Anlotinib kombineret med docetaxel versus docetaxel til tidligere behandlet avanceret NSCLC (ACWDVDFPTAN)

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning;
• 2. Diagnosticeret som lokalt fremskreden og/eller metastatisk ikke-småcellet lungeadenokarcinom (NSCLC) ved cytologi eller histologi; diagnosticeret som stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til 2017-ny version af UICC lungecancer stadiekriterier (8. udgave);
• 3. Mindst én mållæsion, der ikke har modtaget lokal behandling inden for de seneste 3 måneder, og nøjagtig måling ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i mindst 1 retning
• 4. første linje kemoterapi brugt platin-baseret dublet kemoterapi og mislykkedes.
• 5. Giv påviselige prøver (væv eller cancerøs pleuraeffusion) til genotypebestemmelse før indskrivning, og patienterne skal have negative EGFR-, ALK- og ROS1-gentestresultater;
• 6. 18~75 år gammel, ECOG PS 0-1 point. Forventet levetid er mindst 3 måneder.
• 7. Skadens forsøgspersoner modtaget fra andre behandlinger er kommet sig (NCI-CTCAE version 4.0 grad ≤ 1), intervallet for forsøgspersoner, der får nitrosourea eller mitomycin, bør være mindst 6 uger; intervalpersonerne, der får andre cytotoksiske lægemidler, bevacate Avastin (Avastin), skal operationen vare mindst 4 uger; intervalpersonerne, der modtager strålebehandling (undtagen lokal palliativ strålebehandling), bør være mindst 2 uger;

• 8. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

  1. Blodrutineundersøgelseskriterier bør opfyldes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimuli): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• 9. Undgå graviditet under behandlingen og 6 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Småcellet lungecancer (herunder lungekræft blandet med småcellet lungecancer og ikke-småcellet lungecancer);
• 2. Har brugt anlotinib/docetaxel før, eller har brugt andre VEGFR-TKI lægemidler.
• 3. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar; eller der er en betydelig lungehule eller nekrotiserende tumor;

• 4. Historie og følgesygdomme

  1. Aktive hjernemetastaser, kræftmeningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostisk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sygdom (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 28 dage før tilmelding, kan blive tilmeldt, men bør bekræftes pr. hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller afslutter den tidligere kliniske undersøgelse på mindre end 4 uger;
  3. Andre aktive maligniteter, der kræver samtidig behandling;
  4. Patienter med en anamnese med ondartede tumorer med undtagelse af patienter med kutant basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, kutant pladecellekræft eller ortotopisk livmoderhalskræft, som har gennemgået en helbredende behandling og ikke har haft tilbagevendende sygdomme inden for 5 år fra behandlingsstart
  5. Patienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive hårtab), som ikke er kommet sig til NCI-CTCAE ≤1;
  6. Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
  7. Bemærk: Under forudsætningen af ​​protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 er lavdosis heparin (daglig dosis for voksne på 0,6 millioner til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) tilladt til forebyggende formål;
  8. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  9. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling);
  10. Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning hos forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation eller har alvorlige traumer;
  11. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling;
  12. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  13. Der er i øjeblikket en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, bortset fra traumer;
  14. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver kirurgisk behandling;
  15. Langsigtede uhelede sår eller brud;
  16. Alvorligt vægttab (større end 10%) inden for 6 uger før randomisering;
  17. Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
  18. Faktorer, der har en væsentlig indflydelse på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
  19. Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller defineret blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod fra ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
  20. Hændelser af venøs/venøs trombose, der forekommer inden for de første 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
  21. Planlagt til systemisk antitumorterapi, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (4 uger før optagelse i andre kliniske forsøg med kræftlægemidler eller inden for 4 uger før gruppering eller i undersøgelsesperioden Eller brug mitomycin C) inden for 6 uger før modtagelse af testlægemidlet. Strålingsrehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før gruppering eller strålebehandling med begrænset felt for at blive evalueret for tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering.