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Insulina intranasale e studio dell'olanzapina in volontari sani (INI/OLA)

13 luglio 2023 aggiornato da: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health

Effetto degli antipsicotici sull'azione dell'insulina centrale in relazione al metabolismo e alla cognizione del glucosio in volontari sani

I farmaci antipsicotici (AP) sono considerati il ​​trattamento gold standard per i disturbi psicotici inclusa la schizofrenia. Tuttavia, gli AP sono stati anche comunemente associati a gravi effetti metabolici avversi tra cui aumento di peso e diabete di tipo 2, con popolazioni più giovani colpite in modo sproporzionato. Inoltre, è stato riscontrato che anche i giovani soggetti trattati con questi agenti sono ad alto rischio di disregolazione del glucosio, compresi tassi più elevati di prediabete, con associazioni significative riscontrate tra l'uso di AP e l'insulino-resistenza. A causa della relativa prevalenza di questi effetti metabolici AP, diventa importante chiarire ulteriormente i meccanismi alla base degli effetti AP sul metabolismo del glucosio, che sono ancora poco conosciuti. Un potenziale meccanismo sottostante è l'insulina, che regola la produzione di glucosio epatico (fegato) attraverso i recettori dell'insulina nel cervello. Questi recettori dell'insulina svolgono anche un ruolo nella crescita neuronale e nella memoria, o più in generale, nella cognizione. Dati preliminari in modelli di ratto hanno dimostrato che l'AP olanzapina (OLA) inibisce la capacità di uno stimolo insulinico centrale (che agisce a livello del cervello) di diminuire la produzione endogena di glucosio (EGP), rendendo questo meccanismo un obiettivo primario da tradurre dai roditori modelli per la ricerca umana. Inoltre, la somministrazione di insulina intranasale (INI) (un analogo stimolo di insulina centrale) è stata ripetutamente associata a migliori prestazioni cognitive per la memoria verbale e le funzioni visuospaziali negli esseri umani. Alla luce di questi risultati e con l'obiettivo della ricerca traslazionale, il presente studio esaminerà gli effetti di OLA in volontari umani sani, tra cui: (a) la capacità di INI di ridurre l'EGP durante un morsetto euglicemico pancreatico (PEC; una procedura di metabolismo del glucosio e insulina); e (b) la capacità di INI di migliorare le prestazioni cognitive. In particolare, il presente studio ipotizza che:

  1. INI sarà associato a una diminuzione dell'EGP rispetto al placebo intranasale (INP) come misurato dalla PEC. Questo effetto sarà inibito se OLA è co-somministrato.
  2. La somministrazione di OLA sarà associata a decrementi nelle misure cognitive (cioè memoria visuospaziale e verbale) rispetto al placebo (PL). Inoltre, la co-somministrazione dell'OLA bloccherà gli effetti benefici dell'INI sulla cognizione precedentemente supportati da altri studi.
  3. INI si tradurrà in cambiamenti adattativi nelle misure neurochimiche e neuroemodinamiche studiate utilizzando tecniche di imaging MRI.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale dello studio è esaminare se una singola dose di OLA somministrata a giovani volontari sani durante i PEC può inibire l'attività di uno stimolo centrale dell'insulina (cioè INI) per ridurre la produzione endogena di glucosio. Secondariamente, in un braccio esplorativo, questo studio cerca di esaminare se una singola dose di OLA può inibire i miglioramenti associati alla somministrazione di INI su specifici domini cognitivi (memoria visuospaziale e verbale). Inoltre, lo studio esplorerà anche gli effetti dell'insulina e dell'OLA sulle misure neurochimiche e neuroemodinamiche ottenute attraverso tecniche di imaging MRI.

Per raggiungere questi obiettivi, questo studio avrà due bracci separati e paralleli: un braccio PEC metabolico per studiare l'ipotesi primaria e un braccio di imaging MRI e test cognitivi per studiare le due ipotesi secondarie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Reclutamento
        • Center for Addiction and Mental Health
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Attivo, non reclutante
        • University Health Network - Toronto General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 43 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari sani non obesi
  • Età: dai 17 ai 45 anni

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattia psichiatrica attuale o passata (secondo la Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
  • Mancino (solo per braccio cognitivo e MRI)
  • Pre-diabete o diabete (glicemia a digiuno ≥6,0mmol/L o uso di farmaci antidiabetici);
  • Evidenza di alterata tolleranza al glucosio sullo screening OGTT
  • Storia familiare di diabete
  • Uso di agenti dimagranti o altri farmaci a discrezione del PI
  • Storia di malattia epatica o AST> 2 volte il limite superiore della norma
  • Storia della malattia renale
  • Evento medico o chirurgico maggiore negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi condizione che interferisca con l'acquisizione sicura dei dati MRI come impianti metallici, pacemaker, impianti cocleari, claustrofobia, ecc. (solo per la componente cognitiva e MRI)
  • Gravidanza e/o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio cognitivo e MRI

Questo braccio include una visita di screening 1 e una visita di screening 2 per valutare l'idoneità. Questo braccio include una scansione MRI e test cognitivi alle visite da 1 a 4. Le visite da 1 a 4 consistono ciascuna di 3 giorni (giorno 0, giorno 1 e giorno 2).

Olanzapina 2,5 mg (o placebo) verrà somministrata in dosi di 5 mg il giorno 0 e 10 mg il giorno 1. I test cognitivi e la scansione MRI si verificano quindi il giorno 2. Il giorno 2, il partecipante viene anche randomizzato e somministrato insulina intranasale/Insulina Lispro 100 UNT/ML (o placebo salino) prima di condurre l'imaging MRI e il test cognitivo.
Droga: OLANZApina 2,5 mg

Le capsule di olanzapina (2,5 mg) verranno somministrate con i seguenti schemi di dosaggio per ciascun braccio:

  1. Braccio metabolico: 5 mg il giorno 0, 7,5 mg il giorno 1 e 10 mg il giorno 2
  2. Braccio cognitivo: 5 mg il giorno 0, 10 mg il giorno 1
Altri nomi:
  • Mylan-Olanzapina
Droga: Placebo
Le capsule di placebo visivamente identiche a quelle contenenti olanzapina verranno somministrate secondo lo stesso programma di dosaggio per ciascun braccio.
Altri nomi:
  • Olanzapina Placebo
Droga: Insulina Lispro 100 UNT/ML

Lo spray intranasale di insulina (o placebo) verrà somministrato il giorno 2 per ciascun braccio.

Per il braccio metabolico: 40 UI di insulina lispro intranasale saranno somministrate al punto temporale 0 durante la procedura di clamp euglicemico pancreatico.

Per il braccio cognitivo: 160 UI di insulina lispro intranasale saranno somministrate intorno alle 11:00 del giorno 2 prima dell'imaging MRI e delle procedure di test cognitivo.

Altri nomi:
  • Insulina intranasale
Altro: Salino
Lo spray salino placebo visivamente identico allo spray insulinico intranasale verrà somministrato il giorno 2 per ciascun braccio secondo gli stessi schemi posologici.
Sperimentale: Braccio metabolico

Questo braccio include una visita di screening 1 e una visita di screening 2 per valutare l'idoneità.

Questo braccio include quindi la procedura del morsetto euglicemico pancreatico alle visite da 1 a 3. Le visite da 1 a 3 consistono ciascuna di 3 giorni (giorno 0, giorno 1 e giorno 2).

Olanzapina 2,5 mg (o placebo) verrà somministrata in dosi di 5 mg il giorno 0, 7,5 mg il giorno 1 e 10 mg il giorno 2.

Il giorno 2 consiste nella dose finale di olanzapina (o placebo) e nella procedura di clamp euglicemico pancreatico e in altre procedure di valutazione.

Il giorno 2, il partecipante viene anche randomizzato e gli viene somministrata insulina intranasale/Insulina Lispro 100 UNT/ML (o placebo salino) durante la procedura di clamp euglicemico pancreatico.
Droga: OLANZApina 2,5 mg

Le capsule di olanzapina (2,5 mg) verranno somministrate con i seguenti schemi di dosaggio per ciascun braccio:

  1. Braccio metabolico: 5 mg il giorno 0, 7,5 mg il giorno 1 e 10 mg il giorno 2
  2. Braccio cognitivo: 5 mg il giorno 0, 10 mg il giorno 1
Altri nomi:
  • Mylan-Olanzapina
Droga: Placebo
Le capsule di placebo visivamente identiche a quelle contenenti olanzapina verranno somministrate secondo lo stesso programma di dosaggio per ciascun braccio.
Altri nomi:
  • Olanzapina Placebo
Droga: Insulina Lispro 100 UNT/ML

Lo spray intranasale di insulina (o placebo) verrà somministrato il giorno 2 per ciascun braccio.

Per il braccio metabolico: 40 UI di insulina lispro intranasale saranno somministrate al punto temporale 0 durante la procedura di clamp euglicemico pancreatico.

Per il braccio cognitivo: 160 UI di insulina lispro intranasale saranno somministrate intorno alle 11:00 del giorno 2 prima dell'imaging MRI e delle procedure di test cognitivo.

Altri nomi:
  • Insulina intranasale
Altro: Salino
Lo spray salino placebo visivamente identico allo spray insulinico intranasale verrà somministrato il giorno 2 per ciascun braccio secondo gli stessi schemi posologici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Produzione endogena di glucosio: esperimenti di pinza euglicemica pancreatica
Lasso di tempo: Visite 1-3 (12-16 settimane) per il braccio metabolico
I partecipanti al braccio metabolico completeranno quattro procedure di pinza euglicemica pancreatica (PEC). La PEC misurerà i cambiamenti nella capacità dell'INI di ridurre la produzione endogena di glucosio (EGP; la misura dell'esito primario) rispetto all'INP e alla presenza di OLA (o PL). L'EGP si rifletterà nelle velocità di infusione di destrosio (InFR) misurate durante la PEC in tutte le condizioni di trattamento.
Visite 1-3 (12-16 settimane) per il braccio metabolico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel funzionamento cognitivo: scansioni MRI nelle 4 condizioni di visita
Lasso di tempo: Visite 1-4 (9-18 settimane) per il braccio cognitivo
I partecipanti al braccio cognitivo completeranno 4 scansioni MRI che includeranno test intra-scanner per valutare i cambiamenti nel funzionamento cognitivo attraverso le condizioni di randomizzazione.
Visite 1-4 (9-18 settimane) per il braccio cognitivo
Test orale di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: Visita di screening 2 (1-2 settimane) per entrambe le braccia
Dopo la raccolta dei campioni al basale, viene somministrata per via orale una bevanda a base di glucosio standard (75 mg) e si preleva un campione di sangue di insulina e glucosio 2 ore dopo la somministrazione della bevanda a base di glucosio. I sieri che verranno raccolti durante questa procedura includono glucosio a digiuno e insulina a digiuno correlati all'aumento di peso e al metabolismo del glucosio.
Visita di screening 2 (1-2 settimane) per entrambe le braccia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Collaboratori

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
  • Investigatore principale: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 075/2017

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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