelles.