Anlotinib combiné avec le docétaxel versus le docétaxel pour le NSCLC avancé précédemment traité (ACWDVDFPTAN)

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé, avec une bonne observance et un bon suivi ;
• 2. Diagnostiqué comme adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) localement avancé et/ou métastatique par cytologie ou histologie ; diagnostiqué comme stade IIIB, IIIC ou IV selon la nouvelle version 2017 des critères de stadification du cancer du poumon de l'UICC (8e édition);
• 3. Au moins une lésion cible qui n'a pas reçu de traitement local au cours des 3 derniers mois, et une mesure précise par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans au moins 1 direction
• 4. la chimiothérapie de première intention a utilisé une double chimiothérapie à base de platine et a échoué.
• 5. Fournir des échantillons détectables (tissu ou épanchement pleural cancéreux) pour le génotypage avant l'inscription, et les patients doivent avoir des résultats négatifs aux tests des gènes EGFR, ALK et ROS1 ;
• 6. 18 ~ 75 ans, ECOG PS 0-1 points. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois.
• 7. Les sujets endommagés reçus d'autres traitements se sont rétablis (NCI-CTCAE version 4.0 grade ≤ 1), l'intervalle entre les sujets recevant de la nitrosourée ou de la mitomycine doit être d'au moins 6 semaines ; les sujets d'intervalle recevant d'autres médicaments cytotoxiques, bevacate Avastin (Avastin), la chirurgie doit être d'au moins 4 semaines; l'intervalle entre les sujets recevant une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative locale) doit être d'au moins 2 semaines ;

• 8. Les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

  1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent être respectés (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction par le G-CSF et d'autres stimuli hématopoïétiques) : HB ≥ 90 g/L ; NAN ≥ 1,5×10^9/L ; PLT ≥80×10^9/L ;
  2. Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants : TBIL < 1,5 × LSN ; ALT et AST < 2,5 × LSN, et pour les patients avec des métastases hépatiques < 5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance endogène de la créatinine > 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
• 9. Éviter une grossesse pendant le traitement et 6 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

• 1. Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte avec cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules) ;
• 2. Avoir déjà utilisé l'anlotinib/docétaxel ou avoir utilisé d'autres médicaments VEGFR-TKI.
• 3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est ≤ 5 mm, ou qu'il existe une tumeur centrale qui envahit le gros vaisseau sanguin local ; ou il existe une cavité pulmonaire importante ou une tumeur nécrosante ;

• 4. Antécédents et comorbidités

  1. Métastases cérébrales actives, méningite cancéreuse, compression de la moelle épinière ou dépistage par imagerie CT ou IRM des maladies du cerveau ou de la pie-mère (un patient présentant des métastases cérébrales qui a terminé le traitement et des symptômes stables dans les 28 jours précédant l'inscription peut être inscrit, mais doit être confirmé par IRM cérébrale, CT ou phlébographie en l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale );
  2. Le patient participe à d'autres études cliniques ou termine l'étude clinique précédente en moins de 4 semaines ;
  3. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement simultané ;
  4. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer orthotopique du col de l'utérus ayant subi un traitement curatif et n'ayant pas de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement
  5. Patients ayant déjà présenté des effets indésirables liés à un traitement antitumoral (à l'exclusion de la perte de cheveux) qui n'ont pas récupéré à un NCI-CTCAE ≤ 1 ;
  6. Coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
  7. Remarque : En vertu du principe d'un rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≤ 1,5, l'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 0,6 million à 12 000 U) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) sont autorisées à des fins préventives ;
  8. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
  9. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médical optimal) ;
  10. Les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés moins de 14 jours avant l'inscription chez les sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme grave ;
  11. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique ;
  12. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) ; selon les critères NYHA, grades III à IV Fonction insuffisante, ou l'examen échographique Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  13. Il existe actuellement une neuropathie périphérique ≥CTCAE 2 degrés, sauf en cas de traumatisme ;
  14. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2), épanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un traitement chirurgical ;
  15. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
  16. Perte de poids sévère (supérieure à 10 %) dans les 6 semaines précédant la randomisation ;
  17. Diabète décompensé ou autres affections traitées par de fortes doses de glucocorticoïdes ;
  18. Facteurs ayant un impact significatif sur l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
  19. Hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
  20. Événements de thrombose veineuse/veineuse survenant au cours des 12 premiers mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
  21. Traitement antitumoral systémique prévu, y compris traitement cytotoxique, inhibiteurs de la transduction du signal, immunothérapie (4 semaines avant l'inscription à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux ou dans les 4 semaines avant le regroupement ou pendant la période d'étude Ou utiliser la mitomycine C) dans les 6 ans semaines avant de recevoir le médicament à l'essai. Une radiothérapie de radiorééducation (EF-RT) a été réalisée dans les 4 semaines précédant le regroupement ou une radiothérapie à champ limité pour évaluer les lésions tumorales dans les 2 semaines précédant le regroupement.