Anlotinib gecombineerd met docetaxel versus docetaxel voor eerder behandelde geavanceerde NSCLC (ACWDVDFPTAN)

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up;
• 2. Gediagnosticeerd als lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd niet-kleincellig longadenocarcinoom (NSCLC) door cytologie of histologie; gediagnosticeerd als stadium IIIB, IIIC of IV volgens de nieuwe versie van 2017 van de UICC-stadiëringscriteria voor longkanker (8e editie);
• 3. Minstens één doellaesie die de afgelopen 3 maanden geen lokale behandeling heeft ondergaan, en nauwkeurige meting door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste 1 richting
• 4. eerstelijnschemotherapie gebruikte op platina gebaseerde doubletchemotherapie en faalde.
• 5. Zorg voor detecteerbare monsters (weefsel of kankerachtige pleurale effusie) voor genotypering vóór inschrijving, en de patiënten moeten negatieve EGFR-, ALK- en ROS1-gentestresultaten hebben;
• 6. 18~75 jaar oud, ECOG PS 0-1 punten. De levensverwachting is minimaal 3 maanden.
• 7. De schade die proefpersonen hebben opgelopen door andere behandelingen is hersteld (NCI-CTCAE versie 4.0 graad ≤ 1), het interval van proefpersonen die nitrosoureum of mitomycine krijgen, moet ten minste 6 weken zijn; de intervalonderwerpen die andere cytotoxische geneesmiddelen krijgen, bevacate Avastin (Avastin), de operatie moet minimaal 4 weken duren; het interval voor proefpersonen die radiotherapie krijgen (behalve voor lokale palliatieve radiotherapie) moet minstens 2 weken zijn;

• 8. De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1,5×ULN; ALAT en ASAT < 2,5×ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN of endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
• 9. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling en 6 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Kleincellige longkanker (inclusief longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker);
• 2. Heb eerder anlotinib/docetaxel gebruikt of andere VEGFR-TKI-geneesmiddelen gebruikt.
• 3. Beeldvorming (CT of MRI) toont aan dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;

• 4. Geschiedenis en comorbiditeiten

  1. Actieve hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn);
  2. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of voltooit de vorige klinische studie in minder dan 4 weken;
  3. Andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen;
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren behalve patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief optreedt
  5. Patiënten met eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (exclusief haaruitval) die niet zijn hersteld tot NCI-CTCAE ≤1;
  6. Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytica of anticoagulantia;
  7. Opmerking: Uitgaande van de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd (INR) ≤ 1,5, is een lage dosis heparine (dagdosis voor volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
  8. Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
  9. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling);
  10. De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
  11. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen;
  12. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
  13. Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
  14. Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist;
  15. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
  16. Ernstig gewichtsverlies (meer dan 10%) binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie;
  17. Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
  18. Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
  19. Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
  20. Voorvallen van veneuze/veneuze trombose die zich voordoen binnen de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
  21. Gepland voor systemische antitumortherapie, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (4 weken voorafgaand aan deelname aan klinische onderzoeken naar andere geneesmiddelen tegen kanker of binnen 4 weken voorafgaand aan groepering of tijdens de onderzoeksperiode Of gebruik mitomycine C) binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het testgeneesmiddel. Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór groepering of radiotherapie met beperkt veld om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken vóór groepering.