Исследование интраназального инсулина и оланзапина у здоровых добровольцев (INI/OLA)
Влияние нейролептиков на центральное действие инсулина в отношении метаболизма глюкозы и познания у здоровых добровольцев
Антипсихотические препараты (АП) считаются золотым стандартом лечения психотических расстройств, включая шизофрению. Тем не менее, AP также обычно связаны с серьезными метаболическими побочными эффектами, включая увеличение веса и диабет 2 типа, при этом непропорционально страдают более молодые группы населения. Кроме того, было обнаружено, что молодые люди, получавшие эти препараты, подвержены высокому риску нарушения регуляции уровня глюкозы, включая более высокие показатели предиабета, при этом обнаружена значительная связь между использованием АП и резистентностью к инсулину. Из-за распространенности этих метаболических эффектов АП становится важным дальнейшее выяснение механизмов, лежащих в основе эффектов АП на метаболизм глюкозы, которые до сих пор плохо изучены. Одним из потенциальных основных механизмов является инсулин, который, как было обнаружено, регулирует выработку глюкозы печенью через рецепторы инсулина в головном мозге. Эти рецепторы инсулина также играют роль в росте нейронов и памяти или, в более широком смысле, в познании. Предварительные данные на крысиных моделях показали, что АР оланзапин (ОЛА) ингибирует способность центрального инсулинового стимула (действующего на уровне мозга) снижать продукцию эндогенной глюкозы (ЭГП), что делает этот механизм главной мишенью для передачи от грызунов. моделей для исследований человека. Кроме того, интраназальное введение инсулина (INI) (аналогичный центральный инсулиновый стимул) неоднократно ассоциировалось с улучшением когнитивных функций вербальной памяти и зрительно-пространственных функций у людей. С учетом этих результатов и с целью поступательного исследования в настоящем исследовании будут изучены эффекты OLA у здоровых людей-добровольцев, включая: (a) способность INI снижать EGP во время эугликемического клэмпа поджелудочной железы (PEC; метаболизм глюкозы и процедура введения инсулина); и (b) способность INI улучшать когнитивные функции. В частности, настоящее исследование предполагает, что:
- INI будет связан со снижением EGP по сравнению с интраназальным плацебо (INP), измеренным с помощью PEC. Этот эффект будет подавляться при совместном применении с OLA.
- Введение OLA будет связано со снижением когнитивных показателей (т. е. зрительно-пространственной и вербальной памяти) по сравнению с плацебо (PL). Кроме того, совместное введение OLA блокирует положительное влияние INI на когнитивные функции, ранее подтвержденное другими исследованиями.
- INI приведет к адаптивным изменениям в нейрохимических и нейрогемодинамических показателях, которые изучались с использованием методов визуализации МРТ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основная цель исследования - изучить, может ли однократная доза ОЛК, введенная молодым здоровым добровольцам во время УИК, ингибировать активность центрального инсулинового стимула (т.е. ИНИ) для снижения эндогенной продукции глюкозы. Во-вторых, в исследовательской группе это исследование направлено на изучение того, может ли однократная доза OLA ингибировать улучшения, связанные с введением INI, в определенных когнитивных областях (зрительно-пространственная и вербальная память). Кроме того, в исследовании также будет изучено влияние инсулина и OLA на нейрохимические и нейрогемодинамические показатели, полученные с помощью методов визуализации МРТ.
Для достижения этих целей в этом исследовании будут две отдельные и параллельные группы — метаболическая группа PEC для изучения первичной гипотезы и группа МРТ-визуализации и когнитивного тестирования для изучения двух вторичных гипотез.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 1R8
- Center for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы без ожирения
- Возраст: от 17 до 45 лет
Критерий исключения:
- История текущего или прошлого психического заболевания (согласно Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Леворукость (только для когнитивной и МРТ-руки)
- Преддиабет или диабет (глюкоза натощак ≥6,0 ммоль/л или прием антидиабетических препаратов);
- Доказательства нарушения толерантности к глюкозе при скрининге ПГТТ
- Семейная история диабета
- Использование средств для снижения веса или других лекарств на усмотрение ИП
- Заболевания печени в анамнезе или АСТ > 2 раз выше верхней границы нормы
- История болезни почек
- Серьезное медицинское или хирургическое событие за последние 6 месяцев
- Любое состояние, которое мешает безопасному получению данных МРТ, например, металлические имплантаты, кардиостимуляторы, кохлеарные имплантаты, клаустрофобия и т. д. (только для когнитивного компонента и компонента МРТ)
- Беременность и/или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когнитивная и МРТ рука
Эта группа включает скрининговый визит 1 и скрининговый визит 2 для оценки соответствия требованиям. Эта группа включает МРТ и когнитивное тестирование при посещениях с 1 по 4. Каждое посещение с 1 по 4 состоит из 3 дней (день 0, день 1 и день 2). Оланзапин 2,5 мг (или плацебо) будет вводиться в дозах 5 мг в день 0 и 10 мг в день 1. Затем на 2-й день проводят когнитивное тестирование и МРТ-сканирование. На 2-й день участника также рандомизируют и вводят либо интраназальный инсулин/инсулин Лиспро 100 UNT/мл (или физиологический раствор плацебо) перед проведением МРТ-визуализации и когнитивного тестирования. |
Капсулы оланзапина (2,5 мг) будут вводиться со следующими схемами дозирования для каждой группы:
Другие имена:
Капсулы плацебо, визуально идентичные капсулам, содержащим оланзапин, будут вводиться в соответствии с одним и тем же графиком дозирования для каждой группы.
Другие имена:
Интраназальный спрей инсулина (или плацебо) будет вводиться на 2-й день для каждой группы. Для метаболической группы: 40 МЕ интраназального инсулина лизпро будут вводиться в момент времени 0 во время процедуры эугликемического клэмпа поджелудочной железы. Для когнитивной группы: 160 МЕ интраназального инсулина лизпро будет вводиться примерно в 11 часов утра на 2-й день перед процедурами МРТ-визуализации и когнитивного тестирования.
Другие имена:
Солевой спрей плацебо, визуально идентичный интраназальному спрею инсулина, будет вводиться на 2-й день в каждую группу в соответствии с теми же схемами дозирования.
|
|
Экспериментальный: Метаболическая рука
Эта группа включает скрининговый визит 1 и скрининговый визит 2 для оценки соответствия требованиям. Эта группа затем включает процедуру эугликемического зажима поджелудочной железы при посещениях с 1 по 3. Каждое посещение с 1 по 3 состоит из 3 дней (день 0, день 1 и день 2). Оланзапин 2,5 мг (или плацебо) будет вводиться в дозах 5 мг в 0-й день, 7,5 мг в 1-й день и 10 мг во 2-й день. День 2 состоит из последней дозы оланзапина (или плацебо) и процедуры эугликемического зажима поджелудочной железы и других процедур оценки. На 2-й день участника также рандомизируют и вводят либо интраназальный инсулин/инсулин Lispro 100 UNT/мл (или солевой раствор плацебо) во время процедуры эугликемического зажима поджелудочной железы. |
Капсулы оланзапина (2,5 мг) будут вводиться со следующими схемами дозирования для каждой группы:
Другие имена:
Капсулы плацебо, визуально идентичные капсулам, содержащим оланзапин, будут вводиться в соответствии с одним и тем же графиком дозирования для каждой группы.
Другие имена:
Интраназальный спрей инсулина (или плацебо) будет вводиться на 2-й день для каждой группы. Для метаболической группы: 40 МЕ интраназального инсулина лизпро будут вводиться в момент времени 0 во время процедуры эугликемического клэмпа поджелудочной железы. Для когнитивной группы: 160 МЕ интраназального инсулина лизпро будет вводиться примерно в 11 часов утра на 2-й день перед процедурами МРТ-визуализации и когнитивного тестирования.
Другие имена:
Солевой спрей плацебо, визуально идентичный интраназальному спрею инсулина, будет вводиться на 2-й день в каждую группу в соответствии с теми же схемами дозирования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Производство эндогенной глюкозы: эксперименты с эугликемическим зажимом поджелудочной железы
Временное ограничение: Визиты 1-3 (12-16 недель) для метаболической группы
|
Участники метаболической группы выполнят четыре процедуры эугликемического зажима поджелудочной железы (PEC).
PEC будет измерять изменения способности INI снижать продукцию эндогенной глюкозы (ЭГП; первичная мера результата) по сравнению с INP и присутствием OLA (или PL).
EGP будет отражаться в скорости инфузии декстрозы (InFR), измеренной во время PEC в разных условиях лечения.
|
Визиты 1-3 (12-16 недель) для метаболической группы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в когнитивном функционировании: МРТ-сканирование в условиях 4 посещений
Временное ограничение: Визиты 1-4 (9-18 недель) для когнитивной группы
|
Участники когнитивной группы пройдут 4 МРТ-сканирования, которые будут включать тестирование внутри сканера для оценки изменений в когнитивном функционировании в условиях рандомизации.
|
Визиты 1-4 (9-18 недель) для когнитивной группы
|
|
Оральный тест на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: Скрининговый визит 2 (1-2 недели) для обеих рук
|
После сбора исходных образцов перорально дается стандартный напиток с глюкозой (75 мг), а образец крови на инсулин и глюкозу получают через 2 часа после приема напитка с глюкозой.
Сыворотки, которые будут собираться во время этой процедуры, включают глюкозу натощак и инсулин натощак, связанные с увеличением веса и метаболизмом глюкозы.
|
Скрининговый визит 2 (1-2 недели) для обеих рук
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
- Главный следователь: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 075/2017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .