Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intranasal insulin og olanzapin undersøgelse hos raske frivillige (INI/OLA)

13. juli 2023 opdateret af: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health

Effekt af antipsykotika på central insulinvirkning i relation til glukosemetabolisme og kognition hos raske frivillige

Antipsykotisk (AP) medicin anses for at være den gyldne standardbehandling for psykotiske lidelser, herunder skizofreni. Imidlertid er AP'er også almindeligvis blevet forbundet med alvorlige metaboliske bivirkninger, herunder vægtøgning og type 2-diabetes, hvor yngre populationer er uforholdsmæssigt påvirket. Derudover har unge individer behandlet med disse midler også vist sig at have høj risiko for glukosedysregulering, herunder højere forekomst af prædiabetes, med signifikante sammenhænge fundet mellem brug af AP og insulinresistens. På grund af den bekymrende udbredelse af disse AP-metaboliske virkninger, bliver det vigtigt yderligere at belyse de mekanismer, der ligger til grund for AP-effekter på glukosemetabolisme, som stadig er dårligt forstået. En potentiel underliggende mekanisme er insulin, som har vist sig at regulere hepatisk (lever) glucoseproduktion gennem insulinreceptorer i hjernen. Disse insulinreceptorer spiller også en rolle i neuronal vækst og hukommelse, eller mere generelt kognition. Foreløbige data i rottemodeller har vist, at AP olanzapin (OLA) hæmmer evnen af ​​en central insulinstimulus (virker på hjerneniveau) til at reducere endogen glukoseproduktion (EGP), hvilket gør denne mekanisme til et primært mål for oversættelse fra gnavere modeller til menneskelig forskning. Endvidere er intranasal insulin (INI) administration (en analog central insulinstimulus) gentagne gange blevet forbundet med forbedret kognitiv ydeevne for verbal hukommelse og visuospatiale funktioner hos mennesker. På baggrund af disse resultater og med målet om translationel forskning, vil denne undersøgelse undersøge OLA's virkninger hos raske menneskelige frivillige, herunder: (a) evnen af ​​INI til at reducere EGP under en pancreas euglykæmisk klemme (PEC; en glukosemetabolisme og insulinprocedure); og (b) INIs evne til at forbedre kognitiv præstation. Mere specifikt antager denne undersøgelse, at:

  1. INI vil være forbundet med et fald i EGP i forhold til intranasal placebo (INP) målt ved PEC. Denne effekt vil blive hæmmet, hvis OLA administreres samtidigt.
  2. OLA-administration vil være forbundet med fald i kognitive mål (dvs. visuospatial og verbal hukommelse) sammenlignet med placebo (PL). Derudover vil co-administration af OLA blokere de gavnlige virkninger af INI på kognition, tidligere understøttet af andre undersøgelser.
  3. INI vil resultere i adaptive ændringer i neurokemiske og neurohæmodynamiske målinger som studeret ved hjælp af MRI-billeddannelsesteknikker.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge, om en enkelt dosis OLA givet til unge raske frivillige under PEC'er kan hæmme aktiviteten af ​​en central insulinstimulus (dvs. INI) for at reducere endogen glucoseproduktion. Sekundært, i en udforskende arm, søger denne undersøgelse at undersøge, om en enkelt dosis OLA kan hæmme forbedringer forbundet med INI-administration på specifikke kognitive domæner (visuospatial og verbal hukommelse). Yderligere vil undersøgelsen også undersøge virkningerne af insulin og OLA på neurokemiske og neurohæmodynamiske mål opnået gennem MRI-billeddannelsesteknikker.

For at nå disse mål vil denne undersøgelse have to separate og parallelle arme - en metabolisk PEC-arm til at studere den primære hypotese og en MRI-billeddannelses- og kognitiv testarm til at studere de to sekundære hypoteser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Rekruttering
        • Center for Addiction and Mental Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Health Network - Toronto General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 43 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde ikke-overvægtige frivillige
  • Alder: 17 til 45

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med nuværende eller tidligere psykiatrisk sygdom (ifølge Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
  • Venstrehåndethed (kun for den kognitive og MR-arm)
  • Præ-diabetes eller diabetes (fastende glukose ≥6,0 mmol/L eller brug af antidiabetisk lægemiddel);
  • Bevis på nedsat glukosetolerance ved screening af OGTT
  • Familiehistorie med diabetes
  • Brug af vægtreducerende midler eller anden medicin baseret på PI's skøn
  • Anamnese med leversygdom eller AST > 2 gange øvre normalgrænse
  • Historie om nyresygdom
  • Større medicinsk eller kirurgisk hændelse inden for de sidste 6 måneder
  • Enhver tilstand, der forstyrrer sikker indsamling af MR-data såsom metalimplantater, pacemakere, cochleaimplantater, klaustrofobi osv. (kun for den kognitive og MR-komponent)
  • Graviditet og/eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kognitiv og MR-arm

Denne arm inkluderer et screeningsbesøg 1 og screeningbesøg 2 for at vurdere berettigelse. Denne arm inkluderer en MR-scanning og kognitiv test ved besøg 1 til 4. Besøg 1 til 4 består hver af 3 dage (dag 0, dag 1 og dag 2).

