Anlotinibi yhdistettynä doketakseliin verrattuna doketakseliin aiemmin hoidettuun pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon (ACWDVDFPTAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla;
• 2. Sytologian tai histologian perusteella diagnosoitu paikallisesti edenneeksi ja/tai metastaattiseksi ei-pienisoluiseksi keuhkojen adenokarsinoomaksi (NSCLC); diagnosoitu vaiheen IIIB, IIIC tai IV UICC:n keuhkosyövän staging-kriteerien 2017 uuden version mukaan (8. painos);
• 3. Vähintään yksi kohdeleesio, joka ei ole saanut paikallista hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, ja tarkka mittaus magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) vähintään yhteen suuntaan
• 4. ensimmäisen linjan kemoterapia käytti platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa ja epäonnistui.
• 5. Tarjoa havaittavissa olevat näytteet (kudos tai syöpäkeuhkopussin effuusio) genotyypitystä varten ennen ilmoittautumista, ja potilaiden EGFR-, ALK- ja ROS1-geenitestien tulosten tulee olla negatiivisia;
• 6. 18-75 vuotta vanha, ECOG PS 0-1 pistettä. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
• 7. Muilla hoidoilla saaneet vauriokohteet ovat toipuneet (NCI-CTCAE versio 4.0 luokka ≤ 1), nitrosoureaa tai mitomysiiniä saavien koehenkilöiden välillä tulee olla vähintään 6 viikkoa; intervallikohteet, jotka saavat muita sytotoksisia lääkkeitä, bevacate Avastin (Avastin), leikkauksen tulee olla vähintään 4 viikkoa; sädehoitoa (paitsi paikallista palliatiivista sädehoitoa lukuun ottamatta) saavien potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa;

• 8. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Veren rutiininomaisten tutkimuskriteerien tulee täyttyä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisilla ärsykkeillä): HB≥90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥80 × 10^9/L;
  2. Biokemiallisten tutkimusten tulee täyttää seuraavat kriteerit: TBIL<1,5×ULN; ALT- ja ASAT-arvot < 2,5 × ULN ja potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 × ULN; Seerumin Cr ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• 9. Vältä raskautta hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna pienisoluiseen keuhkosyöpään ja ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
• 2. olet käyttänyt anlotinibia/dosetakselia aiemmin tai olet käyttänyt muita VEGFR-TKI-lääkkeitä.
• 3. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvainleesion ja suuren verisuonen välinen etäisyys on ≤ 5 mm tai että keskuskasvain tunkeutuu paikalliseen suureen verisuoniin; tai siellä on merkittävä keuhkoontelo tai nekrotisoiva kasvain;

• 4. Historia ja liitännäissairaudet

  1. Aktiiviset aivoetäpesäkkeet, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantava CT- tai MRI-seulonta aivo- tai pia mater -sairauden varalta (potilas, jolla on aivometastaasseja ja joka on saanut hoidon loppuun ja oireet ovat vakaat 28 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta hänen tulee vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografiaarvioinnit, koska aivoverenvuoto-oireita ei ole);
  2. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa edellisen kliinisen tutkimuksen alle 4 viikossa;
  3. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
  4. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä tai ortotooppinen kohdunkaulan syöpä, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja joilla ei ole sairauden uusiutumista 5 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta
  5. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt kasvainten vastaiseen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet NCI-CTCAE:stä ≤1;
  6. Epänormaali veren hyytyminen (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
  7. Huomautus: Olettaen, että protrombiiniaika on kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (aikuisten vuorokausiannos 0,6–12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi.
  8. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
  9. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
  10. Leikkauksen tai trauman vaikutukset ovat eliminoituneet alle 14 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöillä, joille on tehty suuri leikkaus tai joilla on vakava trauma;
  11. Vaikeat akuutit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  12. Vaikeasta sydän- ja verisuonisairaudesta kärsivä: sydänlihasiskemia tai yli asteen II sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA-kriteerien mukaan asteet III-IV riittämätön toiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
  13. Tällä hetkellä on olemassa ≥CTCAE 2 asteen perifeerinen neuropatia, paitsi trauma;
  14. Hengityssyndrooma (≥CTC AE asteen 2 hengenahdistus), seroosieffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites, perikardiaalieffuusio), joka vaatii kirurgista hoitoa;
  15. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
  16. Voimakas painonpudotus (yli 10 %) 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
  17. Dekompensoitunut diabetes tai muut vaivat, joita hoidetaan suurilla glukokortikoidiannoksilla;
  18. Tekijät, joilla on merkittävä vaikutus suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
  19. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (päivittäinen hemoptysis yli 50 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai määriteltyä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä ulosteen verta ++ ja enemmän, tai vaskuliitti;
  20. Laskimo/laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät ensimmäisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  21. Suunniteltu systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (4 viikkoa ennen ilmoittautumista muihin syöpälääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai 4 viikkoa ennen ryhmittelyä tai tutkimusjakson aikana tai käytä mitomysiini C:tä) 6:n sisällä viikkoa ennen testilääkkeen saamista. Sädekuntoutussädehoito (EF-RT) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoito, joka arvioitiin kasvainvaurioiden varalta 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä.