이전 치료 후 식도의 편평 세포 암종 환자에서 파클리탁셀 +/- 라무시루맙을 사용한 연구 (RAMOS)

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서

2. 남성 또는 여성* ≥ 18세; 가임 연령의 환자는 연구 기간 동안 및 라무시루맙 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. ) 및 이중 장벽 방법(IUD, 살정제 젤이 포함된 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지, 자궁경부 캡의 이중 조합)). 가임 여성 환자는 연구 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.

   *특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.

3. 식도의 조직학적으로 입증된 편평 세포 암종

   • 이전의 백금/플루오로피리미딘 병용 요법에 불응성이거나 내약성이 없는, 잠재적으로 근치적 절제가 불가능한 식도의 전이성 또는 국소 진행성 편평 세포 암종을 가진 성인 환자. 내화물의 정의는 다음과 같이 정의되어야 합니다.
   • 초기 화학요법(화학방사선 요법 포함) 동안 또는 마지막 화학요법 투여 후 8주 이내에 영상으로 PD 또는 재발이 확인된 환자는 "불응성"으로 평가됩니다.
   • 신보조/보조 요법 및 화학방사선 요법을 포함한 화학 요법과 함께 근치 절제 후 환자의 재발은 화학 요법의 마지막 투여 후 24주 이내에 영상으로 확인되었으며 "불응성"으로 결정됩니다.
4. 무작위화 전 28일 이내에 확인된 RECIST 1.1의 지침을 사용하여 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병
5. ECOG 수행 상태 0-1;
6. 기대 수명 > 12주;

7. 적절한 혈액, 간 및 신장 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L;
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL(5.58mmol/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(UNL)의 1.5배
   • 간 전이가 없는 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x UNL, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x UNL; AP ≤ 5 x UNL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌을 계산하기 위한 24시간 소변 수집 통관을 하셔야 합니다)
   • 딥스틱 또는 일상적인 요검사에서 소변 단백질 ≤1+(UA; 소변 딥스틱 또는 일상 분석이 ≥2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 이 프로토콜에 참여할 수 있도록 24시간 동안 <1000mg의 단백질을 입증해야 합니다).
   • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 경우). 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 안정적인 용량(최소 14일)으로 투여해야 합니다. 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 INR ≤3.0이어야 합니다. 헤파린 및 저분자량 헤파린의 경우 활동성 출혈(즉, 프로토콜 요법의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다. .
8. 예정된 평가 및 독성 관리 준수 능력

제외 기준:

1. 편평 암종 이외의 다른 종양 유형(예: 평활근육종, 림프종) 또는 피부의 편평세포암 또는 기저세포암 또는 효과적으로 치료된 자궁경부 상피내암 환자를 제외한 두 번째 암. 치료를 받고 최소 5년 동안 질병이 없는 환자는 포함 전에 스폰서와 논의할 것입니다.
2. 정맥 과영양 요법을 받거나 입원과 함께 지속적인 주입 요법이 필요한 심각한 영양실조 환자.
3. 식도 질환에 인접한 장기에 명백한 종양 침범이 있는 환자. 식도나 호흡기에 스텐트 시술을 받는 환자는 제외된다.
4. 연구 프로토콜에 표시되지 않은 동시 만성 전신 면역 요법, 화학 요법 또는 호르몬 요법.
5. 파클리탁셀을 사용한 이전 요법I
6. 빠르게 진행하는 질병이 측정되지 않는 한, 연구 치료 시작 전 ≤ 2주 전에 임의의 항암 요법을 사용한 현재 치료
7. 다른 항암 요법과의 동시 치료
8. VEGF 또는 VEGFR 억제제 또는 임의의 항혈관신생제에 대한 이전 노출 또는 이 연구에의 이전 등록
9. 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나, 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치를 받았습니다. 환자가 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다.
10. 등록 전 3개월 이내에 3-4 등급 위장관 출혈
11. 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중대한" 것으로 간주되지 않음)의 병력-
12. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증 또는 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
13. 알려진 뇌 또는 연수막 전이.
14. 치료 성분에 대한 알려진 알레르기/과민 반응.
15. 연구 약물 투여 전 지난 12개월 이내의 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태.
16. 프로토콜의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 동맥 혈전색전증 사건.
17. 환자는 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기)이 있습니다.
18. 활성 통제되지 않은 감염.
19. 활성 파종성 혈관내 응고.
20. 연구자의 판단에 따라 치료 합병증의 위험이 높거나 임상 효과를 평가할 가능성을 감소시키는 기타 심각한 수반되는 질병 또는 의학적 상태
21. GI 천공/누공의 이전 병력(프로토콜 요법의 첫 번째 투여 후 6개월 이내) 또는 천공에 대한 위험 요인.
22. 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
23. 환자는 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함하는 NSAIDs), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
24. 치료 시작 전 30일 이내에 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 임의의 조사 약물을 사용한 다른 임상 시험 참여.
25. 알려진 약물 남용/알코올 남용.
26. 이전 화학 요법, 이전 방사선 요법 또는 국립 암 연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 < 1에 대한 수술 절차의 모든 독성 효과(탈모 제외)의 해결 부족. 참고: 이전 화학 요법으로 인한 신경병증은 다음과 같은 경우에 허용됩니다. > CTCAE 버전 4.0에 따른 NCI 등급 II가 아닙니다.
27. 임신 또는 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자.
28. 피험자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 6개월(남성 또는 여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용하지 않습니다.
29. 정신 질환이 있는 환자 또는 투옥되었거나 치료 중인 의사 기관에서 근무하는 환자.