Anlotinib kombinert med Docetaxel versus Docetaxel for tidligere behandlet avansert NSCLC (ACWDVDFPTAN)

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging;
• 2. Diagnostisert som lokalt avansert og/eller metastatisk ikke-småcellet lungeadenokarsinom (NSCLC) ved cytologi eller histologi; diagnostisert som stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til den nye 2017-versjonen av UICC lungekreftstadiekriteriene (8. utgave);
• 3. Minst én mållesjon som ikke har mottatt lokal behandling de siste 3 månedene, og nøyaktig måling med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) i minst 1 retning
• 4. førstelinjekjemoterapi brukte platinabasert dublettkjemoterapi og mislyktes.
• 5. Gi påvisbare prøver (vev eller cancerøs pleural effusjon) for genotyping før registrering, og pasientene bør ha negative EGFR-, ALK- og ROS1-gentestresultater;
• 6. 18~75 år gammel, ECOG PS 0-1 poeng. Forventet levealder er minst 3 måneder.
• 7. Skadepersonene mottatt fra andre behandlinger har kommet seg (NCI-CTCAE versjon 4.0 grad ≤ 1), intervallet for forsøkspersoner som får nitrosourea eller mitomycin bør være minst 6 uker; intervallpersonene som får andre cellegift, bevacate Avastin (Avastin), kirurgi bør være minst 4 uker; intervallpersonene som får strålebehandling (unntatt lokal palliativ strålebehandling) bør være minst 2 uker;

• 8. Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

  1. Blodrutineundersøkelseskriterier bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimuli): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for pasienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• 9. Unngå graviditet under behandling og 6 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Småcellet lungekreft (inkludert lungekreft blandet med småcellet lungekreft og ikke-småcellet lungekreft);
• 2. Har brukt anlotinib / docetaxel tidligere, eller har brukt andre VEGFR-TKI legemidler.
• 3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;

• 4. Historie og komorbiditeter

  1. Aktive hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 28 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftes av hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller fullfører den forrige kliniske studien på mindre enn 4 uker;
  3. Andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling;
  4. Pasienter med en historie med ondartede svulster bortsett fra pasienter med kutant basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, kutant plateepitelkarsinom eller ortotopisk livmorhalskreft som har gjennomgått en kurativ behandling og ikke har fått tilbakefall av sykdom innen 5 år fra behandlingsstart
  5. Pasienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterte bivirkninger (unntatt hårtap) som ikke har kommet seg til NCI-CTCAE ≤1;
  6. Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
  7. Merk: Under forutsetningen om protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 er lavdose heparin (døgndose for voksne på 0,6 millioner til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) tillatt for forebyggende formål;
  8. Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  9. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling);
  10. Effektene av kirurgi eller traumer har vært eliminert i mindre enn 14 dager før registrering hos personer som har gjennomgått større operasjoner eller har alvorlige traumer;
  11. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling;
  12. Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
  13. Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
  14. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling;
  15. Langsiktige uhelte sår eller brudd;
  16. Alvorlig vekttap (større enn 10 %) innen 6 uker før randomisering;
  17. Dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
  18. Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
  19. Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerte blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
  20. Hendelser av venøs/venøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
  21. Planlagt for systemisk antitumorterapi, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (4 uker før registrering i andre kliniske studier mot kreftmedisin eller innen 4 uker før gruppering eller i løpet av studieperioden Eller bruk mitomycin C) innen 6 uker før du får testmedikamentet. Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før gruppering eller strålebehandling med begrenset felt for å bli evaluert for tumorlesjoner innen 2 uker før gruppering.