前治療後の食道扁平上皮癌患者におけるパクリタキセル +/- ラムシルマブの研究 (RAMOS)

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント;

2. 男性または女性* 18歳以上; -生殖年齢の患者は、研究中およびラムシルマブ治療の終了後6か月間、適切な避妊を喜んで使用する必要があります（適切な避妊は、外科的滅菌として定義されます（例：両側卵管結紮、精管切除）、ホルモン避妊（埋め込み型、パッチ、経口） ）、および二重バリア法（IUD、殺精子ジェル付き男性または女性用コンドーム、横隔膜、スポンジ、子宮頸部キャップの任意の二重の組み合わせ））。 妊娠の可能性のある女性患者は、研究開始前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。

   ※特別な性別分布を示すデータはありません。 したがって、患者は性別に関係なく研究に登録されます。

3. -組織学的に証明された食道の扁平上皮癌

   • -食道の転移性または局所進行性扁平上皮癌の成人患者で、潜在的に治癒可能な切除に適しておらず、以前のプラチナ/フルオロピリミジン併用療法に不応または不耐性である。 難治性の定義は、次のように定義する必要があります。
   • 最初の化学療法（化学放射線療法を含む）中または化学療法の最終投与後8週間以内に画像検査によりPDまたは再発が確認された患者は、「難治性」と評価されます。
   • ネオアジュバント/アジュバント療法および化学放射線療法を含む化学療法を併用した根治的切除後の患者で、化学療法の最終投与後24週間以内に画像検査により再発が確認された患者は、「難治性」と判断されます。
4. -無作為化前の28日以内に確認された、RECIST 1.1のガイドラインを使用して決定された測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1;
6. 平均余命 > 12 週間;

7. 適切な血液学的、肝臓および腎臓機能：

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L;
   • ヘモグロビン≧9g/dL（5.58mmol/L）
   • 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（UNL）
   • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）は、肝転移がない場合はUNLの2.5倍以下、または肝転移がある場合はUNLの5倍以下。 AP≦5×UNL
   • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限、またはクレアチニンクリアランス（24時間尿収集で測定）≥40 mL /分（つまり、血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合、クレアチニンを計算するための24時間尿収集クリアランスを実行する必要があります)
   • -ディップスティックまたはルーチンの尿検査で尿タンパク質≤1+（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、タンパク質の24時間の尿収集は、このプロトコルへの参加を許可するために、24時間で<1000 mgのタンパク質を示さなければなりません）。
   • -国際正規化比（INR）≤1.5で定義された適切な凝固機能、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）ULNより≤5秒（抗凝固療法を受けていない場合）。 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、経口抗凝固剤または低分子量ヘパリン (LMWH) の安定した用量 (最低期間 14 日間) を服用している必要があります。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、プロトコル療法の初回投与前に INR ≤3.0 でなければなりません。 ヘパリンおよび LMWH の場合、活動性出血 (つまり、プロトコル療法の初回投与前 14 日以内に出血がないこと) または出血のリスクが高い病的状態 (例えば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍) があってはなりません。 .
8. 予定された評価および毒性の管理を順守する能力

除外基準:

1. 扁平上皮がん以外の腫瘍の種類（例： 平滑筋肉腫、リンパ腫) または効果的に治療された皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌の患者を除く二次癌。 根治的治療を受け、少なくとも5年間無病である患者は、含める前にスポンサーと話し合う。
2. 重度の栄養失調で、静脈内高栄養療法を受けるか、入院を伴う持続注入療法が必要な患者。
3. -食道疾患に隣接する臓器に明らかな腫瘍浸潤がある患者。 食道または気道でステント治療を受けている患者は除外されます。
4. -同時の慢性全身性免疫療法、化学療法、または研究プロトコルに示されていないホルモン療法。
5. パクリタキセルによる以前の治療
6. -研究治療開始の2週間前までの抗がん治療による現在の治療 急速に進行する疾患が測定されない限り
7. -他の抗がん療法との同時治療
8. -VEGFまたはVEGFR阻害剤または抗血管新生剤への以前の暴露、またはこの研究への以前の登録
9. -患者は、プロトコル療法の初回投与前28日以内に大手術を受けているか、プロトコル療法の初回投与前7日以内に軽度の手術/皮下静脈アクセス装置の留置を受けています。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
10. -登録前3か月以内のグレード3〜4の消化管出血
11. -深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）プロトコル療法の初回投与前の3か月間-
12. -Child-Pugh B（またはそれ以上）レベルの肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症の病歴または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます。
13. -既知の脳または軟膜髄膜転移。
14. -治療の成分のいずれかに対する既知のアレルギー/過敏反応。
15. -治験薬投与前の過去12か月以内のその他の深刻な病気または病状。
16. -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、プロトコルの初回投与前6か月以内の動脈血栓塞栓性イベント。
17. -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100 mmHgが4週間以上）を患っています。
18. アクティブな制御されていない感染。
19. 活動性播種性血管内凝固。
20. -治験責任医師の判断で、被験者を治療合併症のリスクが高い、または臨床効果を評価する可能性を低下させるその他の深刻な付随疾患または病状
21. -消化管穿孔/瘻孔の既往歴（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子。
22. -プロトコル療法の初回投与前28日以内の重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
23. 患者は、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬 (イブプロフェン、ナプロキセンなどを含む NSAID)、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けています。 1 日 1 回のアスピリンの使用 (最大用量 325 mg/日) は許可されています。
24. -他の治験薬との同時治療、または治験薬による別の臨床試験への参加 治療開始前の30日以内。
25. 既知の薬物乱用/アルコール乱用。
26. -以前の化学療法、以前の放射線療法、または国立がん研究所（NCI）への外科的処置のすべての毒性効果（脱毛症を除く）の解決の欠如 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード<1。 注：以前の化学療法による神経障害は許可されますない > CTCAE バージョン 4.0 による NCI グレード II。
27. -妊娠中または授乳中、または治療終了後6か月以内に妊娠する予定の対象。
28. -被験者（男性または女性）は、治療中および治療終了後6か月（男性または女性）の間、非常に効果的な避妊方法（施設の基準による）を使用することを望んでいません。
29. 精神疾患を患っている患者、または治療中の医師の施設で投獄されているか働いている患者。