Olanzapin 2,5 mg (eller placebo) vil blive indgivet i doser på 5 mg på dag 0 og 10 mg på dag 1. Kognitiv testning og MR-scanning finder derefter sted på dag 2. På dag 2 randomiseres deltageren også til og administreres enten intranasal insulin/Insulin Lispro 100 UNT/ML (eller saltvandsplacebo) forud for udførelse af MR-billeddannelse og kognitiv test.
Medicin: OLANZapin 2,5 MG

Olanzapin kapsler (2,5 mg) vil blive indgivet med følgende doseringsskemaer for hver arm:

  1. Metabolisk arm - 5 mg på dag 0, 7,5 mg på dag 1 og 10 mg på dag 2
  2. Kognitiv arm - 5 mg på dag 0, 10 mg på dag 1
Andre navne:
  • Mylan-Olanzapin
Medicin: Placebo
Placebokapsler, der er visuelt identiske med dem, der indeholder olanzapin, vil blive administreret i henhold til samme doseringsplan for hver arm.
Andre navne:
  • Olanzapin placebo
Medicin: Insulin Lispro 100 UNT/ML

Intranasal insulinspray (eller placebo) vil blive administreret på dag 2 for hver arm.

For den metaboliske arm: 40 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret på tidspunktet 0 under proceduren med pancreas euglykæmisk klemme.

For den kognitive arm: 160 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret ca. kl. 11 på dag 2 før MRI-billeddannelse og kognitive testprocedurer.

Andre navne:
  • Intranasal insulin
Andet: Saltvand
Placebo saltvandsspray visuelt identisk med den intranasale insulinspray vil blive administreret på dag 2 for hver arm i henhold til de samme doseringsskemaer.
Eksperimentel: Metabolisk arm

Denne arm inkluderer et screeningsbesøg 1 og screeningbesøg 2 for at vurdere berettigelse.

Denne arm inkluderer derefter pancreas euglykæmisk klemmeprocedure ved besøg 1 til 3. Besøg 1 til 3 består hver af 3 dage (dag 0, dag 1 og dag 2).

Olanzapin 2,5 mg (eller placebo) vil blive indgivet i doser på 5 mg på dag 0, 7,5 mg på dag 1 og 10 mg på dag 2.

Dag 2 består af den endelige dosis olanzapin (eller placebo) og pancreas euglykæmisk klemmeprocedure og andre vurderingsprocedurer.

På dag 2 randomiseres deltageren også til og administreres enten intranasal insulin/Insulin Lispro 100 UNT/ML (eller saltvandsplacebo) under proceduren med pancreas-euglykæmisk klemme.
Medicin: OLANZapin 2,5 MG

Olanzapin kapsler (2,5 mg) vil blive indgivet med følgende doseringsskemaer for hver arm:

  1. Metabolisk arm - 5 mg på dag 0, 7,5 mg på dag 1 og 10 mg på dag 2
  2. Kognitiv arm - 5 mg på dag 0, 10 mg på dag 1
Andre navne:
  • Mylan-Olanzapin
Medicin: Placebo
Placebokapsler, der er visuelt identiske med dem, der indeholder olanzapin, vil blive administreret i henhold til samme doseringsplan for hver arm.
Andre navne:
  • Olanzapin placebo
Medicin: Insulin Lispro 100 UNT/ML

Intranasal insulinspray (eller placebo) vil blive administreret på dag 2 for hver arm.

For den metaboliske arm: 40 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret på tidspunktet 0 under proceduren med pancreas euglykæmisk klemme.

For den kognitive arm: 160 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret ca. kl. 11 på dag 2 før MRI-billeddannelse og kognitive testprocedurer.

Andre navne:
  • Intranasal insulin
Andet: Saltvand
Placebo saltvandsspray visuelt identisk med den intranasale insulinspray vil blive administreret på dag 2 for hver arm i henhold til de samme doseringsskemaer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endogen glukoseproduktion: Bugspytkirtel euglykæmiske klemmeeksperimenter
Tidsramme: Besøg 1-3 (12-16 uger) for den metaboliske arm
Deltagere i den metaboliske arm vil gennemføre fire pancreas euglykæmisk klemme (PEC) procedurer. PEC vil måle ændringer i INIs evne til at reducere endogen glucoseproduktion (EGP; det primære resultatmål) i forhold til INP og tilstedeværelsen af ​​OLA (eller PL). EGP vil blive afspejlet i dextrose-infusionshastigheder (InFR) målt under PEC på tværs af behandlingsbetingelser.
Besøg 1-3 (12-16 uger) for den metaboliske arm

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i kognitiv funktion: MR-scanninger på tværs af de 4 besøgsbetingelser
Tidsramme: Besøg 1-4 (9-18 uger) for den kognitive arm
Deltagerne i den kognitive arm vil gennemføre 4 MR-scanninger, der vil omfatte intra-scanner test for at vurdere ændringer i kognitiv funktion på tværs af randomiseringsforhold.
Besøg 1-4 (9-18 uger) for den kognitive arm
Oral glukosetolerancetest
Tidsramme: Screeningsbesøg 2 (1-2 uger) for begge arme
Efter indsamling af baselineprøver gives en standard glukosedrik (75 mg) oralt, og en blodprøve af insulin og glukose tages 2 timer efter, at glukosedrikken er administreret. Serum, som vil blive indsamlet under denne procedure, omfatter fastende glukose og fastende insulin relateret til vægtøgning og glukosemetabolisme.
Screeningsbesøg 2 (1-2 uger) for begge arme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
  • Ledende efterforsker: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2018

Først opslået (Faktiske)

15. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 075/2017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sund kontrol

Kliniske forsøg med OLANZapin 2,5 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner