Anlotinib combinato con docetaxel rispetto a docetaxel per NSCLC avanzato trattato in precedenza (ACWDVDFPTAN)

Criterio di inclusione:

• 1. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up;
• 2. Diagnosticato come adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato e/o metastatico mediante citologia o istologia; diagnosticato come stadio IIIB, IIIC o IV secondo la nuova versione 2017 dei criteri di stadiazione del cancro del polmone UICC (8a edizione);
• 3. Almeno una lesione target che non ha ricevuto trattamento locale negli ultimi 3 mesi e misurazione accurata mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno 1 direzione
• 4. la chemioterapia di prima linea ha utilizzato la doppietta chemioterapica a base di platino e ha fallito.
• 5. Fornire campioni rilevabili (tessuto o versamento pleurico canceroso) per la genotipizzazione prima dell'arruolamento e i pazienti devono presentare risultati negativi al test del gene EGFR, ALK e ROS1;
• 6. 18~75 anni, ECOG PS 0-1 punti. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.
• 7. I soggetti danneggiati ricevuti da altri trattamenti sono guariti (grado NCI-CTCAE versione 4.0 ≤ 1), l'intervallo dei soggetti che ricevono nitrosourea o mitomicina deve essere di almeno 6 settimane; i soggetti di intervallo che ricevono altri farmaci citotossici, bevacate Avastin (Avastin), l'intervento chirurgico deve essere di almeno 4 settimane; l'intervallo per i soggetti sottoposti a radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa locale) deve essere di almeno 2 settimane;

• 8. La funzione degli organi principali è normalmente, i seguenti criteri sono soddisfatti:

  1. Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri stimoli ematopoietici): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5×ULN; ALT e AST < 2,5×ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5×ULN; Cr sierica ≤ 1,25×ULN o clearance della creatinina endogena > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
• 9. Evitare la gravidanza durante il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule);
• 2. Ha già usato anlotinib/docetaxel o ha usato altri farmaci VEGFR-TKI.
• 3. L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;

• 4. Anamnesi e comorbilità

  1. Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening TC o RM per immagini per malattie del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili nei 28 giorni precedenti l'arruolamento, ma deve essere confermato da valutazione RM cerebrale, TC o venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale);
  2. Il paziente partecipa ad altri studi clinici o completa lo studio clinico precedente in meno di 4 settimane;
  3. Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo;
  4. Pazienti con una storia di tumori maligni ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale ortotopico che sono stati sottoposti a trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento
  5. Pazienti con precedenti reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (esclusa la caduta dei capelli) che non sono guariti a NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante;
  7. Nota: in base alla premessa del rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo;
  8. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
  9. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale);
  10. Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi;
  11. Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico;
  12. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  13. Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
  14. Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono trattamento chirurgico;
  15. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
  16. Grave perdita di peso (superiore al 10%) entro 6 settimane prima della randomizzazione;
  17. Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
  18. Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
  19. Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
  20. Eventi di trombosi venosa/venosa che si verificano entro i primi 12 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  21. Previsto per la terapia antitumorale sistemica, compresa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia (4 settimane prima dell'arruolamento in altri studi clinici sui farmaci antitumorali o entro 4 settimane prima del raggruppamento o durante il periodo di studio Oppure utilizzare la mitomicina C) entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco di prova. La radioterapia radio-riabilitativa (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato da valutare per le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento.