이전에 치료된 진행성 NSCLC에 대해 도세탁셀과 도세탁셀을 병용한 안로티닙 (ACWDVDFPTAN)

포함 기준:

• 1. 피험자가 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수 및 후속 조치를 취했습니다.
• 2. 세포학 또는 조직학에 의해 국소 진행성 및/또는 전이성 비소세포 폐 선암종(NSCLC)으로 진단됨; 2017년 새로운 버전의 UICC 폐암 병기 결정 기준(8판)에 따라 IIIB기, IIIC기 또는 IV기로 진단됨;
• 3. 최근 3개월 동안 국소 치료를 받지 않은 표적 병변이 1개 이상 있고, 1개 이상의 방향에서 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 정확한 측정
• 4. 1차 항암화학요법은 백금계 이중항암화학요법을 사용하였고 실패하였다.
• 5. 등록 전 유전자형 분석을 위해 검출 가능한 표본(조직 또는 암성 흉막 삼출물)을 제공하고 환자는 EGFR, ALK 및 ROS1 유전자 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 6. 18~75세, ECOG PS 0-1점. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 7. 다른 치료로 받은 피해 대상자가 회복(NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 ≤ 1)하고, 니트로소우레아 또는 미토마이신을 투여받은 대상자의 간격은 6주 이상이어야 한다. 다른 세포독성 약물, 아바스틴(Avastin), 수술을 받는 간격 피험자는 적어도 4주가 되어야 한다; 방사선 요법을 받는 피험자 간격(국소 완화 방사선 요법 제외)은 최소 2주이어야 합니다.

• 8. 주요 장기 기능이 정상이며 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 정기 검사 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈 및 혈액 제제 금지, G-CSF 및 기타 조혈 자극에 의한 교정 없음): HB≥90g/L; ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL<1.5×ULN; ALT 및 AST < 2.5×ULN, 간 전이 환자의 경우 < 5×ULN; 혈청 Cr ≤ 1.25 x ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식).
• 9. 치료 중 및 치료 후 6개월 동안은 임신을 피하십시오.

제외 기준:

• 1. 소세포폐암(소세포폐암과 비소세포폐암이 혼합된 폐암을 포함한다)
• 2. 전에 anlotinib / docetaxel을 사용했거나 다른 VEGFR-TKI 약물을 사용했습니다.
• 3. 영상(CT 또는 MRI)에서 종양 병변과 대혈관 사이의 거리가 ≤ 5mm이거나 국소 대혈관을 침범하는 중심 종양이 있음을 보여줍니다. 또는 현저한 폐강 또는 괴사성 종양이 있거나;

• 4. 병력 및 동반질환

  1. 활동성 뇌전이, 암성 뇌수막염, 척수 압박 또는 뇌 또는 연질 질환에 대한 영상 CT 또는 MRI 검사(등록 전 28일 이내에 치료가 완료되고 증상이 안정적인 뇌전이 환자는 등록할 수 있지만 뇌 MRI, CT 또는 뇌출혈 증상이 없는 정맥조영술 평가);
  2. 환자가 다른 임상 연구에 참여하거나 4주 이내에 이전 임상 연구를 완료하는 경우
  3. 동시 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양;
  4. 피부기저세포암, 표재성 방광암, 피부편평세포암 또는 동소성 자궁경부암 환자를 제외한 악성 종양의 병력이 있는 환자로서 근치적 치료를 받았고 치료 시작일로부터 5년 이내에 질병의 재발이 없는 환자
  5. NCI-CTCAE ≤1로 회복되지 않은 이전의 항종양 치료 관련 이상반응(탈모 제외)이 있는 환자;
  6. 비정상적인 혈액 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초 또는 APTT > 1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 경우;
  7. 주: 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5를 전제로 예방 목적으로 저용량 헤파린(성인 1일 용량 60만~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤ 100mg)을 허용합니다.
  8. 신부전: 소변 일상 검사에서 요단백 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 요단백 ≥ 1.0g을 나타냅니다.
  9. 제어할 수 없는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg),
  10. 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 피험자에서 등록 전 14일 미만 동안 수술 또는 외상의 영향이 제거되었습니다.
  11. 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염;
  12. 심각한 심혈관 질환을 앓고 있는 환자: 심근 허혈 또는 등급 II 이상의 심근 경색, 제대로 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격이 450ms 이상인 남성, 470ms 이상인 여성 포함); NYHA 기준, 등급 III에서 IV에 따라 불충분한 기능 또는 심장 색상 도플러 초음파 검사는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 나타냅니다.
  13. 현재 외상을 제외하고 ≥CTCAE 2도의 말초 신경병증이 있습니다.
  14. 외과적 치료가 필요한 호흡기 증후군(≥CTC AE 등급 2 호흡곤란), 장액성 삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 포함)
  15. 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
  16. 무작위화 전 6주 이내에 심각한 체중 감소(10% 초과);
  17. 고용량의 글루코코르티코이드로 치료되는 보상되지 않은 당뇨병 또는 기타 질병
  18. 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구약물의 흡수에 중대한 영향을 미치는 요인
  19. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(매일 50ml 초과의 객혈); 또는 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준 대변 잠혈 ++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 것과 같은 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 정의된 출혈 경향;
  20. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 전 첫 12개월 이내에 발생하는 정맥/정맥 혈전증 사건;
  21. 세포독성요법, 신호전달억제제, 면역요법을 포함하는 전신 항종양 요법을 계획하고 있는 자(다른 항암제 임상시험 등록 전 4주 이내 또는 군집화 전 4주 이내 또는 연구 기간 중 또는 마이토마이신 C 사용) 6년 이내 테스트 약물을 받기 몇 주 전에. 방사선-재활 방사선요법(EF-RT)은 그룹화 전 4주 이내에 수행되거나 그룹화 전 2주 이내에 종양 병변에 대한 평가를 위해 제한된 필드 방사선 요법이 수행되었습니다.