Anlotinib combinado con docetaxel versus docetaxel para NSCLC avanzado tratado previamente (ACWDVDFPTAN)

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento;
• 2. Diagnosticado como adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado y/o metastásico mediante citología o histología; diagnosticado como estadio IIIB, IIIC o IV de acuerdo con la nueva versión de 2017 de los criterios de estadificación del cáncer de pulmón de la UICC (octava edición);
• 3. Al menos una lesión diana que no haya recibido tratamiento local en los últimos 3 meses, y medición precisa mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) en al menos una dirección
• 4. La quimioterapia de primera línea utilizó quimioterapia doble basada en platino y fracasó.
• 5. Proporcionar muestras detectables (tejido o derrame pleural canceroso) para el genotipado antes de la inscripción, y los pacientes deben tener resultados negativos en las pruebas de genes EGFR, ALK y ROS1;
• 6. 18~75 años, ECOG PS 0-1 puntos. La esperanza de vida es de al menos 3 meses.
• 7. El daño que los sujetos recibieron de otros tratamientos se ha recuperado (NCI-CTCAE versión 4.0 grado ≤ 1), el intervalo de sujetos que reciben nitrosourea o mitomicina debe ser de al menos 6 semanas; los sujetos de intervalo que reciben otros medicamentos citotóxicos, bevacate Avastin (Avastin), la cirugía debe ser de al menos 4 semanas; el intervalo de los sujetos que reciben radioterapia (excepto la radioterapia paliativa local) debe ser de al menos 2 semanas;

• 8. Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

  1. Deben cumplirse los criterios de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección por G-CSF y otros estímulos hematopoyéticos): HB≥90 g/L; RAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: TBIL<1.5×LSN; ALT y AST < 2,5×LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25×ULN o aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• 9. Evite el embarazo durante el tratamiento y 6 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto con cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas);
• 2. Haber usado anlotinib/docetaxel antes, o haber usado otros medicamentos VEGFR-TKI.
• 3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que la distancia entre la lesión tumoral y el vaso sanguíneo grande es ≤ 5 mm, o hay un tumor central que invade el vaso sanguíneo grande local; o hay una cavidad pulmonar significativa o un tumor necrosante;

• 4. Historia y comorbilidades

  1. Metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o tomografía computarizada o resonancia magnética para detección de enfermedad cerebral o de la piamadre (un paciente con metástasis cerebrales que haya completado el tratamiento y síntomas estables en los 28 días anteriores a la inscripción puede inscribirse, pero debe ser confirmado por evaluación de resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía cerebral como ausencia de síntomas de hemorragia cerebral);
  2. El paciente está participando en otros estudios clínicos o completando el estudio clínico anterior en menos de 4 semanas;
  3. Otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento simultáneo;
  4. Pacientes con antecedentes de tumores malignos, excepto pacientes con carcinoma cutáneo de células basales, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cutáneo de células escamosas o cáncer de cuello uterino ortotópico que se hayan sometido a un tratamiento curativo y no presenten recurrencia de la enfermedad en los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.
  5. Pacientes con reacciones adversas previas relacionadas con el tratamiento antitumoral (excluyendo la caída del cabello) que no se han recuperado a NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulación sanguínea anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN + 4 segundos o APTT > 1,5 ULN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
  7. Nota: bajo la premisa de un índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina ≤ 1,5, se permiten dosis bajas de heparina (dosis diaria para adultos de 0,6 millones a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos;
  8. Insuficiencia renal: la rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
  9. Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo);
  10. Los efectos de la cirugía o el traumatismo se han eliminado durante menos de 14 días antes de la inscripción en sujetos que se han sometido a una cirugía mayor o que tienen un traumatismo grave;
  11. Infecciones agudas o crónicas graves que requieren tratamiento sistémico;
  12. Padecimiento de enfermedad cardiovascular grave: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluidos hombres con intervalo QTc ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); según los criterios de la NYHA, grados III a IV Función insuficiente o ecografía Doppler color del corazón indica fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  13. Actualmente existe una neuropatía periférica de ≥CTCAE 2 grados, excepto por trauma;
  14. Síndrome respiratorio (disnea ≥CTC AE grado 2), derrame seroso (incluyendo derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que requiere tratamiento quirúrgico;
  15. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
  16. Pérdida de peso grave (superior al 10 %) en las 6 semanas anteriores a la aleatorización;
  17. Diabetes descompensada u otras dolencias tratadas con altas dosis de glucocorticoides;
  18. Factores que tienen un impacto significativo en la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
  19. Hemoptisis clínicamente significativa (hemoptisis diaria superior a 50 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, tales como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, o padecimiento de vasculitis;
  20. Eventos de venosa/trombosis venosa que ocurren dentro de los primeros 12 meses antes de la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  21. Planificado para la terapia antitumoral sistémica, incluida la terapia citotóxica, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia (4 semanas antes de la inscripción en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer o dentro de las 4 semanas anteriores a la agrupación o durante el período de estudio O use mitomicina C) dentro de las 6 semanas antes de recibir el fármaco de prueba. La radioterapia de rehabilitación por radiación (EF-RT) se realizó dentro de las 4 semanas antes del agrupamiento o la radioterapia de campo limitado para evaluar las lesiones tumorales dentro de las 2 semanas antes del agrupamiento.