Anlotinib v kombinaci s docetaxelem versus docetaxel u dříve léčeného pokročilého NSCLC (ACWDVDFPTAN)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním;
• 2. Cytologicky nebo histologicky diagnostikován jako lokálně pokročilý a/nebo metastatický nemalobuněčný adenokarcinom plic (NSCLC); diagnostikována jako stadium IIIB, IIIC nebo IV podle nové verze kritérií stagingu rakoviny plic UICC z roku 2017 (8. vydání);
• 3. Alespoň jedna cílová léze, která nebyla v posledních 3 měsících lokálně ošetřena, a přesné měření pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) alespoň v jednom směru
• 4. chemoterapie první linie používala dubletovou chemoterapii na bázi platiny a selhala.
• 5. Před zařazením poskytněte detekovatelné vzorky (tkáňový nebo rakovinný pleurální výpotek) pro genotypizaci a pacienti by měli mít negativní výsledky genových testů EGFR, ALK a ROS1;
• 6. 18~75 let, ECOG PS 0-1 bodů. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce.
• 7. Poškození subjekty obdržené z jiné léčby se zotavily (stupeň NCI-CTCAE verze 4.0 ≤ 1), interval mezi subjekty dostávajícími nitrosomočovinu nebo mitomycin by měl být alespoň 6 týdnů; interval u jedinců, kteří dostávají jiné cytotoxické léky, bevacate Avastin (Avastin), chirurgický zákrok by měl trvat alespoň 4 týdny; interval u subjektů podstupujících radioterapii (kromě lokální paliativní radioterapie) by měl být alespoň 2 týdny;

• 8. Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

  1. Měla by být splněna kritéria rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce G-CSF a jinými hematopoetickými stimuly): HB≥90 g/l; ANC ≥ 1,5x10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5×ULN; ALT a AST < 2,5×ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5×ULN; Sérový Cr ≤ 1,25×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• 9. Vyhněte se otěhotnění během léčby a 6 měsíců po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• 1. Malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíšeného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčným karcinomem plic);
• 2. Užívali jste dříve anlotinib / docetaxel nebo jste užívali jiné léky VEGFR-TKI.
• 3. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor;

• 4. Historie a komorbidity

  1. Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval symptomy do 28 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzen vyšetření mozku MRI, CT nebo venografie bez příznaků cerebrálního krvácení);
  2. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo dokončí předchozí klinickou studii za méně než 4 týdny;
  3. Jiné aktivní malignity, které vyžadují současnou léčbu;
  4. Pacienti se zhoubnými nádory v anamnéze s výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a během 5 let od zahájení léčby nedošlo k recidivě onemocnění
  5. Pacienti s předchozími nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě vypadávání vlasů), u kterých nedošlo k úpravě NCI-CTCAE ≤1;
  6. Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
  7. Poznámka: Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 milionu až 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg);
  8. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g;
  9. nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě);
  10. Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány méně než 14 dní před zařazením u subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo mají vážné trauma;
  11. Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu;
  12. Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
  13. V současné době existuje periferní neuropatie ≥CTCAE 2 stupně, s výjimkou traumatu;
  14. Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující chirurgickou léčbu;
  15. Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
  16. Závažná ztráta hmotnosti (větší než 10 %) během 6 týdnů před randomizací;
  17. dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů;
  18. Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
  19. Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou;
  20. Případy žilní/žilní trombózy vyskytující se během prvních 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  21. Plánováno pro systémovou protinádorovou terapii, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (4 týdny před zařazením do jiných klinických studií protirakovinných léků nebo do 4 týdnů před seskupením nebo během období studie Nebo použijte mitomycin C) do 6 týdnů před podáním testovaného léku. Radiačně-rehabilitační radioterapie (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před seskupením nebo radioterapie s omezeným polem, která měla být hodnocena na nádorové léze během 2 týdnů před seskupením.