Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Donosowe badanie insuliny i olanzapiny u zdrowych ochotników (INI/OLA)

13 lipca 2023 zaktualizowane przez: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health

Wpływ leków przeciwpsychotycznych na ośrodkowe działanie insuliny w odniesieniu do metabolizmu glukozy i funkcji poznawczych u zdrowych ochotników

Leki przeciwpsychotyczne (AP) są uważane za złoty standard leczenia zaburzeń psychotycznych, w tym schizofrenii. Jednak AP były również często związane z poważnymi metabolicznymi skutkami ubocznymi, w tym przyrostem masy ciała i cukrzycą typu 2, przy czym nieproporcjonalnie dotyczy to młodszych populacji. Ponadto stwierdzono, że młode osoby leczone tymi środkami są również narażone na wysokie ryzyko rozregulowania glukozy, w tym wyższe wskaźniki stanu przedcukrzycowego, przy czym stwierdzono istotne powiązania między stosowaniem AP a insulinoopornością. Ze względu na niepokojące rozpowszechnienie tych efektów metabolicznych AP, ważne staje się dalsze wyjaśnienie mechanizmów leżących u podstaw wpływu AP na metabolizm glukozy, które wciąż są słabo poznane. Jednym z potencjalnych mechanizmów leżących u podstaw jest insulina, która, jak stwierdzono, reguluje wątrobową (wątrobową) produkcję glukozy poprzez receptory insuliny w mózgu. Te receptory insuliny odgrywają również rolę we wzroście neuronów i pamięci, lub szerzej, w procesach poznawczych. Wstępne dane na modelach szczurzych wykazały, że AP olanzapina (OLA) hamuje zdolność ośrodkowego bodźca insulinowego (działającego na poziomie mózgu) do zmniejszania endogennej produkcji glukozy (EGP), czyniąc ten mechanizm głównym celem translacji z gryzoni modeli do badań na ludziach. Ponadto donosowe podawanie insuliny (INI) (analogiczny centralny bodziec insulinowy) było wielokrotnie kojarzone z poprawą zdolności poznawczych pamięci werbalnej i funkcji wzrokowo-przestrzennych u ludzi. Biorąc pod uwagę te odkrycia i mając na celu badania translacyjne, niniejsze badanie zbada efekty OLA u zdrowych ochotników, w tym: (a) zdolność INI do zmniejszania EGP podczas zacisku euglikemicznego trzustki (PEC; procedura metabolizmu glukozy i insuliny); oraz (b) zdolność INI do poprawy wydajności poznawczej. Dokładniej, niniejsze badanie stawia hipotezę, że:

  1. INI będzie związane ze spadkiem EGP w stosunku do donosowego placebo (INP) mierzonego przez PEC. Efekt ten zostanie zahamowany w przypadku jednoczesnego podawania OLA.
  2. Podawanie OLA będzie związane ze spadkiem wskaźników poznawczych (tj. pamięci wzrokowo-przestrzennej i werbalnej) w porównaniu z placebo (PL). Dodatkowo jednoczesne podawanie OLA zablokuje korzystny wpływ INI na funkcje poznawcze, potwierdzony wcześniej w innych badaniach.
  3. INI spowoduje zmiany adaptacyjne w pomiarach neurochemicznych i neurohemodynamicznych, jak badano za pomocą technik obrazowania MRI.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy pojedyncza dawka OLA podana młodym zdrowym ochotnikom podczas PEC może hamować aktywność ośrodkowego bodźca insulinowego (tj. INI) w celu zmniejszenia endogennej produkcji glukozy. Po drugie, w ramieniu eksploracyjnym, badanie to ma na celu zbadanie, czy pojedyncza dawka OLA może hamować poprawę związaną z podawaniem INI w określonych domenach poznawczych (pamięć wzrokowo-przestrzenna i werbalna). Ponadto badanie będzie również badać wpływ insuliny i OLA na pomiary neurochemiczne i neurohemodynamiczne uzyskane za pomocą technik obrazowania MRI.

Aby osiągnąć te cele, niniejsze badanie będzie miało dwa oddzielne i równoległe ramiona – metaboliczne ramię PEC do zbadania pierwotnej hipotezy oraz ramię obrazowania MRI i testów poznawczych do zbadania dwóch drugorzędnych hipotez.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

64

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Rekrutacyjny
        • Center for Addiction and Mental Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University Health Network - Toronto General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 43 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi, nieotyli ochotnicy
  • Wiek: od 17 do 45 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Historia obecnych lub przeszłych chorób psychicznych (zgodnie z Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
  • Leworęczność (tylko dla ramienia poznawczego i MRI)
  • Stan przedcukrzycowy lub cukrzyca (glukoza na czczo ≥6,0 mmol/l lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych);
  • Dowody na upośledzoną tolerancję glukozy w badaniu przesiewowym OGTT
  • Historia rodzinna cukrzycy
  • Stosowanie środków zmniejszających wagę lub innych leków według uznania PI
  • Historia choroby wątroby lub AspAT> 2-krotność górnej granicy normy
  • Historia chorób nerek
  • Poważne zdarzenie medyczne lub chirurgiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Każdy stan, który przeszkadza w bezpiecznym pozyskiwaniu danych MRI, taki jak metalowe implanty, rozruszniki serca, implanty ślimakowe, klaustrofobia itp. (tylko dla komponentu poznawczego i MRI)
  • Ciąża i/lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię poznawcze i MRI

Ta część obejmuje wizytę przesiewową 1 i wizytę przesiewową 2 w celu oceny kwalifikowalności. Ta grupa obejmuje badanie MRI i testy funkcji poznawczych podczas wizyt od 1 do 4. Wizyty od 1 do 4 składają się z 3 dni (dzień 0, dzień 1 i dzień 2).

Olanzapina 2,5 mg (lub placebo) będzie podawana w dawkach 5 mg w dniu 0 i 10 mg w dniu 1. Testy poznawcze i badanie MRI mają następnie miejsce w dniu 2. W dniu 2 uczestnik jest również losowo przydzielany do grupy otrzymującej insulinę donosową/Insulinę Lispro 100 UNT/ML (lub sól fizjologiczną placebo) przed wykonaniem obrazowania MRI i testów funkcji poznawczych.
Lek: OLANZapine 2.5 MG

Kapsułki olanzapiny (2,5 mg) będą podawane zgodnie z następującymi schematami dawkowania dla każdego ramienia:

  1. Ramię metaboliczne - 5 mg w dniu 0, 7,5 mg w dniu 1 i 10 mg w dniu 2
  2. Ramię poznawcze - 5 mg w dniu 0, 10 mg w dniu 1
Inne nazwy:
  • Mylan-Olanzapina
Lek: Placebo
Kapsułki placebo wizualnie identyczne z kapsułkami zawierającymi olanzapinę będą podawane zgodnie z tym samym schematem dawkowania dla każdego ramienia.
Inne nazwy:
  • Olanzapina Placebo
Lek: Insulina Lispro 100 UNT/ml

Donosowy spray z insuliną (lub placebo) zostanie podany w dniu 2 dla każdego ramienia.

Ramię metaboliczne: 40 j.m. donosowej insuliny lispro zostanie podane w punkcie czasowym 0 podczas procedury klamry euglikemicznej trzustki.

Dla ramienia poznawczego: 160 j.m. donosowej insuliny lispro zostanie podane około godziny 11 w dniu 2 przed obrazowaniem MRI i procedurami testów funkcji poznawczych.

Inne nazwy:
  • Insulina donosowa
Inny: Solankowy
Roztwór soli fizjologicznej placebo, wizualnie identyczny z donosowym sprayem insulinowym, będzie podawany w dniu 2 dla każdego ramienia zgodnie z tymi samymi schematami dawkowania.
Eksperymentalny: Ramię metaboliczne

Ta część obejmuje wizytę przesiewową 1 i wizytę przesiewową 2 w celu oceny kwalifikowalności.

Ta grupa obejmuje następnie procedurę klamry euglikemicznej trzustki podczas wizyt od 1 do 3. Wizyty od 1 do 3 składają się z 3 dni (dzień 0, dzień 1 i dzień 2).

Olanzapina 2,5 mg (lub placebo) będzie podawana w dawkach 5 mg w dniu 0, 7,5 mg w dniu 1 i 10 mg w dniu 2.

Dzień 2 składa się z podania ostatniej dawki olanzapiny (lub placebo) oraz procedury klamry euglikemicznej trzustki i innych procedur diagnostycznych.

W dniu 2 uczestnik jest również losowo przydzielany do grupy otrzymującej insulinę donosową/Insulin Lispro 100 UNT/ML (lub sól fizjologiczną placebo) podczas procedury zacisku euglikemicznego trzustki.
Lek: OLANZapine 2.5 MG

Kapsułki olanzapiny (2,5 mg) będą podawane zgodnie z następującymi schematami dawkowania dla każdego ramienia:

  1. Ramię metaboliczne - 5 mg w dniu 0, 7,5 mg w dniu 1 i 10 mg w dniu 2
  2. Ramię poznawcze - 5 mg w dniu 0, 10 mg w dniu 1
Inne nazwy:
  • Mylan-Olanzapina
Lek: Placebo
Kapsułki placebo wizualnie identyczne z kapsułkami zawierającymi olanzapinę będą podawane zgodnie z tym samym schematem dawkowania dla każdego ramienia.
Inne nazwy:
  • Olanzapina Placebo
Lek: Insulina Lispro 100 UNT/ml

Donosowy spray z insuliną (lub placebo) zostanie podany w dniu 2 dla każdego ramienia.

Ramię metaboliczne: 40 j.m. donosowej insuliny lispro zostanie podane w punkcie czasowym 0 podczas procedury klamry euglikemicznej trzustki.

Dla ramienia poznawczego: 160 j.m. donosowej insuliny lispro zostanie podane około godziny 11 w dniu 2 przed obrazowaniem MRI i procedurami testów funkcji poznawczych.

Inne nazwy:
  • Insulina donosowa
Inny: Solankowy
Roztwór soli fizjologicznej placebo, wizualnie identyczny z donosowym sprayem insulinowym, będzie podawany w dniu 2 dla każdego ramienia zgodnie z tymi samymi schematami dawkowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Endogenna produkcja glukozy: eksperymenty trzustkowego zacisku euglikemicznego
Ramy czasowe: Wizyty 1-3 (12-16 tygodni) dla ramienia metabolicznego
Uczestnicy ramienia metabolicznego wykonają cztery procedury trzustkowej klamry euglikemicznej (PEC). PEC będzie mierzyć zmiany w zdolności INI do zmniejszania endogennej produkcji glukozy (EGP; główna miara wyniku) w stosunku do INP i obecności OLA (lub PL). EGP znajdzie odzwierciedlenie w szybkościach infuzji dekstrozy (InFR) mierzonych podczas PEC w różnych warunkach leczenia.
Wizyty 1-3 (12-16 tygodni) dla ramienia metabolicznego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w funkcjonowaniu poznawczym: skany MRI w 4 warunkach wizyty
Ramy czasowe: Wizyty 1-4 (9-18 tygodni) dla ramienia poznawczego
Uczestnicy ramienia poznawczego wykonają 4 skany MRI, które będą obejmować testy wewnątrz skanera w celu oceny zmian w funkcjonowaniu poznawczym w warunkach randomizacji.
Wizyty 1-4 (9-18 tygodni) dla ramienia poznawczego
Doustny test tolerancji glukozy
Ramy czasowe: Wizyta przesiewowa 2 (1-2 tygodnie) dla obu ramion
Po pobraniu próbek wyjściowych podaje się doustnie standardowy napój z glukozą (75 mg), a po 2 godzinach od podania napoju z glukozą pobiera się próbkę krwi zawierającą insulinę i glukozę. Surowice, które zostaną pobrane podczas tej procedury, obejmują glukozę na czczo i insulinę na czczo związane z przyrostem masy ciała i metabolizmem glukozy.
Wizyta przesiewowa 2 (1-2 tygodnie) dla obu ramion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Współpracownicy

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
  • Główny śledczy: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 lipca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 075/2017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na OLANZapine 2.5 MG

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj