Anlotynib w połączeniu z docetakselem w porównaniu z docetakselem w leczeniu wcześniej leczonego zaawansowanego NSCLC (ACWDVDFPTAN)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania i podpisały świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i kontynuacją;
• 2. Zdiagnozowany jako miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca (NSCLC) na podstawie badania cytologicznego lub histologicznego; zdiagnozowany jako stadium zaawansowania IIIB, IIIC lub IV zgodnie z nową wersją kryteriów stopnia zaawansowania raka płuca UICC z 2017 r. (wydanie 8);
• 3. Co najmniej jedna zmiana docelowa, która nie była leczona miejscowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz dokładny pomiar za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) w co najmniej 1 kierunku
• 4. Chemioterapia pierwszego rzutu stosowała chemioterapię podwójną opartą na platynie i zakończyła się niepowodzeniem.
• 5. Dostarczyć wykrywalne próbki (tkanki lub nowotworowy wysięk opłucnowy) do genotypowania przed włączeniem, a pacjenci powinni mieć negatywne wyniki badań genów EGFR, ALK i ROS1;
• 6. 18~75 lat, ECOG PS 0-1 pkt. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
• 7. Uszkodzenia pacjentów otrzymane w wyniku innych terapii zostały zregenerowane (stopień ≤ 1 wg NCI-CTCAE wersja 4.0), odstęp między pacjentami otrzymującymi nitrozomocznik lub mitomycynę powinien wynosić co najmniej 6 tygodni; w przypadku pacjentów otrzymujących inne leki cytotoksyczne należy przerwać Avastin (Avastin), operacja powinna trwać co najmniej 4 tygodnie; przerwa u osób otrzymujących radioterapię (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej) powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie;

• 8. Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

  1. Należy spełnić kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi bodźcami krwiotwórczymi): HB≥90 g/l; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5×GGN; AlAT i AspAT < 2,5×GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby <5×GGN; Cr w surowicy ≤ 1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• 9. Unikaj ciąży w trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca);
• 2. Stosowałem wcześniej anlotynib / docetaksel lub stosowałem inne leki VEGFR-TKI.
• 3. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą guza a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje centralny guz, który nacieka lokalne duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;

• 4. Historia i choroby współistniejące

  1. Czynne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe CT lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 28 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien zostać potwierdzony przez MRI mózgu, CT lub ocena flebografii pod kątem braku objawów krwotoku mózgowego);
  2. pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub kończy poprzednie badanie kliniczne w okresie krótszym niż 4 tygodnie;
  3. Inne aktywne nowotwory wymagające jednoczesnego leczenia;
  4. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, którzy przeszli leczenie wyleczalne i nie mieli nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia
  5. Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów), u których nie nastąpił powrót do NCI-CTCAE ≤1;
  6. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
  7. Uwaga: Przy założeniu, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dopuszcza się stosowanie małej dawki heparyny (dawka dobowa osoby dorosłej od 0,6 mln do 12 000 j.) lub małej dawki aspiryny (dawka dzienna ≤ 100 mg);
  8. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
  9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia);
  10. Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem pacjentów, którzy przeszli poważną operację lub mieli ciężki uraz;
  11. Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  12. Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  13. Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu;
  14. zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego;
  15. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  16. Poważna utrata masy ciała (ponad 10%) w ciągu 6 tygodni przed randomizacją;
  17. niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
  18. Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  19. Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
  20. Zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  21. Planowane do ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii (4 tygodnie przed włączeniem do innych badań klinicznych leków przeciwnowotworowych lub w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub w okresie badania Lub stosować mitomycynę C) w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku. Radioterapię rehabilitacyjną (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię o ograniczonym polu w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem.