Intranasal insulin og olanzapin undersøgelse hos raske frivillige (INI/OLA)
Effekt af antipsykotika på central insulinvirkning i relation til glukosemetabolisme og kognition hos raske frivillige
Antipsykotisk (AP) medicin anses for at være den gyldne standardbehandling for psykotiske lidelser, herunder skizofreni. Imidlertid er AP'er også almindeligvis blevet forbundet med alvorlige metaboliske bivirkninger, herunder vægtøgning og type 2-diabetes, hvor yngre populationer er uforholdsmæssigt påvirket. Derudover har unge individer behandlet med disse midler også vist sig at have høj risiko for glukosedysregulering, herunder højere forekomst af prædiabetes, med signifikante sammenhænge fundet mellem brug af AP og insulinresistens. På grund af den bekymrende udbredelse af disse AP-metaboliske virkninger, bliver det vigtigt yderligere at belyse de mekanismer, der ligger til grund for AP-effekter på glukosemetabolisme, som stadig er dårligt forstået. En potentiel underliggende mekanisme er insulin, som har vist sig at regulere hepatisk (lever) glucoseproduktion gennem insulinreceptorer i hjernen. Disse insulinreceptorer spiller også en rolle i neuronal vækst og hukommelse, eller mere generelt kognition. Foreløbige data i rottemodeller har vist, at AP olanzapin (OLA) hæmmer evnen af en central insulinstimulus (virker på hjerneniveau) til at reducere endogen glukoseproduktion (EGP), hvilket gør denne mekanisme til et primært mål for oversættelse fra gnavere modeller til menneskelig forskning. Endvidere er intranasal insulin (INI) administration (en analog central insulinstimulus) gentagne gange blevet forbundet med forbedret kognitiv ydeevne for verbal hukommelse og visuospatiale funktioner hos mennesker. På baggrund af disse resultater og med målet om translationel forskning, vil denne undersøgelse undersøge OLA's virkninger hos raske menneskelige frivillige, herunder: (a) evnen af INI til at reducere EGP under en pancreas euglykæmisk klemme (PEC; en glukosemetabolisme og insulinprocedure); og (b) INIs evne til at forbedre kognitiv præstation. Mere specifikt antager denne undersøgelse, at:
- INI vil være forbundet med et fald i EGP i forhold til intranasal placebo (INP) målt ved PEC. Denne effekt vil blive hæmmet, hvis OLA administreres samtidigt.
- OLA-administration vil være forbundet med fald i kognitive mål (dvs. visuospatial og verbal hukommelse) sammenlignet med placebo (PL). Derudover vil co-administration af OLA blokere de gavnlige virkninger af INI på kognition, tidligere understøttet af andre undersøgelser.
- INI vil resultere i adaptive ændringer i neurokemiske og neurohæmodynamiske målinger som studeret ved hjælp af MRI-billeddannelsesteknikker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge, om en enkelt dosis OLA givet til unge raske frivillige under PEC'er kan hæmme aktiviteten af en central insulinstimulus (dvs. INI) for at reducere endogen glucoseproduktion. Sekundært, i en udforskende arm, søger denne undersøgelse at undersøge, om en enkelt dosis OLA kan hæmme forbedringer forbundet med INI-administration på specifikke kognitive domæner (visuospatial og verbal hukommelse). Yderligere vil undersøgelsen også undersøge virkningerne af insulin og OLA på neurokemiske og neurohæmodynamiske mål opnået gennem MRI-billeddannelsesteknikker.
For at nå disse mål vil denne undersøgelse have to separate og parallelle arme - en metabolisk PEC-arm til at studere den primære hypotese og en MRI-billeddannelses- og kognitiv testarm til at studere de to sekundære hypoteser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Center for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde ikke-overvægtige frivillige
- Alder: 17 til 45
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med nuværende eller tidligere psykiatrisk sygdom (ifølge Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Venstrehåndethed (kun for den kognitive og MR-arm)
- Præ-diabetes eller diabetes (fastende glukose ≥6,0 mmol/L eller brug af antidiabetisk lægemiddel);
- Bevis på nedsat glukosetolerance ved screening af OGTT
- Familiehistorie med diabetes
- Brug af vægtreducerende midler eller anden medicin baseret på PI's skøn
- Anamnese med leversygdom eller AST > 2 gange øvre normalgrænse
- Historie om nyresygdom
- Større medicinsk eller kirurgisk hændelse inden for de sidste 6 måneder
- Enhver tilstand, der forstyrrer sikker indsamling af MR-data såsom metalimplantater, pacemakere, cochleaimplantater, klaustrofobi osv. (kun for den kognitive og MR-komponent)
- Graviditet og/eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kognitiv og MR-arm
Denne arm inkluderer et screeningsbesøg 1 og screeningbesøg 2 for at vurdere berettigelse. Denne arm inkluderer en MR-scanning og kognitiv test ved besøg 1 til 4. Besøg 1 til 4 består hver af 3 dage (dag 0, dag 1 og dag 2). Olanzapin 2,5 mg (eller placebo) vil blive indgivet i doser på 5 mg på dag 0 og 10 mg på dag 1. Kognitiv testning og MR-scanning finder derefter sted på dag 2. På dag 2 randomiseres deltageren også til og administreres enten intranasal insulin/Insulin Lispro 100 UNT/ML (eller saltvandsplacebo) forud for udførelse af MR-billeddannelse og kognitiv test. |
Olanzapin kapsler (2,5 mg) vil blive indgivet med følgende doseringsskemaer for hver arm:
Andre navne:
Placebokapsler, der er visuelt identiske med dem, der indeholder olanzapin, vil blive administreret i henhold til samme doseringsplan for hver arm.
Andre navne:
Intranasal insulinspray (eller placebo) vil blive administreret på dag 2 for hver arm. For den metaboliske arm: 40 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret på tidspunktet 0 under proceduren med pancreas euglykæmisk klemme. For den kognitive arm: 160 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret ca. kl. 11 på dag 2 før MRI-billeddannelse og kognitive testprocedurer.
Andre navne:
Placebo saltvandsspray visuelt identisk med den intranasale insulinspray vil blive administreret på dag 2 for hver arm i henhold til de samme doseringsskemaer.
|
|
Eksperimentel: Metabolisk arm
Denne arm inkluderer et screeningsbesøg 1 og screeningbesøg 2 for at vurdere berettigelse. Denne arm inkluderer derefter pancreas euglykæmisk klemmeprocedure ved besøg 1 til 3. Besøg 1 til 3 består hver af 3 dage (dag 0, dag 1 og dag 2). Olanzapin 2,5 mg (eller placebo) vil blive indgivet i doser på 5 mg på dag 0, 7,5 mg på dag 1 og 10 mg på dag 2. Dag 2 består af den endelige dosis olanzapin (eller placebo) og pancreas euglykæmisk klemmeprocedure og andre vurderingsprocedurer. På dag 2 randomiseres deltageren også til og administreres enten intranasal insulin/Insulin Lispro 100 UNT/ML (eller saltvandsplacebo) under proceduren med pancreas-euglykæmisk klemme. |
Olanzapin kapsler (2,5 mg) vil blive indgivet med følgende doseringsskemaer for hver arm:
Andre navne:
Placebokapsler, der er visuelt identiske med dem, der indeholder olanzapin, vil blive administreret i henhold til samme doseringsplan for hver arm.
Andre navne:
Intranasal insulinspray (eller placebo) vil blive administreret på dag 2 for hver arm. For den metaboliske arm: 40 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret på tidspunktet 0 under proceduren med pancreas euglykæmisk klemme. For den kognitive arm: 160 IE intranasal insulin lispro vil blive administreret ca. kl. 11 på dag 2 før MRI-billeddannelse og kognitive testprocedurer.
Andre navne:
Placebo saltvandsspray visuelt identisk med den intranasale insulinspray vil blive administreret på dag 2 for hver arm i henhold til de samme doseringsskemaer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduktion: Bugspytkirtel euglykæmiske klemmeeksperimenter
Tidsramme: Besøg 1-3 (12-16 uger) for den metaboliske arm
|
Deltagere i den metaboliske arm vil gennemføre fire pancreas euglykæmisk klemme (PEC) procedurer.
PEC vil måle ændringer i INIs evne til at reducere endogen glucoseproduktion (EGP; det primære resultatmål) i forhold til INP og tilstedeværelsen af OLA (eller PL).
EGP vil blive afspejlet i dextrose-infusionshastigheder (InFR) målt under PEC på tværs af behandlingsbetingelser.
|
Besøg 1-3 (12-16 uger) for den metaboliske arm
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i kognitiv funktion: MR-scanninger på tværs af de 4 besøgsbetingelser
Tidsramme: Besøg 1-4 (9-18 uger) for den kognitive arm
|
Deltagerne i den kognitive arm vil gennemføre 4 MR-scanninger, der vil omfatte intra-scanner test for at vurdere ændringer i kognitiv funktion på tværs af randomiseringsforhold.
|
Besøg 1-4 (9-18 uger) for den kognitive arm
|
|
Oral glukosetolerancetest
Tidsramme: Screeningsbesøg 2 (1-2 uger) for begge arme
|
Efter indsamling af baselineprøver gives en standard glukosedrik (75 mg) oralt, og en blodprøve af insulin og glukose tages 2 timer efter, at glukosedrikken er administreret.
Serum, som vil blive indsamlet under denne procedure, omfatter fastende glukose og fastende insulin relateret til vægtøgning og glukosemetabolisme.
|
Screeningsbesøg 2 (1-2 uger) for begge arme
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
- Ledende efterforsker: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 075/2017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .