진행성 NSCLC에서 Durvalumab과 병용한 Vactosertib의 1b/2a상 공개 라벨 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 스크리닝 시점에 만 19세 이상
3. 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0 또는 1인 경우
4. 백금 기반 화학요법 후 진행된 진행성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인.
5. 스크리닝 시 연구자가 식별한 RECIST 1.1에 기초하여 측정 가능한 질병이 있고 영상 검사에서 RECIST 1.1에 따라 표적 병변으로 선택하기에 적합한 비조사 병변이 하나 이상 있는 경우, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)은 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
6. 다른 항 CTLA-4, 항 PD-1, 항 PD-L1 및 항 프로그래밍 세포 사멸 리간드 2(항 PD-L2) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 없음 치료 목적의 치료용 항암 백신.

7. 용량 증량 단계에서 종양 세포 PD-L1 발현이 25% 미만인 6명의 DLT 평가 가능 환자가 각 코호트에 등록됩니다. 용량 확장 단계에서 Ventana SP263 IHC 분석을 사용하여 확인된 PD-L1 양성 NSCLC 환자 45명이 등록됩니다.

   • 새로 획득한 종양 조직(선호됨) 또는 보관 조직(≤3세)에서 평가.
   • 환자의 PD-L1 상태가 Ventana SP263 분석을 사용하여 이미 평가된 경우 이 테스트 결과를 사용하여 등록 적격성을 평가할 수 있습니다.
   • 참고: 양성 PD-L1 샘플은 PD-L1에 대한 모든 강도의 막 염색으로 종양 세포의 ≥1%를 기준으로 정의된 컷오프를 사용하여 측정됩니다.
8. 모든 환자는 스크리닝 전 마지막 항암 요법 후 ≤3년 이내에 수집된 이용 가능한 종양 샘플을 제공할 수 있어야 합니다. 용량 확대 단계에 등록된 최소 25명의 환자는 최초 투여 전 6개월 이내에 새로 획득한 종양 생검을 제공할 수 있어야 합니다. 새로 획득한 생검에 사용되는 종양 병변은 생검에 적합한 다른 병변이 없는 한 표적 병변이 되어서는 안 되며, 표적 병변에 대한 생검 시 다른 병변이 없어 코어 바늘(절제/절개 아님) 생검만 허용 생검에 적합합니다. 표적 병변이 하나뿐인 환자의 경우, 생검 후 최소 2주 간격으로 영상 검사 전에 기본 종양 평가를 위한 생검을 수행해야 합니다. 종양 함량이 제한된 검체와 미세 바늘 흡인 검체는 허용되지 않습니다. 전이성 뼈 병변의 표본은 상당한 연조직 성분이 없는 한 일반적으로 허용되지 않습니다. 종양 검체의 양은 탐색적 바이오마커 분석을 허용하기에 가능한 한 충분해야 하며 포르말린 고정 파라핀 포매 블록에서 선호됩니다. 추가 후속 종양 생검은 최초 투여 전 6개월 이내에 새로 획득한 종양 생검을 제공한 환자에 한해 C2D3~6 또는 C2D10~13에서 수행됩니다. 가능한 경우 종양 또는 전이 부위와 관련된 이질성의 도입을 피하기 위해 동일한 종양 병변을 모든 시점에서 생검해야 합니다.

9. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109 /L
   • 혈소판 수 ≥75 × 109/L
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN). 이것은 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상의하여 등록할 수 있습니다.
   • ALT 및 AST ≤2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤5 × ULN
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min(Cockcroft-Gault에 의해 결정됨(실제 체중 사용))
10. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
11. 체중 >30kg
12. 남성 및/또는 여성

제외 기준:

1. 동종이계 장기 이식의 역사.

2. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
3. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III/IV), 통제되지 않는 고혈압(≥150/90 mmHg), 불안정 협심증, 심근경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병( 스크리닝 전 ≤ 6개월), 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 판막병증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 발생할 위험을 상당히 증가시킵니다. AE 또는 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 저하

4. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

   • 재발 위험이 낮은 악성 종양 치료 목적으로 치료하고 IP 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양 질환의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
5. 연수막 암종증의 병력
6. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
7. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(HBV 표면 항원[HBsAg] 검사 양성), C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(양성)를 포함한 활동성 감염 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체(항-HBc)의 존재 및 HBsAg 음성으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응에 의해 측정된 음성 HCV RNA를 가진 경우에만 적격입니다.

8. 탈모, 백반 및 포함 기준과 일치하는 실험실 테스트 결과를 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • 연구 치료에 의해 악화되지 않을 것으로 예상되는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
9. 뇌 전이 또는 척수 압박의 경우, 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 IV 조영제를 사용하여 뇌 MRI(우선) 또는 CT 검사를 받아야 합니다. 뇌 전이는 기준선에서 RECIST 표적 병변으로 기록되지 않습니다. 참고: 뇌 전이 치료를 받은 환자는 뇌 전이 치료 후 얻은 2개의 뇌 영상 결과로 정의되는 방사선학적 안정성을 보이는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 얻어야 ​​하며 두개내 진행의 증거가 없어야 합니다. 또한, 뇌전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 ≤10 mg/day의 프레드니손 또는 그 치료 시작 전 최소 14일 동안 동일합니다.
10. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 남성에서 450ms 이상, 여성에서 470ms 이상
11. 임의의 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성 이전/병용 요법

12. 항암 요법(화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술 또는 단클론 항체)의 마지막 용량 투여가 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤ 3주 전에 투여되었습니다. 약물 투여 일정 또는 제제의 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, 후원자와 조사자가 동의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다. 다음 요법의 동시 사용이 허용됩니다.

    • 전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제를 사용한 호르몬 요법
    • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
    • 규제 기관이 규제 기관 승인 티로신 키나제 억제제(TKI)를 허용하는 상황은 시험의 첫 번째 주기의 1일째부터 시작하여 최소 7일의 기간 전에 TKI를 투여하는 경우입니다. 기준선 스캔은 반드시 이전 TKI 중단 후 취득해야 하며 이전 항암 요법과 관련된 부작용에 관한 등록 기준을 충족해야 합니다.
    • 한약 요법이 허용되는 상황은 1주기의 1일차 최소 1주일 전에 한약을 투여한 경우입니다.
13. 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 4주 이내에 완료되어야 하는 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고, 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 조사야의 방사선 요법 연구 치료제의 첫 번째 용량.
14. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
15. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

16. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

17. vactosertib 사용 시 금지된 약물은 다음과 같습니다(부록 E 참조).

    • 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 미베프라딜, 보리코나졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제의 동시 사용은 연구에서 허용되지 않습니다(2% 케토코나졸 크림과 같은 열대 약물의 사용은 다음과 같은 경우 허용될 수 있습니다. 스폰서와 논의).
    • 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 사용은 연구에서 허용되지 않습니다.
    • 에파비렌즈, 테오필린, 다루나비르, 다사티닙, 에브리리무스, ​​로피나비르, 미다졸람, 시롤리무스, 티카그렐라, 아스테미졸, 시사프리드, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 시롤리무스, 타크로리무스, 테르페나딘을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP의 민감하거나 좁은 치료 범위를 가진 물질
    • UGT1A1에 의해 독점적으로 또는 주로 제거되는 약물 사용은 연구에서 허용되지 않습니다. 이전/동시 임상 연구 경험
18. 지난 30일 동안 투여된 시험용 제품과 함께 다른 임상 연구에 참여
19. 현재 연구에서 이전 IP 할당
20. 관찰(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간 동안을 제외한 다른 임상 연구에 동시 등록 기타 제외
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 또는 박토세르팁의 마지막 투여 후 90일 중 더 긴 기간을 기준으로 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
22. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.

23. 유전학 연구의 경우 다음은 제외됩니다.

    • 이전 동종 골수 이식
    • 유전자 시료 채취 후 120일 이내의 비백혈구 제거 전혈 수혈