Étude sur l'insuline intranasale et l'olanzapine chez des volontaires sains (INI/OLA)

Les médicaments antipsychotiques (AP) sont considérés comme le traitement de référence pour les troubles psychotiques, y compris la schizophrénie. Cependant, les PA ont également été fréquemment associés à des effets indésirables métaboliques graves, notamment la prise de poids et le diabète de type 2, les populations plus jeunes étant touchées de manière disproportionnée. De plus, les jeunes personnes traitées avec ces agents présentent également un risque élevé de dérégulation du glucose, y compris des taux plus élevés de prédiabète, avec des associations significatives entre l'utilisation de l'AP et la résistance à l'insuline. En raison de la prévalence préoccupante de ces effets métaboliques de l'AP, il devient important d'élucider davantage les mécanismes sous-jacents aux effets de l'AP sur le métabolisme du glucose, qui sont encore mal compris. Un mécanisme sous-jacent potentiel est l'insuline qui régule la production de glucose hépatique (foie) par l'intermédiaire des récepteurs de l'insuline dans le cerveau. Ces récepteurs de l'insuline jouent également un rôle dans la croissance neuronale et la mémoire, ou plus largement, la cognition. Des données préliminaires dans des modèles de rats ont démontré que l'AP olanzapine (OLA) inhibe la capacité d'un stimulus central d'insuline (agissant au niveau du cerveau) à diminuer la production endogène de glucose (EGP), faisant de ce mécanisme une cible de choix à traduire du rongeur modèles à la recherche humaine. En outre, l'administration intranasale d'insuline (INI) (un stimulus central analogue à l'insuline) a été associée à plusieurs reprises à une amélioration des performances cognitives pour la mémoire verbale et les fonctions visuospatiales chez l'homme. Compte tenu de ces résultats et dans le but de la recherche translationnelle, la présente étude étudiera les effets de l'OLA chez des volontaires humains en bonne santé, notamment : (a) la capacité de l'INI à réduire l'EGP lors d'un clamp euglycémique pancréatique (PEC ; une procédure de métabolisme du glucose et d'insuline) ; et (b) la capacité des INI à améliorer les performances cognitives. Plus précisément, la présente étude émet l'hypothèse que :

1. INI sera associé à une diminution de l'EGP par rapport au placebo intranasal (INP) tel que mesuré par le PEC. Cet effet sera inhibé si OLA est co-administré.
2. L'administration d'OLA sera associée à des diminutions des mesures cognitives (c'est-à-dire la mémoire visuospatiale et verbale) par rapport au placebo (PL). De plus, la co-administration d'OLA bloquera les effets bénéfiques d'INI sur la cognition précédemment soutenus par d'autres études.
3. L'INI entraînera des changements adaptatifs dans les mesures neurochimiques et neurohémodynamiques telles qu'étudiées à l'aide de techniques d'imagerie IRM.