Anlotinib kombiniert mit Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel bei vorbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC (ACWDVDFPTAN)

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung.
• 2. Diagnose als lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenadenokarzinom (NSCLC) durch Zytologie oder Histologie; diagnostiziert als Stadium IIIB, IIIC oder IV gemäß der neuen Version der UICC-Stufenkriterien für Lungenkrebs (8. Ausgabe) von 2017;
• 3. Mindestens eine Zielläsion, die in den letzten 3 Monaten keiner lokalen Behandlung unterzogen wurde, und genaue Messung durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) in mindestens einer Richtung
• 4. Die Erstlinien-Chemotherapie nutzte eine platinbasierte Dublett-Chemotherapie und scheiterte.
• 5. Stellen Sie vor der Aufnahme nachweisbare Proben (Gewebe oder kanzeröser Pleuraerguss) zur Genotypisierung bereit. Die Patienten sollten negative EGFR-, ALK- und ROS1-Gentestergebnisse aufweisen.
• 6. 18–75 Jahre alt, ECOG PS 0–1 Punkte. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate.
• 7. Die durch andere Behandlungen erlittenen Schäden haben sich erholt (NCI-CTCAE Version 4.0 Grad ≤ 1), das Intervall zwischen den Probanden, die Nitrosoharnstoff oder Mitomycin erhalten, sollte mindestens 6 Wochen betragen; Das Intervall zwischen Patienten, die andere zytotoxische Medikamente erhalten, sollte Avastin (Avastin) verabreichen. Die Operation sollte mindestens 4 Wochen dauern. Das Intervall bei Probanden, die eine Strahlentherapie erhalten (mit Ausnahme der lokalen palliativen Strahlentherapie), sollte mindestens 2 Wochen betragen.

• 8. Die Funktion der Hauptorgane ist normal, folgende Kriterien sind erfüllt:

  1. Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere hämatopoetische Reize): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: TBIL<1,5×ULN; ALT und AST < 2,5×ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen < 5×ULN; Serum-Cr ≤ 1,25×ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• 9. Vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nichtkleinzelligem Lungenkrebs);
• 2. Sie haben bereits Anlotinib/Docetaxel eingenommen oder andere VEGFR-TKI-Medikamente eingenommen.
• 3. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor vorliegt, der in das lokale große Blutgefäß eindringt. oder es liegt ein erheblicher Lungenhöhlen- oder nekrotisierender Tumor vor;

• 4. Anamnese und Komorbiditäten

  1. Aktive Hirnmetastasen, kanzeröse Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankungen (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung stabile Symptome aufweist, kann aufgenommen werden, sollte jedoch von bestätigt werden Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Untersuchung, da keine Hirnblutungssymptome vorliegen);
  2. Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder schließt die vorherige klinische Studie in weniger als 4 Wochen ab;
  3. Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
  4. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung kein erneutes Auftreten der Krankheit aufweisen
  5. Patienten mit früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Antitumorbehandlung (ausgenommen Haarausfall), die sich nicht auf NCI-CTCAE ≤ 1 erholt haben;
  6. Abnormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie;
  7. Hinweis: Unter der Voraussetzung einer internationalen normalisierten Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist niedrig dosiertes Heparin (Tagesdosis für Erwachsene von 0,6 Millionen bis 12.000 U) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu präventiven Zwecken zulässig;
  8. Niereninsuffizienz: Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
  9. Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung);
  10. Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas waren bei Probanden, die sich einer größeren Operation unterzogen hatten oder ein schweres Trauma erlitten hatten, für weniger als 14 Tage vor der Einschreibung beseitigt;
  11. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  12. Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); gemäß NYHA-Kriterien, Grad III bis IV. Unzureichende Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  13. Derzeit besteht eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, außer bei Trauma;
  14. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert;
  15. Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche;
  16. Schwerer Gewichtsverlust (mehr als 10 %) innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung;
  17. Dekompensierter Diabetes oder andere Beschwerden, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
  18. Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelaufnahme haben, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
  19. Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher oder an Vaskulitis leiden;
  20. Ereignisse einer venösen/venösen Thrombose, die innerhalb der ersten 12 Monate vor der Einschreibung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  21. Geplant für eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie (4 Wochen vor der Aufnahme in andere klinische Studien mit Krebsmedikamenten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppierung oder während des Studienzeitraums oder Verwendung von Mitomycin C) innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Testmedikaments. Eine Strahlenrehabilitations-Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung oder eine begrenzte Strahlentherapie zur Untersuchung auf Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppeneinteilung durchgeführt.