このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

健康なボランティアにおける鼻腔内インスリンおよびオランザピン研究 (INI/OLA)

2023年7月13日 更新者：Margaret Hahn、Centre for Addiction and Mental Health

健康なボランティアのグルコース代謝と認知に関連した中枢インスリン作用に対する抗精神病薬の効果

抗精神病薬 (AP) 薬は、統合失調症を含む精神病性障害のゴールド スタンダード治療であると考えられています。 しかし、AP は一般的に、体重増加や 2 型糖尿病などの深刻な代謝の悪影響と関連しており、若い世代が不均衡に影響を受けています。 さらに、これらの薬剤で治療された若い個人は、糖尿病前症の割合が高いなど、血糖調節異常のリスクが高く、AP の使用とインスリン抵抗性との間に有意な関連性があることがわかっています。 これらの AP 代謝効果の有病率が懸念されるため、まだ十分に理解されていないグルコース代謝に対する AP 効果の根底にあるメカニズムをさらに解明することが重要になります。 潜在的なメカニズムの 1 つは、脳内のインスリン受容体を介して肝臓 (肝臓) のグルコース産生を調節することがわかっているインスリンです。 これらのインスリン受容体は、ニューロンの成長と記憶、またはより広義には認知においても役割を果たします。 ラットモデルの予備データは、AP オランザピン (OLA) が中枢性インスリン刺激 (脳のレベルで作用) が内因性グルコース産生 (EGP) を減少させる能力を阻害することを示しており、このメカニズムを齧歯類から変換する主要なターゲットにしています。人間の研究へのモデル。 さらに、鼻腔内インスリン (INI) 投与 (類似の中枢性インスリン刺激) は、人間の言語記憶および視覚空間機能の認知能力の向上と繰り返し関連付けられています。 これらの調査結果を考慮し、トランスレーショナル リサーチを目的として、本研究では、以下を含む健康なヒト ボランティアにおける OLA の効果を調査します。 (b) 認知能力を改善する INI の能力。 より具体的には、本研究は次のような仮説を立てています。

  1. INI は、PEC によって測定されるように、鼻腔内プラセボ (INP) と比較して EGP の減少に関連付けられます。 この効果は、OLA を併用すると抑制されます。
  2. OLA の投与は、プラセボ (PL) と比較して、認知測定値 (すなわち、視覚空間、および言語記憶) の減少と関連します。 さらに、OLA の同時投与は、他の研究で以前にサポートされた認知に対する INI の有益な効果をブロックします。
  3. INI は、MRI イメージング技術を使用して研究されているように、神経化学的および神経血行力学的措置に適応的な変化をもたらします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、PEC 中に若い健康なボランティアに与えられた OLA の単回投与が、中枢性インスリン刺激 (すなわち、INI) の活性を阻害して内因性グルコース産生を減少させることができるかどうかを調べることです。 第二に、この研究では、探索的アームにおいて、OLA の単回投与が、特定の認知ドメイン (視覚空間および言語記憶) に対する INI 投与に関連する改善を阻害できるかどうかを調べようとしています。 さらに、この研究では、MRI 画像技術によって得られた神経化学的および神経血行力学的測定値に対するインスリンと OLA の効果も調査します。

これらの目的を達成するために、この研究には 2 つの別個の並行したアームがあります。一次仮説を研究するための代謝 PEC アームと、2 つの二次仮説を研究するための MRI 画像および認知テスト アームです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

64

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 1R8
        • 募集
        • Center for Addiction and Mental Health
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • 積極的、募集していない
        • University Health Network - Toronto General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年～43年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 健康で肥満でないボランティア
  • 年齢：17～45歳

除外基準:

  • -現在または過去の精神疾患の病歴（Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI]による）
  • 左利き (認知および MRI アームのみ)
  • 前糖尿病または糖尿病（空腹時血糖≧6.0mmol/Lまたは抗糖尿病薬の使用）;
  • OGTTのスクリーニングにおける耐糖能障害の証拠
  • 糖尿病の家族歴
  • PIの裁量に基づく減量剤または他の薬物の使用
  • -肝疾患の病歴またはAST>正常上限の2倍
  • 腎疾患の病歴
  • 過去6か月以内の主要な医療または外科的イベント
  • 金属インプラント、ペースメーカー、人工内耳、閉所恐怖症など、MRI データの安全な取得を妨げる状態 (認知および MRI コンポーネントのみ)
  • 妊娠および/または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：認知および MRI アーム

このアームには、適格性を評価するためのスクリーニング訪問 1 とスクリーニング訪問 2 が含まれます。 このアームには、訪問 1 ～ 4 での MRI スキャンと認知テストが含まれます。訪問 1 ～ 4 はそれぞれ 3 日間 (0 日目、1 日目、2 日目) で構成されます。

オランザピン 2.5mg (またはプラセボ) は、0 日目に 5mg、1 日目に 10mg の用量で投与されます。 その後、2 日目に認知テストと MRI スキャンが行われます。2 日目に、参加者は MRI イメージングと認知テストを実施する前に、鼻腔内インスリン/インスリン リスプロ 100 UNT/ML (または生理食塩水プラセボ) のいずれかに無作為化され、投与されます。
薬：オランザピン 2.5 MG

オランザピン カプセル (2.5 mg) は、各アームに次の投与スケジュールで投与されます。

  1. 代謝アーム - 0 日目に 5mg、1 日目に 7.5mg、2 日目に 10mg
  2. 認知アーム - 0日目に5mg、1日目に10mg
他の名前：
  • マイラン・オランザピン
薬：プラセボ
オランザピンを含むものと視覚的に同一のプラセボ カプセルを、各アームの同じ投与スケジュールに従って投与します。
他の名前：
  • オランザピン プラセボ
薬：インスリン リスプロ 100 UNT/ML

鼻腔内インスリンスプレー（またはプラセボ）は、各アームの2日目に投与されます。

代謝アームの場合: 40 IU の鼻腔内インスリン リスプロが、膵臓の正常血糖クランプ手順中の時点 0 で投与されます。

認知アームの場合: 160 IU の鼻腔内インスリン リスプロを 2 日目の午前 11 時頃に投与してから、MRI イメージングおよび認知テスト手順を行います。

他の名前：
  • 鼻腔内インスリン
他の：生理食塩水
鼻腔内インスリンスプレーと視覚的に同一のプラセボ生理食塩水スプレーが、同じ投与スケジュールに従って各アームに対して2日目に投与されます。
実験的：メタボリックアーム

この群には、適格性を評価するためのスクリーニング訪問 1 とスクリーニング訪問 2 が含まれます。

次に、このアームには、来院 1 ～ 3 で膵臓正常血糖クランプ手順が含まれます。来院 1 ～ 3 はそれぞれ 3 日間 (0 日目、1 日目、2 日目) で構成されます。

オランザピン 2.5mg (またはプラセボ) は、0 日目に 5mg、1 日目に 7.5mg、2 日目に 10mg の用量で投与されます。

2 日目は、オランザピン (またはプラセボ) の最終投与量と、膵臓正常血糖クランプ手順およびその他の評価手順で構成されます。

2日目には、参加者も膵臓正常血糖クランプ手順中に鼻腔内インスリン/インスリンリスプロ100 UNT/ML（または生理食塩水プラセボ）のいずれかに無作為に割り当てられ、投与されます。
薬：オランザピン 2.5 MG

オランザピン カプセル (2.5 mg) は、各アームに次の投与スケジュールで投与されます。

  1. 代謝アーム - 0 日目に 5mg、1 日目に 7.5mg、2 日目に 10mg
  2. 認知アーム - 0日目に5mg、1日目に10mg
他の名前：
  • マイラン・オランザピン
薬：プラセボ
オランザピンを含むものと視覚的に同一のプラセボ カプセルを、各アームの同じ投与スケジュールに従って投与します。
他の名前：
  • オランザピン プラセボ
薬：インスリン リスプロ 100 UNT/ML

鼻腔内インスリンスプレー（またはプラセボ）は、各アームの2日目に投与されます。

代謝アームの場合: 40 IU の鼻腔内インスリン リスプロが、膵臓の正常血糖クランプ手順中の時点 0 で投与されます。

認知アームの場合: 160 IU の鼻腔内インスリン リスプロを 2 日目の午前 11 時頃に投与してから、MRI イメージングおよび認知テスト手順を行います。

他の名前：
  • 鼻腔内インスリン
他の：生理食塩水
鼻腔内インスリンスプレーと視覚的に同一のプラセボ生理食塩水スプレーが、同じ投与スケジュールに従って各アームに対して2日目に投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内因性グルコース生成: 膵臓正常血糖クランプ実験
時間枠：代謝アームの場合は 1 ～ 3 回の来院 (12 ～ 16 週間)
代謝部門の参加者は、4 つの膵臓正常血糖クランプ (PEC) 手順を完了します。 PEC は、INP および OLA (または PL) の存在と比較した、内因性グルコース産生 (EGP; 主要評価項目) を減少させる INI の能力の変化を測定します。 EGP は、治療条件全体で PEC 中に測定されるブドウ糖注入速度 (InFR) に反映されます。
代謝アームの場合は 1 ～ 3 回の来院 (12 ～ 16 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知機能の変化: 4 つの訪問条件にわたる MRI スキャン
時間枠：認知アームの場合は 1 ～ 4 回 (9 ～ 18 週間) 通院
認知アームの参加者は、無作為化条件全体での認知機能の変化を評価するためのスキャナー内テストを含む 4 つの MRI スキャンを完了します。
認知アームの場合は 1 ～ 4 回 (9 ～ 18 週間) 通院
経口ブドウ糖負荷試験
時間枠：両腕のスクリーニング訪問2（1〜2週間）
ベースライン サンプルの収集に続いて、標準的なグルコース ドリンク (75mg) を経口投与し、グルコース ドリンクの投与から 2 時間後にインスリンとグルコースの血液サンプルを採取します。 この手順中に収集される血清には、体重増加と糖代謝に関連する空腹時血糖と空腹時インスリンが含まれます。
両腕のスクリーニング訪問2（1〜2週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre for Addiction and Mental Health

協力者

University Health Network, Toronto

捜査官

  • 主任研究者：Margaret K Hahn, PhD, MD、Centre for Addiction and Mental Health
  • 主任研究者：Satya Dash, MD, PhD、University Health Network, Toronto General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月22日

一次修了 (推定)

2024年7月30日

研究の完了 (推定)

2024年7月30日

試験登録日

最初に提出

2018年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月9日

最初の投稿 (実際)

2018年11月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月13日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 075/2017

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

オランザピン 2.5 MGの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Lithuania

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する