Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intranasaalinen insuliini- ja olantsapiinitutkimus terveillä vapaaehtoisilla (INI/OLA)

torstai 13. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health

Psykoosilääkkeiden vaikutus keskusinsuliinin toimintaan suhteessa glukoosiaineenvaihduntaan ja kognitioon terveillä vapaaehtoisilla

Antipsykoottisia (AP) lääkkeitä pidetään psykoottisten häiriöiden, mukaan lukien skitsofrenian, kultaisena standardihoitona. AP:t on kuitenkin myös yleisesti yhdistetty vakaviin aineenvaihdunnan haittavaikutuksiin, kuten painonnousuun ja tyypin 2 diabetekseen, ja nuoremmilla väestöryhmillä on suhteettoman suuri vaikutus. Lisäksi näillä aineilla hoidetuilla nuorilla yksilöillä on myös havaittu olevan suuri riski glukoosin säätelyhäiriöille, mukaan lukien korkeampi esidiabeteksen esiintyvyys, ja AP:n käytön ja insuliiniresistenssin välillä on havaittu merkittäviä yhteyksiä. Näiden AP:n metabolisten vaikutusten huolestuttavan yleisyyden vuoksi on tärkeää selvittää edelleen AP:n glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavien vaikutusten taustalla olevia mekanismeja, jotka ovat vielä huonosti ymmärrettyjä. Yksi mahdollinen taustalla oleva mekanismi on insuliini, jonka on havaittu säätelevän maksan (maksa) glukoosin tuotantoa aivojen insuliinireseptorien kautta. Näillä insuliinireseptoreilla on myös rooli hermosolujen kasvussa ja muistissa tai laajemmin kognitiossa. Alustavat tiedot rottamalleista ovat osoittaneet, että AP-olantsapiini (OLA) estää keskeisen insuliiniärsykkeen (aivojen tasolla toimivan) kykyä vähentää endogeenistä glukoosin tuotantoa (EGP), mikä tekee tästä mekanismista ensisijaisen kohteen jyrsijöistä siirtymiselle. malleja ihmistutkimukseen. Lisäksi intranasaalinen insuliinin (INI) anto (analoginen keskusinsuliiniärsyke) on toistuvasti yhdistetty ihmisten verbaalisen muistin ja visuaalisten toimintojen kognitiivisen suorituskyvyn parantumiseen. Nämä havainnot huomioon ottaen ja translaatiotutkimuksen tavoitteena tässä tutkimuksessa tutkitaan OLA:n vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä, mukaan lukien: (a) INI:n kyky alentaa EGP:tä haiman euglykeemisen puristimen (PEC; glukoosin aineenvaihdunta ja insuliinimenettely) aikana; ja (b) INI:n kyky parantaa kognitiivista suorituskykyä. Tarkemmin sanottuna tässä tutkimuksessa oletetaan, että:

  1. INI liittyy EGP:n laskuun verrattuna intranasaaliseen lumelääkkeeseen (INP) PEC:llä mitattuna. Tämä vaikutus estyy, jos OLA:ta annetaan samanaikaisesti.
  2. OLA:n antaminen liittyy kognitiivisten mittareiden (eli visuospatiaalisen ja sanallisen muistin) vähenemiseen verrattuna lumelääkkeeseen (PL). Lisäksi OLA:n samanaikainen anto estää INI:n suotuisat vaikutukset kognitioon, jota muut tutkimukset ovat aiemmin tukeneet.
  3. INI johtaa mukautuviin muutoksiin neurokemiallisissa ja neurohemodynaamisissa mittauksissa, kuten on tutkittu MRI-kuvaustekniikoilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko nuorille terveille vapaaehtoisille PEC:iden aikana annettu yksittäinen OLA-annos estää keskushermoston insuliiniärsykkeen (eli INI) toimintaa endogeenisen glukoosin tuotannon vähentämiseksi. Toiseksi tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan, voiko yksi annos OLA:ta estää INI-antoon liittyviä parannuksia tietyillä kognitiivisilla aloilla (visuospatiaalinen ja verbaalinen muisti). Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan myös insuliinin ja OLA:n vaikutuksia MRI-kuvaustekniikoilla saatuihin neurokemiallisiin ja neurohemodynaamisiin mittauksiin.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tässä tutkimuksessa on kaksi erillistä ja rinnakkaista haaraa - metabolinen PEC-haara ensisijaisen hypoteesin tutkimiseksi ja MRI-kuvantamisen ja kognitiivisen testauksen haara näiden kahden toissijaisen hypoteesin tutkimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

64

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Rekrytointi
        • Center for Addiction and Mental Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University Health Network - Toronto General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta - 43 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveitä ei-lihavia vapaaehtoisia
  • Ikä: 17-45

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai mennyt psykiatrinen sairaus (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
  • Vasenkätisyys (vain kognitiivinen ja MRI-käsivarsi)
  • Esidiabetes tai diabetes (paastoglukoosi ≥ 6,0 mmol/l tai diabeteslääkkeen käyttö);
  • Todisteita heikentyneestä glukoositoleranssista OGTT-seulonnassa
  • Suvussa diabetesta
  • Painoa vähentävien aineiden tai muiden lääkkeiden käyttö PI:n harkinnan mukaan
  • Aiempi maksasairaus tai ASAT> 2 kertaa normaalin yläraja
  • Munuaissairauden historia
  • Merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Kaikki sairaudet, jotka häiritsevät MRI-tietojen turvallista hankkimista, kuten metalli-implantteja, sydämentahdistimia, sisäkorvaistutteita, klaustrofobiaa jne. (vain kognitiivinen ja MRI-komponentti)
  • Raskaus ja/tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kognitiivinen ja MRI-käsivarsi

Tämä haara sisältää seulontakäynnin 1 ja seulontakäynnin 2 kelpoisuuden arvioimiseksi. Tämä haara sisältää MRI-skannauksen ja kognitiivisen testauksen käynneillä 1–4. Käynnit 1–4 koostuvat kukin kolmesta päivästä (päivä 0, päivä 1 ja päivä 2).

Olantsapiinia 2,5 mg (tai lumelääkettä) annetaan 5 mg:n annoksina päivänä 0 ja 10 mg:n annoksina päivänä 1. Kognitiivinen testaus ja MRI-skannaus suoritetaan sitten päivänä 2. Päivänä 2 osallistuja myös satunnaistetaan saamaan joko intranasaalista insuliinia/Insulin Lispro 100 UNT/ML (tai suolaliuosta lumelääkettä) ennen MRI-kuvauksen ja kognitiivisen testauksen suorittamista.
Lääke: OLANZapine 2,5 MG

Olantsapiinikapseleita (2,5 mg) annetaan seuraavien annostusohjelmien mukaisesti kullekin käsille:

  1. Metabolinen haara - 5 mg päivänä 0, 7,5 mg päivänä 1 ja 10 mg päivänä 2
  2. Kognitiivinen käsivarsi - 5 mg päivänä 0, 10 mg päivänä 1
Muut nimet:
  • Mylan-Olantsapiini
Lääke: Plasebo
Plasebokapselit, jotka ovat visuaalisesti identtisiä olantsapiinia sisältävien kapseleiden kanssa, annetaan kullekin käsille saman annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
  • Olantsapiini Placebo
Lääke: Insuliini Lispro 100 UNT/ML

Intranasaalista insuliinisumutetta (tai lumelääkettä) annetaan päivänä 2 jokaiseen käsivarteen.

Metabolinen haara: 40 IU intranasaalista lisproinsuliinia annetaan ajankohdassa 0 haiman euglykeemisen kiinnitystoimenpiteen aikana.

Kognitiiviselle haaralle: 160 IU intranasaalista lisproinsuliinia annetaan noin klo 11 päivänä 2 ennen MRI-kuvausta ja kognitiivisia testaustoimenpiteitä.

Muut nimet:
  • Intranasaalinen insuliini
Muut: Suolaliuos
Plasebo-suolaliuossumutetta, joka on visuaalisesti identtinen intranasaalisen insuliinisuihkeen kanssa, annetaan päivänä 2 jokaiselle käsivarrelle samojen annostusaikataulujen mukaisesti.
Kokeellinen: Metabolinen käsivarsi

Tämä haara sisältää seulontakäynnin 1 ja seulontakäynnin 2 kelpoisuuden arvioimiseksi.

Tämä käsivarsi sisältää sitten haiman euglykeemisen puristustoimenpiteen käynneillä 1–3. Käynnit 1–3 koostuvat kukin 3 päivästä (päivä 0, päivä 1 ja päivä 2).

Olantsapiinia 2,5 mg (tai lumelääkettä) annetaan 5 mg:n annoksina päivänä 0, 7,5 mg:n päivänä 1 ja 10 mg:n annoksina päivänä 2.

Päivä 2 koostuu viimeisestä olantsapiiniannoksesta (tai lumelääkkeestä) ja haiman euglykeemisestä puristintoimenpiteestä ja muista arviointimenettelyistä.

Päivänä 2 osallistuja myös satunnaistetaan saamaan joko intranasaalista insuliinia/Insulin Lispro 100 UNT/ML (tai suolaliuosta lumelääkettä) haiman euglykeemisen puristustoimenpiteen aikana.
Lääke: OLANZapine 2,5 MG

Olantsapiinikapseleita (2,5 mg) annetaan seuraavien annostusohjelmien mukaisesti kullekin käsille:

  1. Metabolinen haara - 5 mg päivänä 0, 7,5 mg päivänä 1 ja 10 mg päivänä 2
  2. Kognitiivinen käsivarsi - 5 mg päivänä 0, 10 mg päivänä 1
Muut nimet:
  • Mylan-Olantsapiini
Lääke: Plasebo
Plasebokapselit, jotka ovat visuaalisesti identtisiä olantsapiinia sisältävien kapseleiden kanssa, annetaan kullekin käsille saman annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
  • Olantsapiini Placebo
Lääke: Insuliini Lispro 100 UNT/ML

Intranasaalista insuliinisumutetta (tai lumelääkettä) annetaan päivänä 2 jokaiseen käsivarteen.

Metabolinen haara: 40 IU intranasaalista lisproinsuliinia annetaan ajankohdassa 0 haiman euglykeemisen kiinnitystoimenpiteen aikana.

Kognitiiviselle haaralle: 160 IU intranasaalista lisproinsuliinia annetaan noin klo 11 päivänä 2 ennen MRI-kuvausta ja kognitiivisia testaustoimenpiteitä.

Muut nimet:
  • Intranasaalinen insuliini
Muut: Suolaliuos
Plasebo-suolaliuossumutetta, joka on visuaalisesti identtinen intranasaalisen insuliinisuihkeen kanssa, annetaan päivänä 2 jokaiselle käsivarrelle samojen annostusaikataulujen mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endogeeninen glukoosin tuotanto: Haiman euglykeemiset puristinkokeet
Aikaikkuna: Vierailut 1-3 (12-16 viikkoa) aineenvaihduntahaarassa
Aineenvaihduntahaaran osallistujat suorittavat neljä haiman euglykeemisen puristimen (PEC) toimenpidettä. PEC mittaa muutoksia INI:n kyvyssä vähentää endogeenistä glukoosin tuotantoa (EGP; ensisijainen tulosmitta) suhteessa INP:hen ja OLA:n (tai PL:n) esiintymiseen. EGP heijastuu dekstroosiinfuusionopeuksiin (InFR), jotka mitataan PEC:n aikana eri hoitoolosuhteissa.
Vierailut 1-3 (12-16 viikkoa) aineenvaihduntahaarassa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset kognitiivisessa toiminnassa: MRI skannaa neljän käynnin aikana
Aikaikkuna: Kognitiivisen käden käynnit 1-4 (9-18 viikkoa).
Kognitiivisen osan osallistujat suorittavat 4 MRI-skannausta, joihin sisältyy skannerin sisäinen testaus kognitiivisen toiminnan muutosten arvioimiseksi satunnaistusolosuhteissa.
Kognitiivisen käden käynnit 1-4 (9-18 viikkoa).
Suun glukoositoleranssitesti
Aikaikkuna: Seulontakäynti 2 (1-2 viikkoa) molemmille käsivarsille
Perusnäytteiden keräämisen jälkeen standardi glukoosijuoma (75 mg) annetaan suun kautta ja insuliini- ja glukoosinäyte otetaan 2 tuntia glukoosijuoman antamisen jälkeen. Tämän toimenpiteen aikana kerättävät seerumit sisältävät paastoglukoosin ja paastoinsuliinin, jotka liittyvät painonnousuun ja glukoosiaineenvaihduntaan.
Seulontakäynti 2 (1-2 viikkoa) molemmille käsivarsille

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre for Addiction and Mental Health

Yhteistyökumppanit

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
  • Päätutkija: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 3. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 075/2017

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset OLANZapine 2,5 MG

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa