Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intranasale insuline- en olanzapinestudie bij gezonde vrijwilligers (INI/OLA)

13 juli 2023 bijgewerkt door: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health

Effect van antipsychotica op centrale insulinewerking in relatie tot glucosemetabolisme en cognitie bij gezonde vrijwilligers

Antipsychotica (AP) worden beschouwd als de gouden standaardbehandeling voor psychotische stoornissen, waaronder schizofrenie. AP's zijn echter ook vaak in verband gebracht met ernstige metabole bijwerkingen, waaronder gewichtstoename en diabetes type 2, waarbij jongere populaties onevenredig worden getroffen. Bovendien bleken jonge personen die met deze middelen werden behandeld ook een hoog risico te lopen op glucoseontregeling, waaronder hogere percentages prediabetes, waarbij significante associaties werden gevonden tussen AP-gebruik en insulineresistentie. Vanwege de zorgwekkende prevalentie van deze AP-metabole effecten, wordt het belangrijk om de mechanismen die ten grondslag liggen aan AP-effecten op het glucosemetabolisme, die nog steeds slecht worden begrepen, verder op te helderen. Een mogelijk onderliggend mechanisme is insuline waarvan is vastgesteld dat het de productie van glucose in de lever (lever) reguleert via insulinereceptoren in de hersenen. Deze insulinereceptoren spelen ook een rol bij neuronale groei en geheugen, of breder, cognitie. Voorlopige gegevens in rattenmodellen hebben aangetoond dat de AP olanzapine (OLA) het vermogen remt van een centrale insulinestimulus (werkend op het niveau van de hersenen) om de endogene glucoseproductie (EGP) te verminderen, waardoor dit mechanisme een belangrijk doelwit is om te vertalen van knaagdieren modellen voor menselijk onderzoek. Bovendien is intranasale insulinetoediening (INI) (een analoge centrale insulinestimulus) herhaaldelijk in verband gebracht met verbeterde cognitieve prestaties voor verbaal geheugen en visueel-ruimtelijke functies bij mensen. Gezien deze bevindingen en met het doel van translationeel onderzoek, zal de huidige studie de effecten van OLA bij gezonde menselijke vrijwilligers onderzoeken, waaronder: (a) het vermogen van INI om EGP te verminderen tijdens een pancreas euglycemische klem (PEC; een glucosemetabolisme en insulineprocedure); en (b) het vermogen van INI om cognitieve prestaties te verbeteren. Meer specifiek veronderstelt de huidige studie dat:

  1. INI zal worden geassocieerd met een afname van EGP ten opzichte van intranasale placebo (INP) zoals gemeten door de PEC. Dit effect wordt geremd als OLA gelijktijdig wordt toegediend.
  2. OLA-toediening zal worden geassocieerd met afname van cognitieve metingen (d.w.z. visueel-ruimtelijk en verbaal geheugen) in vergelijking met placebo (PL). Bovendien zal gelijktijdige toediening van OLA de gunstige effecten van INI op de cognitie blokkeren die eerder door andere onderzoeken werden ondersteund.
  3. INI zal resulteren in adaptieve veranderingen in neurochemische en neurohemodynamische maatregelen zoals bestudeerd met behulp van MRI-beeldvormingstechnieken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of een enkele dosis OLA die tijdens PEC's aan jonge gezonde vrijwilligers wordt gegeven, de activiteit van een centrale insulinestimulus (d.w.z. INI) kan remmen om de endogene glucoseproductie te verminderen. Ten tweede probeert deze studie, in een verkennende arm, te onderzoeken of een enkele dosis OLA verbeteringen die verband houden met INI-toediening op specifieke cognitieve domeinen (visuospatiaal en verbaal geheugen) kan remmen. Verder zal de studie ook de effecten onderzoeken van insuline en OLA op neurochemische en neurohemodynamische maatregelen verkregen door middel van MRI-beeldvormingstechnieken.

Om deze doelstellingen te bereiken, zal deze studie twee afzonderlijke en parallelle armen hebben - een metabole PEC-arm om de primaire hypothese te bestuderen, en een MRI-beeldvorming en cognitieve testarm om de twee secundaire hypothesen te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

64

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Werving
        • Center for Addiction and Mental Health
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Actief, niet wervend
        • University Health Network - Toronto General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 43 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde niet-zwaarlijvige vrijwilligers
  • Leeftijd: 17 tot 45

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van huidige of vroegere psychiatrische ziekte (volgens het Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
  • Linkshandigheid (alleen voor de cognitieve en MRI-arm)
  • Pre-diabetes of diabetes (nuchtere glucose ≥6,0 mmol/L of gebruik van antidiabetica);
  • Bewijs van verminderde glucosetolerantie bij screening OGTT
  • Familiegeschiedenis van diabetes
  • Gebruik van gewichtsreducerende middelen of andere medicijnen op basis van het oordeel van de PI
  • Voorgeschiedenis van leverziekte of ASAT> 2 keer de bovengrens van normaal
  • Geschiedenis van nierziekte
  • Belangrijke medische of chirurgische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
  • Elke aandoening die de veilige verwerving van MRI-gegevens belemmert, zoals metalen implantaten, pacemakers, cochleaire implantaten, claustrofobie, enz. (alleen voor de cognitieve en MRI-component)
  • Zwangerschap en/of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cognitieve en MRI-arm

Deze tak omvat een screeningsbezoek 1 en een screeningsbezoek 2 om te beoordelen of u in aanmerking komt. Deze arm omvat een MRI-scan en cognitieve testen bij bezoeken 1 tot 4. Bezoeken 1 tot 4 bestaan ​​elk uit 3 dagen (dag 0, dag 1 en dag 2).

Olanzapine 2,5 mg (of placebo) wordt toegediend in doses van 5 mg op dag 0 en 10 mg op dag 1. Cognitieve tests en MRI-scanning vinden dan plaats op dag 2. Op dag 2 wordt de deelnemer ook gerandomiseerd naar intranasale insuline/Insuline Lispro 100 UNT/ML (of zoutoplossing-placebo) en krijgt hij deze toegediend voorafgaand aan het uitvoeren van de MRI-beeldvorming en cognitieve tests.
Geneesmiddel: OLANZapine 2,5 MG

Olanzapine capsules (2,5 mg) worden toegediend met de volgende doseringsschema's voor elke arm:

  1. Metabole arm - 5 mg op dag 0, 7,5 mg op dag 1 en 10 mg op dag 2
  2. Cognitieve arm - 5 mg op dag 0, 10 mg op dag 1
Andere namen:
  • Mylan Olanzapine
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules die visueel identiek zijn aan de capsules die olanzapine bevatten, zullen worden toegediend volgens hetzelfde doseringsschema voor elke arm.
Andere namen:
  • Olanzapine Placebo
Geneesmiddel: Insuline Lispro 100 UNT/ML

Intranasale insulinespray (of placebo) wordt op dag 2 voor elke arm toegediend.

Voor de metabole arm: 40 IE intranasale insuline lispro wordt toegediend op tijdstip 0 tijdens de pancreas-euglycemische klemprocedure.

Voor de cognitieve arm: 160 IE intranasale insuline lispro zal worden toegediend om ongeveer 11.00 uur op dag 2 voorafgaand aan de MRI-beeldvorming en cognitieve testprocedures.

Andere namen:
  • Intranasale insuline
Ander: Zoutoplossing
Placebo-zoutoplossingspray die visueel identiek is aan de intranasale insulinespray zal op dag 2 voor elke arm worden toegediend volgens dezelfde doseringsschema's.
Experimenteel: Metabole arm

Deze arm omvat een screeningsbezoek 1 en een screeningsbezoek 2 om te beoordelen of u in aanmerking komt.

Deze arm omvat vervolgens de pancreas euglycemische klemprocedure bij bezoeken 1 tot 3. Bezoeken 1 tot 3 bestaan ​​elk uit 3 dagen (dag 0, dag 1 en dag 2).

Olanzapine 2,5 mg (of placebo) wordt toegediend in doses van 5 mg op dag 0, 7,5 mg op dag 1 en 10 mg op dag 2.

Dag 2 bestaat uit de laatste dosis olanzapine (of placebo) en de pancreas euglycemische klemprocedure en andere beoordelingsprocedures.

Op dag 2 wordt de deelnemer ook gerandomiseerd naar intranasale insuline/Insuline Lispro 100 UNT/ML (of zoutoplossing placebo) en toegediend tijdens de euglycemische klemprocedure van de pancreas.
Geneesmiddel: OLANZapine 2,5 MG

Olanzapine capsules (2,5 mg) worden toegediend met de volgende doseringsschema's voor elke arm:

  1. Metabole arm - 5 mg op dag 0, 7,5 mg op dag 1 en 10 mg op dag 2
  2. Cognitieve arm - 5 mg op dag 0, 10 mg op dag 1
Andere namen:
  • Mylan Olanzapine
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules die visueel identiek zijn aan de capsules die olanzapine bevatten, zullen worden toegediend volgens hetzelfde doseringsschema voor elke arm.
Andere namen:
  • Olanzapine Placebo
Geneesmiddel: Insuline Lispro 100 UNT/ML

Intranasale insulinespray (of placebo) wordt op dag 2 voor elke arm toegediend.

Voor de metabole arm: 40 IE intranasale insuline lispro wordt toegediend op tijdstip 0 tijdens de pancreas-euglycemische klemprocedure.

Voor de cognitieve arm: 160 IE intranasale insuline lispro zal worden toegediend om ongeveer 11.00 uur op dag 2 voorafgaand aan de MRI-beeldvorming en cognitieve testprocedures.

Andere namen:
  • Intranasale insuline
Ander: Zoutoplossing
Placebo-zoutoplossingspray die visueel identiek is aan de intranasale insulinespray zal op dag 2 voor elke arm worden toegediend volgens dezelfde doseringsschema's.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endogene glucoseproductie: pancreatische euglycemische klemexperimenten
Tijdsspanne: Bezoeken 1-3 (12-16 weken) voor de metabole arm
Deelnemers aan de metabolische arm zullen vier pancreas euglycemische klem (PEC) procedures voltooien. De PEC meet veranderingen in het vermogen van INI om endogene glucoseproductie (EGP; de primaire uitkomstmaat) te verminderen ten opzichte van INP en de aanwezigheid van OLA (of PL). EGP zal worden weerspiegeld in dextrose-infusiesnelheden (InFR) gemeten tijdens de PEC voor verschillende behandelingsomstandigheden.
Bezoeken 1-3 (12-16 weken) voor de metabole arm

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in cognitief functioneren: MRI-scans voor de 4 bezoekcondities
Tijdsspanne: Bezoeken 1-4 (9-18 weken) voor de cognitieve arm
Deelnemers aan de cognitieve arm zullen 4 MRI-scans maken, waaronder intra-scanner testen om veranderingen in cognitief functioneren te beoordelen bij randomisatiecondities.
Bezoeken 1-4 (9-18 weken) voor de cognitieve arm
Orale glucosetolerantietest
Tijdsspanne: Screeningsbezoek 2 (1-2 weken) voor beide armen
Na het verzamelen van basismonsters wordt een standaard glucosedrank (75 mg) oraal gegeven en wordt een bloedmonster van insuline en glucose verkregen 2 uur nadat de glucosedrank is toegediend. Serums die tijdens deze procedure worden verzameld, zijn onder meer nuchtere glucose en nuchtere insuline in verband met gewichtstoename en glucosemetabolisme.
Screeningsbezoek 2 (1-2 weken) voor beide armen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Medewerkers

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
  • Hoofdonderzoeker: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 075/2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde controles

Klinische onderzoeken op OLANZapine 2,5 MG

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren