Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intranazálního inzulínu a olanzapinu u zdravých dobrovolníků (INI/OLA)

13. července 2023 aktualizováno: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health

Vliv antipsychotik na centrální působení inzulínu ve vztahu k metabolismu glukózy a kognitivním funkcím u zdravých dobrovolníků

Antipsychotické (AP) léky jsou považovány za zlatý standard léčby psychotických poruch včetně schizofrenie. AP jsou však také běžně spojovány se závažnými metabolickými nežádoucími účinky, včetně přírůstku hmotnosti a diabetu 2. typu, přičemž jsou neúměrně postiženy mladší populace. Kromě toho bylo také zjištěno, že mladí jedinci léčení těmito činidly jsou vystaveni vysokému riziku dysregulace glukózy, včetně vyšší míry prediabetu, s významnými souvislostmi zjištěnými mezi užíváním AP a inzulinovou rezistencí. Vzhledem k prevalenci těchto metabolických účinků AP je důležité dále objasnit mechanismy, které jsou základem účinků AP na metabolismus glukózy, které jsou stále nedostatečně pochopeny. Jedním z potenciálních základních mechanismů je inzulín, o kterém bylo zjištěno, že reguluje produkci glukózy v játrech prostřednictvím inzulínových receptorů v mozku. Tyto inzulínové receptory také hrají roli v růstu neuronů a paměti, nebo v širším smyslu, kognitivních funkcích. Předběžné údaje na krysích modelech ukázaly, že AP olanzapin (OLA) inhibuje schopnost centrálního inzulínového stimulu (působícího na úrovni mozku) snižovat endogenní produkci glukózy (EGP), což z tohoto mechanismu činí primární cíl pro přenos z hlodavců. modely pro lidský výzkum. Navíc intranazální podávání inzulínu (INI) (analogický centrální inzulínový stimul) bylo opakovaně spojováno se zlepšenou kognitivní výkonností pro verbální paměť a visuoprostorové funkce u lidí. Vzhledem k těmto zjištěním as cílem translačního výzkumu bude tato studie zkoumat účinky OLA u zdravých lidských dobrovolníků, včetně: (a) schopnosti INI snížit EGP během pankreatického euglykemického clampu (PEC; metabolismus glukózy a inzulinový postup); a (b) schopnost INI zlepšit kognitivní výkon. Konkrétněji tato studie předpokládá, že:

  1. INI bude spojeno se snížením EGP ve srovnání s intranazálním placebem (INP), měřeno pomocí PEC. Tento účinek bude inhibován, pokud je současně podáván OLA.
  2. Podávání OLA bude spojeno se snížením kognitivních měření (tj. vizuoprostorová a verbální paměť) ve srovnání s placebem (PL). Kromě toho bude společné podávání OLA blokovat příznivé účinky INI na kognici, kterou dříve podporovaly jiné studie.
  3. INI povede k adaptivním změnám v neurochemických a neurohemodynamických měřeních, jak bylo studováno pomocí zobrazovacích technik MRI.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem studie je prozkoumat, zda jediná dávka OLA podaná mladým zdravým dobrovolníkům během PEC může inhibovat aktivitu centrálního inzulínového stimulu (tj. INI) ke snížení endogenní produkce glukózy. Sekundárně, v explorační větvi, se tato studie snaží prozkoumat, zda jedna dávka OLA může inhibovat zlepšení spojená s podáváním INI ve specifických kognitivních doménách (vizuoprostorová a verbální paměť). Dále bude studie také zkoumat účinky inzulínu a OLA na neurochemická a neurohemodynamická opatření získaná pomocí zobrazovacích technik MRI.

K dosažení těchto cílů bude mít tato studie dvě samostatné a paralelní větve – metabolickou PEC větev pro studium primární hypotézy a větev pro zobrazování MRI a kognitivní testování pro studium dvou sekundárních hypotéz.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Nábor
        • Center for Addiction and Mental Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margaret Hahn, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mahavir Agarwal, MD, MBBS
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Aktivní, ne nábor
        • University Health Network - Toronto General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 43 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví neobézní dobrovolníci
  • Věk: 17 až 45

Kritéria vyloučení:

  • Současné nebo minulé psychiatrické onemocnění v anamnéze (podle Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
  • Leváctví (pouze pro kognitivní a MRI paži)
  • Prediabetes nebo diabetes (glukóza nalačno ≥6,0 mmol/l nebo užívání antidiabetika);
  • Důkaz poruchy glukózové tolerance při screeningu OGTT
  • Rodinná anamnéza diabetu
  • Použití činidel snižujících hmotnost nebo jiných léků na základě uvážení PI
  • Anamnéza onemocnění jater nebo AST > 2násobek horní hranice normy
  • Anamnéza onemocnění ledvin
  • Závažná lékařská nebo chirurgická událost za posledních 6 měsíců
  • Jakýkoli stav, který narušuje bezpečné získávání dat MRI, jako jsou kovové implantáty, kardiostimulátory, kochleární implantáty, klaustrofobie atd. (pouze pro kognitivní a MRI složku)
  • Těhotenství a/nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kognitivní a MRI paže

Toto rameno zahrnuje screeningovou návštěvu 1 a screeningovou návštěvu 2 k posouzení způsobilosti. Toto rameno zahrnuje sken MRI a kognitivní testování při návštěvách 1 až 4. Každá návštěva 1 až 4 sestává ze 3 dnů (den 0, den 1 a den 2).

Olanzapin 2,5 mg (nebo placebo) bude podáván v dávkách 5 mg v den 0 a 10 mg v den 1. Kognitivní testování a skenování magnetickou rezonancí pak proběhnou 2. den. 2. den je účastník také randomizován a je mu podán buď intranazální inzulín/Insulin Lispro 100 UNT/ML (nebo fyziologický roztok placebo) před provedením zobrazení MRI a kognitivního testování.
Lék: OLANZapin 2,5 MG

Tobolky olanzapinu (2,5 mg) budou podávány s následujícími dávkovacími schématy pro každou větev:

  1. Metabolické rameno – 5 mg v den 0, 7,5 mg v den 1 a 10 mg v den 2
  2. Kognitivní rameno - 5 mg v den 0, 10 mg v den 1
Ostatní jména:
  • Mylan-Olanzapin
Lék: Placebo
Placebo tobolky vizuálně identické s tobolkami obsahujícími olanzapin budou podávány podle stejného dávkovacího schématu pro každou větev.
Ostatní jména:
  • Olanzapin Placebo
Lék: Inzulin Lispro 100 UNT/ML

Intranazální inzulínový sprej (nebo placebo) bude podán 2. den do každé paže.

Pro metabolickou větev: 40 IU intranazálního inzulínu lispro bude podáno v časovém bodě 0 během pankreatického euglykemického clampu.

Pro kognitivní rameno: 160 IU intranazálního inzulínu lispro bude podáno přibližně v 11 hodin 2. den před MRI zobrazením a postupy kognitivního testování.

Ostatní jména:
  • Intranazální inzulín
Jiný: Solný
Placebo fyziologický roztok vizuálně identický s intranazálním inzulínovým sprejem bude podáván 2. den do každé paže podle stejných dávkovacích schémat.
Experimentální: Metabolické rameno

Toto rameno zahrnuje screeningovou návštěvu 1 a screeningovou návštěvu 2 k posouzení způsobilosti.

Toto rameno pak zahrnuje proceduru pankreatické euglykemické svorky při návštěvách 1 až 3. Každá návštěva 1 až 3 sestává ze 3 dnů (den 0, den 1 a den 2).

Olanzapin 2,5 mg (nebo placebo) bude podáván v dávkách 5 mg v den 0, 7,5 mg v den 1 a 10 mg v den 2.

Den 2 se skládá z poslední dávky olanzapinu (nebo placeba) a procedury pankreatického euglykemického clampu a dalších hodnotících procedur.

V den 2 je účastník také randomizován a je mu podáván buď intranazální inzulín/Insulin Lispro 100 UNT/ML (nebo fyziologický roztok placebo) během pankreatické euglykemické svorky.
Lék: OLANZapin 2,5 MG

Tobolky olanzapinu (2,5 mg) budou podávány s následujícími dávkovacími schématy pro každou větev:

  1. Metabolické rameno – 5 mg v den 0, 7,5 mg v den 1 a 10 mg v den 2
  2. Kognitivní rameno - 5 mg v den 0, 10 mg v den 1
Ostatní jména:
  • Mylan-Olanzapin
Lék: Placebo
Placebo tobolky vizuálně identické s tobolkami obsahujícími olanzapin budou podávány podle stejného dávkovacího schématu pro každou větev.
Ostatní jména:
  • Olanzapin Placebo
Lék: Inzulin Lispro 100 UNT/ML

Intranazální inzulínový sprej (nebo placebo) bude podán 2. den do každé paže.

Pro metabolickou větev: 40 IU intranazálního inzulínu lispro bude podáno v časovém bodě 0 během pankreatického euglykemického clampu.

Pro kognitivní rameno: 160 IU intranazálního inzulínu lispro bude podáno přibližně v 11 hodin 2. den před MRI zobrazením a postupy kognitivního testování.

Ostatní jména:
  • Intranazální inzulín
Jiný: Solný
Placebo fyziologický roztok vizuálně identický s intranazálním inzulínovým sprejem bude podáván 2. den do každé paže podle stejných dávkovacích schémat.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenní produkce glukózy: Experimenty s pankreatickou euglykemickou svorkou
Časové okno: Návštěvy 1-3 (12-16 týdnů) pro metabolickou větev
Účastníci metabolické větve absolvují čtyři procedury pankreatického euglykemického clampu (PEC). PEC bude měřit změny ve schopnosti INI snižovat endogenní produkci glukózy (EGP; primární výsledné měření) ve vztahu k INP a přítomnosti OLA (nebo PL). EGP se projeví v rychlostech infuze dextrózy (InFR) měřených během PEC za podmínek léčby.
Návštěvy 1-3 (12-16 týdnů) pro metabolickou větev

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v kognitivních funkcích: MRI skenuje během 4 podmínek návštěvy
Časové okno: Návštěvy 1-4 (9-18 týdnů) pro kognitivní rameno
Účastníci v kognitivní větvi dokončí 4 MRI skeny, které budou zahrnovat testování uvnitř skeneru k posouzení změn v kognitivním fungování napříč podmínkami randomizace.
Návštěvy 1-4 (9-18 týdnů) pro kognitivní rameno
Orální test glukózové tolerance
Časové okno: Screeningová návštěva 2 (1-2 týdny) pro obě paže
Po odběru základních vzorků se orálně podá standardní glukózový nápoj (75 mg) a 2 hodiny po podání glukózového nápoje se získá krevní vzorek inzulínu a glukózy. Séra, která budou odebírána během tohoto postupu, zahrnují glukózu nalačno a inzulin nalačno související s přírůstkem hmotnosti a metabolismem glukózy.
Screeningová návštěva 2 (1-2 týdny) pro obě paže

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Addiction and Mental Health

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 075/2017

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé ovládání

Klinické studie na OLANZapin 2,5 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit