건강한 지원자에 대한 비강내 인슐린 및 올란자핀 연구 (INI/OLA)
건강한 지원자의 포도당 대사 및 인지와 관련하여 항정신병약물이 중추 인슐린 작용에 미치는 영향
항정신병(AP) 약물은 정신분열증을 비롯한 정신병적 장애에 대한 황금 표준 치료법으로 간주됩니다. 그러나 AP는 일반적으로 체중 증가 및 제2형 당뇨병을 포함한 심각한 대사 부작용과 관련이 있으며, 젊은 인구가 불균형적으로 영향을 받습니다. 또한, 이러한 제제로 치료받은 젊은 개인은 AP 사용과 인슐린 저항성 사이에 상당한 연관성이 있는 당뇨병 전단계의 높은 비율을 포함하여 포도당 조절 장애의 위험이 높은 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 AP 대사 효과의 유병률로 인해 여전히 잘 이해되지 않는 포도당 대사에 대한 AP 효과의 기본 메커니즘을 더 자세히 설명하는 것이 중요해졌습니다. 잠재적인 기본 메커니즘 중 하나는 뇌의 인슐린 수용체를 통해 간(간) 포도당 생성을 조절하는 것으로 밝혀진 인슐린입니다. 이러한 인슐린 수용체는 또한 신경 성장 및 기억, 또는 보다 광범위하게는 인지에서 역할을 합니다. 쥐 모델의 예비 데이터는 AP 올란자핀(OLA)이 내인성 포도당 생산(EGP)을 감소시키는 중추 인슐린 자극(뇌 수준에서 작용)의 능력을 억제하여 이 메커니즘을 설치류에서 번역하는 주요 표적으로 만든다는 것을 입증했습니다. 인간 연구에 대한 모델. 또한, 비강내 인슐린(INI) 투여(유사한 중앙 인슐린 자극)는 인간의 언어 기억 및 시공간 기능에 대한 인지 성능 향상과 반복적으로 연관되어 있습니다. 이러한 결과와 중개 연구의 목표를 바탕으로 본 연구는 다음을 포함한 건강한 인간 지원자에 대한 OLA의 효과를 조사할 것입니다. 및 (b) INI가 인지 수행을 향상시키는 능력. 보다 구체적으로, 본 연구는 다음과 같은 가설을 세웁니다.
- INI는 PEC에 의해 측정된 비강내 위약(INP)에 비해 EGP의 감소와 연관될 것입니다. 이 효과는 OLA를 병용하면 억제됩니다.
- OLA 투여는 위약(PL)에 비해 인지 측정(즉, 시공간 및 언어 기억)의 감소와 연관될 것입니다. 또한 OLA 공동 투여는 이전에 다른 연구에서 지원한 인지에 대한 INI의 유익한 효과를 차단합니다.
- INI는 MRI 이미징 기술을 사용하여 연구한 바와 같이 신경화학적 및 신경혈역학 측정의 적응적 변화를 초래할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 PEC 동안 젊은 건강한 지원자에게 OLA의 단일 용량이 내인성 포도당 생산을 감소시키는 중추 인슐린 자극(즉, INI)의 활동을 억제할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 두 번째로, 탐색적 부문에서 이 연구는 단일 용량의 OLA가 특정 인지 영역(시공간 및 언어 기억)에 대한 INI 관리와 관련된 개선을 억제할 수 있는지 여부를 조사하고자 합니다. 또한 이 연구는 MRI 영상 기술을 통해 얻은 신경화학적 및 신경혈역학적 측정에 대한 인슐린과 OLA의 효과도 탐구할 것입니다.
이러한 목적을 달성하기 위해 이 연구는 2개의 분리된 병렬 암, 즉 1차 가설을 연구하기 위한 대사 PEC 암과 2차 가설을 연구하기 위한 MRI 영상 및 인지 테스트 암을 갖게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 1R8
- Center for Addiction and Mental Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 건강한 비만이 아닌 지원자
- 연령: 17~45세
제외 기준:
- 현재 또는 과거의 정신 질환 병력(Mini International Neuropsychiatric Interview[MINI]에 따름)
- 왼손잡이(인지 및 MRI 팔에만 해당)
- 당뇨병 전단계 또는 당뇨병(공복 혈당 ≥6.0mmol/L 또는 당뇨병 치료제 사용);
- 스크리닝 OGTT에서 내당능 장애의 증거
- 당뇨병의 가족력
- PI의 재량에 따라 체중 감소제 또는 기타 약물 사용
- 간질환 병력 또는 AST > 정상 상한치의 2배
- 신장 질환의 병력
- 지난 6개월 이내의 주요 내과적 또는 외과적 사건
- 금속 임플란트, 심박 조율기, 인공 와우, 밀실 공포증 등 MRI 데이터의 안전한 획득을 방해하는 모든 상태(인지 및 MRI 구성 요소에만 해당)
- 임신 및/또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인지 및 MRI 팔
이 부문에는 적격성을 평가하기 위한 선별 방문 1과 선별 방문 2가 포함됩니다. 이 팔은 MRI 스캔 및 방문 1-4에서 인지 테스트를 포함합니다. 방문 1-4는 각각 3일(0일, 1일 및 2일)로 구성됩니다. Olanzapine 2.5mg(또는 위약)은 0일에 5mg, 1일에 10mg의 용량으로 투여됩니다. 인지 테스트 및 MRI 스캐닝은 2일째에 발생합니다. 2일째에 참가자는 MRI 영상 및 인지 테스트를 수행하기 전에 비강내 인슐린/Insulin Lispro 100 UNT/ML(또는 식염수 위약)에 무작위로 배정되어 투여됩니다. |
올란자핀 캡슐(2.5mg)은 각 팔에 대해 다음 투여 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
올란자핀을 함유하는 것과 시각적으로 동일한 위약 캡슐은 각 팔에 대해 동일한 투약 일정에 따라 투여될 것이다.
다른 이름들:
비강내 인슐린 스프레이(또는 위약)는 각 팔에 대해 2일째에 투여될 것이다. 대사 팔의 경우: 40 IU의 비강내 인슐린 리스프로가 췌장 정상혈당 클램프 절차 동안 시점 0에 투여될 것입니다. 인지 팔의 경우: 160 IU의 비강내 인슐린 리스프로가 MRI 영상 및 인지 검사 절차 전 2일 오전 11시에 투여됩니다.
다른 이름들:
비강내 인슐린 스프레이와 시각적으로 동일한 위약 식염수 스프레이가 동일한 투약 일정에 따라 각 팔에 대해 2일째에 투여될 것이다.
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실험적: 대사 팔
이 부문에는 적격성을 평가하기 위한 선별 방문 1과 선별 방문 2가 포함됩니다. 그런 다음 이 팔에는 방문 1~3에서 췌장 정상 혈당 클램프 절차가 포함됩니다. 방문 1~3은 각각 3일(0일, 1일 및 2일)로 구성됩니다. Olanzapine 2.5mg(또는 위약)은 0일에 5mg, 1일에 7.5mg, 2일에 10mg의 용량으로 투여됩니다. 2일차는 올란자핀(또는 위약)의 최종 용량과 췌장 정상 혈당 클램프 절차 및 기타 평가 절차로 구성됩니다. 2일차에 참가자는 췌장 정상혈당 클램프 절차 동안 비강내 인슐린/인슐린 리스프로 100 UNT/ML(또는 식염수 위약)에 무작위 배정되어 투여됩니다. |
올란자핀 캡슐(2.5mg)은 각 팔에 대해 다음 투여 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
올란자핀을 함유하는 것과 시각적으로 동일한 위약 캡슐은 각 팔에 대해 동일한 투약 일정에 따라 투여될 것이다.
다른 이름들:
비강내 인슐린 스프레이(또는 위약)는 각 팔에 대해 2일째에 투여될 것이다. 대사 팔의 경우: 40 IU의 비강내 인슐린 리스프로가 췌장 정상혈당 클램프 절차 동안 시점 0에 투여될 것입니다. 인지 팔의 경우: 160 IU의 비강내 인슐린 리스프로가 MRI 영상 및 인지 검사 절차 전 2일 오전 11시에 투여됩니다.
다른 이름들:
비강내 인슐린 스프레이와 시각적으로 동일한 위약 식염수 스프레이가 동일한 투약 일정에 따라 각 팔에 대해 2일째에 투여될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내인성 포도당 생산: 췌장 정상혈당 클램프 실험
기간: 대사 부문의 경우 1-3회(12-16주) 방문
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대사 부문 참가자는 4가지 췌장 정상혈당 클램프(PEC) 절차를 완료하게 됩니다.
PEC는 INP 및 OLA(또는 PL)의 존재와 관련하여 내인성 포도당 생산(EGP; 주요 결과 측정)을 감소시키는 INI의 능력 변화를 측정합니다.
EGP는 치료 조건에 걸쳐 PEC 동안 측정된 포도당 주입 속도(InFR)에 반영됩니다.
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대사 부문의 경우 1-3회(12-16주) 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 기능의 변화: 4가지 방문 조건에 대한 MRI 스캔
기간: 인지 팔에 대한 1-4(9-18주) 방문
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인지 암의 참가자는 무작위 조건에서 인지 기능의 변화를 평가하기 위한 스캐너 내 테스트를 포함하는 4개의 MRI 스캔을 완료합니다.
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인지 팔에 대한 1-4(9-18주) 방문
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경구 포도당 내성 검사
기간: 두 팔에 대한 스크리닝 방문 2(1-2주)
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기본 시료 수집 후 표준 포도당 음료(75mg)를 경구 투여하고 포도당 음료를 투여한 후 2시간 후에 인슐린과 포도당의 혈액 시료를 채취합니다.
이 절차 중에 수집되는 혈청에는 공복 혈당과 체중 증가 및 포도당 대사와 관련된 공복 인슐린이 포함됩니다.
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두 팔에 대한 스크리닝 방문 2(1-2주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
- 수석 연구원: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital
간행물 및 유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- 075/2017
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