Intranasal insulin- og olanzapinstudie hos friske frivillige (INI/OLA)
Effekt av antipsykotika på sentral insulinvirkning i forhold til glukosemetabolisme og kognisjon hos friske frivillige
Antipsykotiske (AP) medisiner anses å være gullstandardbehandlingen for psykotiske lidelser inkludert schizofreni. Imidlertid har AP-er også ofte vært assosiert med alvorlige metabolske bivirkninger, inkludert vektøkning og type 2-diabetes, med yngre populasjoner uforholdsmessig påvirket. I tillegg har unge individer behandlet med disse midlene også vist seg å ha høy risiko for glukosedysregulering, inkludert høyere forekomst av prediabetes, med signifikante assosiasjoner funnet mellom bruk av AP og insulinresistens. På grunn av den bekymringsfulle utbredelsen av disse AP-metabolske effektene, blir det viktig å ytterligere belyse mekanismene som ligger til grunn for AP-effekter på glukosemetabolismen, som fortsatt er dårlig forstått. En potensiell underliggende mekanisme er insulin som har vist seg å regulere hepatisk (lever) glukoseproduksjon gjennom insulinreseptorer i hjernen. Disse insulinreseptorene spiller også en rolle i neuronal vekst og hukommelse, eller mer generelt, kognisjon. Foreløpige data i rottemodeller har vist at AP olanzapin (OLA) hemmer evnen til en sentral insulinstimulus (som virker på hjernenivå) til å redusere endogen glukoseproduksjon (EGP), noe som gjør denne mekanismen til et hovedmål for å oversette fra gnager modeller for menneskelig forskning. Videre har intranasal insulin (INI) administrering (en analog sentral insulinstimulus) gjentatte ganger blitt assosiert med forbedret kognitiv ytelse for verbal hukommelse og visuospatiale funksjoner hos mennesker. Gitt disse funnene og med målet om translasjonsforskning, vil denne studien undersøke OLAs effekter hos friske frivillige frivillige, inkludert: (a) evnen til INI til å redusere EGP under en pankreas euglykemisk klemme (PEC; en glukosemetabolisme og insulinprosedyre); og (b) evnen til INI til å forbedre kognitiv ytelse. Mer spesifikt antar denne studien at:
- INI vil være assosiert med en reduksjon i EGP i forhold til intranasal placebo (INP) målt ved PEC. Denne effekten vil bli hemmet hvis OLA administreres samtidig.
- OLA-administrasjon vil være assosiert med reduksjoner i kognitive mål (dvs. visuospatial og verbal hukommelse) sammenlignet med placebo (PL). I tillegg vil OLA-samadministrasjon blokkere de gunstige effektene av INI på kognisjon som tidligere ble støttet av andre studier.
- INI vil resultere i adaptive endringer i nevrokjemiske og nevrohemodynamiske mål studert ved bruk av MR-avbildningsteknikker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å undersøke om en enkelt dose OLA gitt til unge friske frivillige under PECs kan hemme aktiviteten til en sentral insulinstimulus (dvs. INI) for å redusere endogen glukoseproduksjon. Sekundært, i en utforskende arm, søker denne studien å undersøke om en enkelt dose OLA kan hemme forbedringer assosiert med INI-administrasjon på spesifikke kognitive domener (visuospatial og verbal hukommelse). Videre vil studien også utforske effekten av insulin og OLA på nevrokjemiske og nevrohemodynamiske mål oppnådd gjennom MR-avbildningsteknikker.
For å oppnå disse målene vil denne studien ha to separate og parallelle armer - en metabolsk PEC-arm for å studere den primære hypotesen, og en MR-avbildnings- og kognitiv testarm for å studere de to sekundære hypotesene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network - Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Center for Addiction and Mental Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige som ikke er overvektige
- Alder: 17 til 45
Ekskluderingskriterier:
- Historie med nåværende eller tidligere psykiatrisk sykdom (ifølge Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Venstrehendthet (kun for den kognitive og MR-armen)
- Pre-diabetes eller diabetes (fastende glukose ≥6,0 mmol/L eller bruk av antidiabetisk legemiddel);
- Bevis på nedsatt glukosetoleranse ved screening OGTT
- Familiehistorie med diabetes
- Bruk av vektreduserende midler eller andre medisiner basert på PIs skjønn
- Anamnese med leversykdom eller AST> 2 ganger øvre normalgrense
- Historie med nyresykdom
- Større medisinsk eller kirurgisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene
- Enhver tilstand som forstyrrer sikker innhenting av MR-data som metallimplantater, pacemakere, cochleaimplantater, klaustrofobi osv. (kun for den kognitive og MR-komponenten)
- Graviditet og/eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kognitiv og MR-arm
Denne armen inkluderer et screeningbesøk 1 og screeningbesøk 2 for å vurdere kvalifisering. Denne armen inkluderer en MR-skanning og kognitiv testing ved besøk 1 til 4. Besøk 1 til 4 består hver av 3 dager (dag 0, dag 1 og dag 2). Olanzapin 2,5 mg (eller placebo) vil bli administrert i doser på 5 mg på dag 0 og 10 mg på dag 1. Kognitiv testing og MR-skanning skjer deretter på dag 2. På dag 2 blir deltakeren også randomisert til og administrert enten intranasal insulin/Insulin Lispro 100 UNT/ML (eller saltvannsplacebo) før MR-avbildning og kognitiv testing utføres. |
Olanzapin kapsler (2,5 mg) vil bli administrert med følgende doseringsplaner for hver arm:
Andre navn:
Placebokapsler som er visuelt identiske med de som inneholder olanzapin vil bli administrert i henhold til samme doseringsplan for hver arm.
Andre navn:
Intranasal insulinspray (eller placebo) vil bli administrert på dag 2 for hver arm. For den metabolske armen: 40 IE intranasal insulin lispro vil bli administrert på tidspunkt 0 under prosedyren for euglykemisk bukspyttkjertel. For den kognitive armen: 160 IE intranasal insulin lispro vil bli administrert ca. kl. 11 på dag 2 før MR-avbildning og kognitive testprosedyrer.
Andre navn:
Placebo saltvannsspray visuelt identisk med den intranasale insulinsprayen vil bli administrert på dag 2 for hver arm i henhold til samme doseringsplaner.
|
|
Eksperimentell: Metabolsk arm
Denne armen inkluderer et screeningbesøk 1 og screeningbesøk 2 for å vurdere kvalifisering. Denne armen inkluderer deretter pankreas euglykemisk klemprosedyre ved besøk 1 til 3. Besøk 1 til 3 består hver av 3 dager (dag 0, dag 1 og dag 2). Olanzapin 2,5 mg (eller placebo) vil bli administrert i doser på 5 mg på dag 0, 7,5 mg på dag 1 og 10 mg på dag 2. Dag 2 består av den siste dosen av olanzapin (eller placebo) og pankreas euglykemisk klemprosedyre og andre vurderingsprosedyrer. På dag 2 blir deltakeren også randomisert til og administrert enten intranasal insulin/Insulin Lispro 100 UNT/ML (eller saltvannsplacebo) under prosedyren for pankreas euglykemisk klemme. |
Olanzapin kapsler (2,5 mg) vil bli administrert med følgende doseringsplaner for hver arm:
Andre navn:
Placebokapsler som er visuelt identiske med de som inneholder olanzapin vil bli administrert i henhold til samme doseringsplan for hver arm.
Andre navn:
Intranasal insulinspray (eller placebo) vil bli administrert på dag 2 for hver arm. For den metabolske armen: 40 IE intranasal insulin lispro vil bli administrert på tidspunkt 0 under prosedyren for euglykemisk bukspyttkjertel. For den kognitive armen: 160 IE intranasal insulin lispro vil bli administrert ca. kl. 11 på dag 2 før MR-avbildning og kognitive testprosedyrer.
Andre navn:
Placebo saltvannsspray visuelt identisk med den intranasale insulinsprayen vil bli administrert på dag 2 for hver arm i henhold til samme doseringsplaner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduksjon: Eksperimenter med euglykemisk bukspyttkjertel
Tidsramme: Besøk 1-3 (12-16 uker) for den metabolske armen
|
Deltakere i den metabolske armen vil fullføre fire prosedyrer for pankreas euglykemisk klemme (PEC).
PEC vil måle endringer i INIs evne til å redusere endogen glukoseproduksjon (EGP; det primære utfallsmålet) i forhold til INP og tilstedeværelsen av OLA (eller PL).
EGP vil gjenspeiles i dekstroseinfusjonshastigheter (InFR) målt under PEC på tvers av behandlingsforhold.
|
Besøk 1-3 (12-16 uker) for den metabolske armen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i kognitiv funksjon: MR-skanninger på tvers av de 4 besøksforholdene
Tidsramme: Besøk 1-4 (9-18 uker) for den kognitive armen
|
Deltakerne i den kognitive armen vil fullføre 4 MR-skanninger som vil inkludere intra-skannertesting for å vurdere endringer i kognitiv funksjon på tvers av randomiseringsforhold.
|
Besøk 1-4 (9-18 uker) for den kognitive armen
|
|
Oral glukosetoleransetest
Tidsramme: Screeningbesøk 2 (1-2 uker) for begge armer
|
Etter innsamling av baselineprøver gis en standard glukosedrikk (75 mg) oralt, og en blodprøve av insulin og glukose tas 2 timer etter at glukosedrikken er administrert.
Serum som vil bli samlet inn under denne prosedyren inkluderer fastende glukose og fastende insulin relatert til vektøkning og glukosemetabolisme.
|
Screeningbesøk 2 (1-2 uker) for begge armer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Margaret K Hahn, PhD, MD, Centre for Addiction and Mental Health
- Hovedetterforsker: Satya Dash, MD, PhD, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 075/2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .