젊은 유방암 환자에서 화학요법의 성선독성에 대한 개인별 민감도 평가 (ESIGON)

2012년에 48,763건의 새로운 사례로 유방암은 프랑스에서 첫 번째 여성 암이 되었습니다. 이 악성 종양의 발병률은 60세 이후에 최고조에 달하지만, 거의 2500명의 가임 여성이 매년 유방암 진단을 받습니다. 최근 암 치료의 발전으로 암으로 고통받는 젊은 성인의 치료율이 현저하게 향상되었습니다. 지난 10년 동안 유방암 환자의 사망률은 매년 1.6% 이상 감소했습니다. 유방암에 걸린 45세 미만 여성의 5년 생존율은 현재 80%에 육박하고 있습니다. 결과적으로 암 치료 후 생식력이 저하된 새로운 젊은 암 생존자 집단이 등장했습니다. 따라서 젊은 암 환자의 가임력 보존(FP)에 대한 문제는 맞춤형 치료 경로에서 중요한 문제가 되었습니다. 실제로, 불임 및 FP 상담의 위험에 관한 정보는 삶의 질을 개선하고 암 치료 부담이 있는 환자의 대처에 기여할 수 있습니다. 따라서 이제 가임력을 감소시킬 수 있는 치료를 받아야 하는 모든 젊은 암 환자에게 전문가의 발암 상담이 권장됩니다.

성선 독성은 악성 질환에서 살아남은 젊은 환자의 암 치료의 잘 알려진 장기 부작용입니다. 일반적으로 알킬화제와 탁산을 결합한 신보강 또는 보조 화학요법은 유방암을 앓고 있는 젊은 여성에게 종종 권장됩니다. 그러나 시클로포스파미드와 같은 알킬화제는 암 환자에서 원시 난포의 광범위한 용량 의존적 손실을 유발하는 것으로 나타났습니다. 아폽토시스의 향상 외에도, 시클로포스파미드는 원시 모낭 모집의 활성화를 통해 모낭 손실을 유도할 수 있습니다: "소진" 현상.

또한, 난소 손상의 정도는 화학 요법의 특성과 용량뿐만 아니라 치료 전 연령과 난소 예비력에 따라 달라집니다. 화학 요법 투여 시 여성의 나이는 치료 종료 후 난포 고갈의 가장 예측 가능한 위험 인자 중 하나입니다. 따라서 난포 손상의 정도에 따라 생식선 기능은 중등도에서 중증의 난소 예비력 감소(DOR)까지 다양할 수 있으며 조기 난소 기능 부전(POI)의 최종 단계까지 다양할 수 있습니다.

현재 환자의 나이와 성선독성 치료 시작 전 측정한 난포성 난소 상태(혈청 항뮬러리안 호르몬(AMH) 수치, 초음파 상전방 난포 수(AFC) 수치)의 지표값이 가장 정확한 예측 인자로 여겨진다. 화학 요법 후 난소 기능. 그러나 비슷한 연령의 AMH와 AFC 환자에서 치료 종료 2년 후 난소예비력의 중요한 개인간 변이가 보고되고 있어 한계가 있을 수 있다. 이 관찰은 환경 및 병리학적 변수 외에도 화학 요법에 대한 난소의 민감도를 다르게 유도하는 유전적 변이가 작용할 수 있음을 시사합니다.

실제로 건강한 여성의 자연 폐경 연령은 40세에서 55세까지 다양하며 가족력이 강한 것이 특징입니다. GWAS(large genome-wide association)에 대한 많은 연구에서 DNA 복구, DNA 유지 및 초기 모낭 모집과 관련된 모낭 형성과 관련된 일부 유전자의 연령과 변이 사이의 연관성을 발견했습니다. 이러한 유전자는 (생식선 독성 치료 요법의 효과와 함께) 난소 예비력에 영향을 미칠 수 있기 때문에 연구자들은 유전적 다형성이 폐경 연령과 관련이 있는 것으로 알려진 유전적 다형성(BRSK1(rs1 172822), ARHGEF7(rs7333181), MCM8(rs236114)이 ), PCSK1(rs271924), IGF2R(rs9457827), TNF(rs909253), AMH(rs10407022) 및 AMHR2(rs2002555)는 화학 요법 후 여포 고갈의 강도와 관련될 수 있습니다.

1차 목적은 이전에 건강한 인구에서 폐경이 시작된 연령과 상관관계가 있는 것으로 확인된 유전적 다형성이 젊은 유방암 생존자의 화학요법 후 난포 감소의 강도와 관련이 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

2차 목표는 월경 주기 프로필, 임신률, 혈청 항뮬러관 호르몬(AMH) 수치 및 월경 주기와 같은 화학 요법 후 초음파 상공 카운트(AFC)와 같은 여성 생식력과 관련된 기타 매개변수와 유전적 다형성 사이의 연관성을 평가하는 것입니다. 프로필 및 임신율.

다른 참여 센터에서 적격 과목이 이 연구에 포함될 것입니다. 혈액 샘플 수집 및 분자 연구 전에 참여하는 모든 개인으로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. AMH 측정 및 AFC는 월경 주기 동안 암 치료 전에 무작위로 수행됩니다. 동시에 유전자형 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 모든 환자는 시클로포스파미드, 에피루비신, 5-FU 및 도세탁셀을 포함하는 보조 또는 선행 화학 요법을 받게 됩니다. 환자는 치료 종료 후 12개월 및 24개월 후에 평가됩니다. 등록된 환자의 AFC의 초음파 평가와 관련된 임상(생리 주기) 및 호르몬(AMH, FSH) 평가가 수행됩니다. 따라서, 유전적 다형성과 치유 후 난소 쇠퇴의 깊이(정상 난소 보존, 중등도 DOR, 중증 DOR 또는 POI로 분류됨) 사이의 연관성이 평가될 것이다.