過去に治療を受けた進行性NSCLCに対するアンロチニブとドセタキセルの併用とドセタキセルの比較 (ACWDVDFPTAN)

包含基準:

• 1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守とフォローアップが行われました。
• 2. 細胞診または組織診により、局所進行性および/または転移性の非小細胞肺腺がん（NSCLC）と診断されている。 2017年の新しいバージョンのUICC肺がん病期分類基準（第8版）に従って、ステージIIIB、IIIC、またはIVと診断されている。
• 3. 過去 3 か月以内に局所治療を受けていない対象病変が少なくとも 1 つあり、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) による少なくとも 1 方向の正確な測定
• 4. 第一選択の化学療法ではプラチナベースのダブレット化学療法が使用されましたが、失敗しました。
• 5. 登録前にジェノタイピングのために検出可能な検体（組織または癌性胸水）を提供し、患者はEGFR、ALK、およびROS1遺伝子検査結果が陰性でなければなりません。
• 6. 18 ～ 75 歳、ECOG PS 0 ～ 1 ポイント。 余命は少なくとも3か月です。
• 7. 他の治療法により被験体が受けたダメージが回復した場合（NCI-CTCAEバージョン4.0グレード≦1）、ニトロソウレアまたはマイトマイシンの投与間隔は少なくとも6週間とする必要がある。他の細胞毒性薬、アバスチン（アバスチン）の投与を受けている被験者の場合、手術の間隔は少なくとも4週間である必要があります。放射線療法（局所緩和放射線療法を除く）を受ける被験者の間隔は少なくとも2週間である必要があります。

• 8. 主要臓器の機能が正常であり、以下の基準を満たしている。

  1. 定期的な血液検査基準を満たす必要があります（14 日以内に輸血および血液製剤を使用しない、G-CSF およびその他の造血刺激による補正を行わない）：HB≧90 g/L。 ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. 生化学検査は次の基準を満たさなければなりません: TBIL<1.5×ULN。 ALTおよびAST < 2.5×ULN、肝転移のある患者の場合< 5×ULN;血清 Cr ≤ 1.25×ULN、または内因性クレアチニン クリアランス > 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式)。
• 9. 治療中および治療後 6 か月は妊娠を避けてください。

除外基準:

• 1. 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんが混在する肺がんを含む）。
• 2. 以前にアンロチニブ/ドセタキセルを使用したことがある、または他の VEGFR-TKI 薬を使用したことがある。
• 3. 画像 (CT または MRI) により、腫瘍病変と大血管の間の距離が 5 mm 以下であるか、または局所的な大血管に浸潤する中心腫瘍があることが示されます。または重大な肺腔または壊死性腫瘍がある。

• 4. 病歴と併存疾患

  1. 活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟膜疾患の画像CTまたはMRIスクリーニング（登録前28日以内に治療を完了し、症状が安定している脳転移患者は登録可能ですが、以下の医師によって確認される必要があります）脳出血の症状がないことを示す脳MRI、CT、または静脈造影評価）。
  2. 患者が他の臨床研究に参加しているか、以前の臨床研究を 4 週間以内に完了している。
  3. 同時治療を必要とするその他の活動性悪性腫瘍。
  4. 皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、同所性子宮頸癌を除く悪性腫瘍の既往歴を有し、治癒治療を受けており、治療開始後5年以内に再発を起こしていない患者
  5. 過去に抗腫瘍治療に関連した副作用（脱毛を除く）があり、NCI-CTCAE ≤1まで回復していない患者。
  6. 異常な血液凝固（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
  7. 注: プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 の前提のもと、低用量ヘパリン (成人の 1 日用量 60 万～12,000 U) または低用量アスピリン (1 日用量 ≤ 100 mg) は予防目的で許可されます。
  8. 腎不全：日常の排尿で尿タンパク≧++を示す、または24時間尿タンパク≧1.0gが確認される。
  9. 制御不能な高血圧（最適な医学的治療にもかかわらず、収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
  10. 大手術を受けた被験者や重度の外傷を負った被験者は、登録前 14 日以内に手術や外傷の影響が排除されている。
  11. 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症。
  12. 重度の心血管疾患を患っている：グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上、女性が470ミリ秒以上の男性を含む）。 NYHA 基準によると、グレード III から IV 機能不全または心臓カラードップラー超音波検査で左心室駆出率 (LVEF) <50% が示される。
  13. 外傷を除き、現在 CTCAE 2 度以上の末梢神経障害がある。
  14. 呼吸症候群（CTC AEグレード2以上の呼吸困難）、外科的治療を必要とする漿液性貯留（胸水、腹水、心嚢水を含む）。
  15. 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。
  16. ランダム化前の6週間以内に重度の体重減少（10％を超える）。
  17. 高用量のグルココルチコイドで治療される非代償性糖尿病またはその他の病気。
  18. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬物の吸収に大きな影響を与える要因。
  19. -登録前3か月以内の臨床的に重大な喀血（毎日の喀血量が50mlを超える）。または、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向がある。
  20. 登録前の最初の12か月以内に発生した静脈/静脈血栓症の事象（脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）;
  21. 細胞傷害性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法を含む全身性抗腫瘍療法を計画している（他の抗がん剤臨床試験への登録の4週間前、またはグループ分け前または研究期間中の4週間以内、またはマイトマイシンCの使用）6日以内検査薬を受け取る数週間前。 放射線リハビリテーション放射線療法（EF-RT）はグループ分け前 4 週間以内に実施されるか、腫瘍病変の評価を目的とした限定照射野放射線療法はグループ分け前 2 週間以内に実施されました。