Anlotinibe combinado com docetaxel versus docetaxel para NSCLC avançado tratado anteriormente (ACWDVDFPTAN)

Critério de inclusão:

• 1. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento;
• 2. Diagnosticado como adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado e/ou metastático por citologia ou histologia; diagnosticado como estágio IIIB, IIIC ou IV de acordo com a nova versão de 2017 dos critérios de estadiamento do câncer de pulmão da UICC (8ª edição);
• 3. Pelo menos uma lesão-alvo que não recebeu tratamento local nos últimos 3 meses e medição precisa por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) em pelo menos 1 direção
• 4. A quimioterapia de primeira linha usou quimioterapia dupla à base de platina e falhou.
• 5. Fornecer espécimes detectáveis ​​(tecido ou derrame pleural canceroso) para genotipagem antes da inscrição, e os pacientes devem apresentar resultados negativos nos testes de genes EGFR, ALK e ROS1;
• 6. 18~75 anos, ECOG PS 0-1 pontos. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses.
• 7. Os indivíduos com danos recebidos de outros tratamentos se recuperaram (NCI-CTCAE versão 4.0 grau ≤ 1), o intervalo de indivíduos recebendo nitrosouréia ou mitomicina deve ser de pelo menos 6 semanas; o intervalo de indivíduos recebendo outras drogas citotóxicas, bevacate Avastin (Avastin), a cirurgia deve ser de pelo menos 4 semanas; o intervalo de indivíduos recebendo radioterapia (exceto para radioterapia paliativa local) deve ser de pelo menos 2 semanas;

• 8. A função dos principais órgãos é normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

  1. Os critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros estímulos hematopoiéticos): HB≥90 g/L; CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: TBIL<1,5×LSN; ALT e AST < 2,5×LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25×ULN ou depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• 9. Evite a gravidez durante o tratamento e 6 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

• 1. Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misturado com câncer de pulmão de pequenas células e câncer de pulmão de células não pequenas);
• 2. Já usou anlotinibe/docetaxel antes ou usou outros medicamentos VEGFR-TKI.
• 3. A imagem (TC ou RM) mostra que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;

• 4. Histórico e comorbidades

  1. Metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou da pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que completou o tratamento e sintomas estáveis ​​28 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral);
  2. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou concluindo o estudo clínico anterior em menos de 4 semanas;
  3. Outras neoplasias ativas que requerem tratamento simultâneo;
  4. Pacientes com história de tumores malignos, exceto pacientes com carcinoma basocelular cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular cutâneo ou câncer cervical ortotópico, submetidos a tratamento curativo e sem recorrência da doença em 5 anos a partir do início do tratamento
  5. Doentes com reações adversas anteriores relacionadas com o tratamento antitumoral (excluindo a perda de cabelo) que não recuperaram para NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
  7. Nota: Sob a premissa de relação normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhão a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
  8. Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  9. hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal);
  10. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
  11. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
  12. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  13. Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
  14. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico;
  15. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
  16. Perda de peso severa (maior que 10%) dentro de 6 semanas antes da randomização;
  17. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
  18. Fatores que têm um impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  19. Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
  20. Eventos de trombose venosa/venosa ocorridos nos primeiros 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  21. Planejado para terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (4 semanas antes da inscrição em outros ensaios clínicos de drogas anticâncer ou dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou durante o período do estudo Ou use mitomicina C) dentro de 6 semanas antes de receber a droga teste. Radioterapia de reabilitação com radiação (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para ser avaliada quanto a lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento.